Effetti del diverso trattamento per la funzione anorettale dei pazienti con cancro del retto (ARF-RC)

Progettazione e ambientazione dello studio

Lo studio è uno studio prospettico, osservazionale, controllato e multicentrico su pazienti con diagnosi di cancro del retto. I pazienti eleggibili saranno informati sullo studio in dettaglio. Dopo aver fornito il consenso informato scritto, questi pazienti saranno sottoposti a terapie di conservazione dello sfintere, tra cui NCRT con intervento chirurgico o NCT con intervento chirurgico o intervento chirurgico. Tutti i pazienti riceveranno la manometria anorettale e il punteggio di continenza Wexner prima e dopo le terapie e alle visite di follow-up.

Partecipanti

I pazienti con diagnosi di cancro del retto presso il Sixth Affiliated Hospital, la Sun Yat-sen University e il Nanfang Hospital, Southern Medical University saranno valutati per l'idoneità all'inclusione.

Criterio di inclusione

18-75 anni. Cancro del retto con diagnosi patologica. Il paziente sarà sottoposto a terapie di conservazione dello sfintere. Il punteggio ECOG per il performance status è 0-2. Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

Pazienti sottoposti a chirurgia del cancro del retto. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia pelvica. Pazienti con altri tumori maligni attivi. Recentemente (meno di 4 settimane) ha ricevuto interventi chirurgici o pazienti con traumi gravi recenti.

Malattia cardiaca significativa: insufficienza cardiaca congestizia di classe New York Heart Association ≥2; pazienti con malattia coronarica attiva recente (meno di 12 mesi) (angina instabile o infarto del miocardio).

Eventi di trombosi o embolia recenti (meno di 6 mesi), come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), embolia polmonare e trombosi venosa profonda.

Pazienti con tossicità (grado CTCAE ≥ 2) causata da un trattamento precedente che non si è attenuato.

Donne in gravidanza o in allattamento.

Interventi

I pazienti idonei che firmano volontariamente il modulo di consenso saranno sottoposti a NCRT con intervento chirurgico o NCT con intervento chirurgico o intervento chirurgico secondo le linee guida di trattamento.

Risultati

Le valutazioni avranno luogo al basale (T1), dopo la radioterapia o la chemioterapia (prima dell'intervento chirurgico, T2), dopo l'intervento chirurgico (prima della chiusura della stomia temporanea, T3) e alle visite di follow-up (ogni 3-6 mesi, T4, T5... …). Il follow-up per ciascun paziente sarà di almeno 2 anni.

L'esito primario è la pressione media a riposo (ARP) dello sfintere anale. Gli esiti secondari sono la massima pressione di contrazione dello sfintere anale e il punteggio di continenza di Wexner. La manometria anorettale ad alta risoluzione verrà utilizzata per valutare la pressione media a riposo e la pressione massima di contrazione. Utilizzeremo manometria anorettale ad alta risoluzione con un catetere a 24 canali perfuso con acqua (Multiplex, Alacer, Biomedica, San Paolo, Brasile), che si è dimostrato adeguato per l'uso clinico. Questo test sarà eseguito da un medico qualificato. Inoltre, utilizzeremo il punteggio di continenza di Wexner per valutare i sintomi dell'incontinenza fecale e il loro impatto sulla qualità della vita dei pazienti sottoposti a chirurgia del cancro del retto con conservazione dello sfintere.

Reclutamento

I pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni a cui è stato diagnosticato un cancro del retto e che considerano terapie di conservazione dello sfintere sono eleggibili per lo studio. I medici dello studio informeranno dettagliatamente i pazienti sullo studio. Dopo aver ottenuto il consenso informato, il paziente viene reclutato nello studio.

Allocazione

Lo studio è uno studio prospettico, osservazionale, controllato senza randomizzazione. Le decisioni terapeutiche saranno prese da un team multidisciplinare per i pazienti idonei che firmeranno volontariamente il modulo di consenso. Tutti i pazienti riceveranno una valutazione della funzione anorettale attraverso la manometria anorettale e il punteggio di continenza Wexner prima e dopo le terapie e alle visite di follow-up.

Cronologia dei partecipanti

Il reclutamento è iniziato nel dicembre 2022 presso il Sixth Affiliated Hospital, la Sun Yat-sen University e il Nanfang Hospital, Southern Medical University.

Misura di prova

Il calcolo della dimensione del campione è stato effettuato considerando i risultati di un precedente studio caso-controllo con pazienti affetti da cancro del retto sottoposti a chemioradioterapia e/o intervento chirurgico. In questo studio, l'RP era significativamente più basso nel gruppo chemioradioterapico rispetto al gruppo chirurgico (32,7 +/- 17 vs 45,3 +/- 18 mmHg; P = 0,03) al momento della chiusura dell'ileostomia. Questi valori sono stati introdotti nel software PASS v11 (NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA) con una potenza dell'80%, alfa 0,05 e un rapporto di iscrizione di 1/1, risultando in una dimensione stimata del campione di 122 partecipanti in ciascun gruppo. Quindi, considerando la necessità di perdere al follow-up, che è stimata in circa il 10,0% dei casi, avremo bisogno di un totale di 134 pazienti in ciascun gruppo.

Gestione, raccolta e monitoraggio dei dati

Tutte le informazioni richieste dal protocollo raccolte durante lo studio saranno inserite dallo sperimentatore nei moduli elettronici di segnalazione dei casi (CRF). Lo sperimentatore deve completare la CRF il prima possibile dopo la raccolta delle informazioni. Dovrebbe essere fornita una spiegazione per tutti i dati mancanti. Il CRF compilato sarà esaminato e firmato dallo sperimentatore. L'investigatore principale monitorerà continuamente i dati. I dati verranno archiviati nella rete protetta della Sun Yat-sen University e, per motivi di sicurezza, in un disco rigido esterno che verrà utilizzato per eseguire regolarmente il backup del database.

metodi statistici

Per l'analisi statistica delle variabili quantitative con distribuzione normale, verranno calcolati la media, la deviazione standard (SD), la mediana e l'intervallo interquartile. I confronti di gruppo saranno effettuati utilizzando test t o test U di Mann-Whitney per variabili continue. Le associazioni tra le variabili categoriali saranno testate con il test Chi-Quadro o il test esatto di Fisher, quando appropriato. I valori appaiati (prima e dopo le terapie) saranno confrontati per ciascun paziente utilizzando un test t appaiato o un test di Wilcoxon. I dati verranno analizzati utilizzando IBM SPSS Statistics per Windows, versione 27.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA). Per tutti i test sarà adottata una soglia di significatività di p<0.05.

Approvazione etica della ricerca

Lo studio aderisce alla Dichiarazione di Helsinki sui protocolli e l'etica della ricerca medica. Il protocollo è stato rivisto e approvato dal Comitato di etica medica umana del sesto ospedale affiliato della Sun Yat-sen University (numero 2022ZSLYEC-614).