Effekter af forskellig behandling for anorektal funktion hos patienter med endetarmskræft (ARF-RC)

Studiedesign og rammer

Studiet er et prospektivt, observationelt, kontrolleret, multicenterstudie af patienter diagnosticeret med endetarmskræft. De kvalificerede patienter vil blive informeret om undersøgelsen i detaljer. Efter at have givet skriftligt informeret samtykke vil disse patienter gennemgå sphincter-bevarende behandlinger, herunder enten NCRT med kirurgi eller NCT med kirurgi eller kirurgi. Alle patienter vil modtage anorektal manometri og Wexner-kontinensscore før og efter behandlinger og ved opfølgningsbesøg.

Deltagere

Patienter diagnosticeret med endetarmskræft på The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University og Nanfang Hospital, Southern Medical University vil blive vurderet for egnethed til inklusion.

Inklusionskriterier

18-75 år. Endetarmskræft med patologisk diagnose. Patienten vil gennemgå sphincter-bevarende behandlinger. ECOG-score for præstationsstatus er 0-2. Skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

Patienter, der har gennemgået endetarmskræftoperation. Patienter, der har modtaget strålebehandling af bækkenet. Patienter med andre aktive maligne tumorer. For nylig (mindre end 4 uger) modtaget operation eller patienter med nylige alvorlige traumer.

Signifikant hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt i New York Heart Association klasse ≥2; patienter med nylig (mindre end 12 måneder) aktiv koronararteriesygdom (ustabil angina eller myokardieinfarkt).

Nylige (mindre end 6 måneder) trombose eller embolihændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), lungeemboli og dyb venetrombose.

Patienter med toksicitet (CTCAE Grade ≥ 2) forårsaget af tidligere behandling, der ikke er aftaget.

Gravide eller ammende kvinder.

Interventioner

De berettigede patienter, der frivilligt underskriver samtykkeerklæringen, vil enten gennemgå NCRT med operation eller NCT med operation eller operation i henhold til behandlingsretningslinjer.

Resultater

Evalueringer vil finde sted ved baseline (T1), efter strålebehandling eller kemoterapi (før operation, T2), efter operation (før lukning af den midlertidige stomi, T3), og ved opfølgningsbesøg (hver 3. til 6. måned, T4, T5... …). Opfølgning for hver patient vil vare mindst 2 år.

Det primære resultat er det gennemsnitlige hviletryk (ARP) af analsfinkteren. De sekundære resultater er maksimalt analsfinkterkontraktionstryk og Wexner-kontinensscore. Højopløselig anorektal manometri vil blive brugt til at vurdere det gennemsnitlige hviletryk og maksimale kontraktionstryk. Vi vil bruge høj opløsning anorektal manometri med et 24-kanals vandperfunderet kateter (Multiplex, Alacer, Biomedica, Sao Paulo, Brasilien), som har vist sig at være tilstrækkelig til klinisk brug. Denne test vil blive udført af en uddannet læge. Derudover vil vi bruge Wexner kontinensscore til at vurdere fækal inkontinenssymptomer og deres indvirkning på livskvaliteten hos patienter efter lukkemuskelbevarende endetarmskræftoperation.

Rekruttering

Patienter i alderen 18-75 år, som er blevet diagnosticeret med endetarmskræft og overvejer sphincter-bevarende behandlinger, er kvalificerede til undersøgelsen. Undersøgelsens læger vil informere patienterne om undersøgelsen i detaljer. Efter at have indhentet informeret samtykke rekrutteres patienten til undersøgelsen.

Tildeling

Undersøgelsen er en prospektiv, observationel, kontrolleret undersøgelse uden randomisering. Behandlingsbeslutninger vil blive truffet af et tværfagligt team for berettigede patienter, som frivilligt underskriver samtykkeerklæringen. Alle patienter vil modtage evaluering af den anorektale funktion gennem anorektal manometri og Wexner-kontinensscore før og efter terapier og ved opfølgningsbesøg.

Tidslinje for deltagere

Rekruttering startede i december 2022 på The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University og Nanfang Hospital, Southern Medical University.

Prøvestørrelse

Prøvestørrelsesberegningen blev udført under hensyntagen til resultaterne af et tidligere case-kontrolstudie med endetarmskræftpatienter, der gennemgår kemoradioterapi og/eller operation. I denne undersøgelse var RP signifikant lavere i kemoradioterapigruppen end i operationsgruppen (32,7 +/- 17 vs 45,3 +/- 18 mmHg; P = 0,03) på tidspunktet for lukning af ileostomi. Disse værdier blev introduceret ved PASS v11 software (NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA) med en styrke på 80 %, alfa 0,05 og et tilmeldingsforhold på 1/1, hvilket resulterer i en estimeret stikprøvestørrelse på 122 deltagere i hver gruppe. I betragtning af behovet for tabt til opfølgning, som anslås til omkring 10,0 % af tilfældene, vil vi i alt kræve 134 patienter i hver gruppe.

Datahåndtering, indsamling og overvågning

Al protokolkrævet information indsamlet under undersøgelsen vil blive indtastet af investigator i de elektroniske case report formularer (CRF). Efterforskeren bør udfylde CRF så hurtigt som muligt, efter at oplysningerne er indsamlet. Der skal gives en forklaring på alle manglende data. Den udfyldte CRF vil blive gennemgået og underskrevet af investigator. Hovedefterforskeren vil løbende overvåge data. Data vil blive gemt i Sun Yat-sen Universitys sikrede netværk og af sikkerhedsmæssige årsager på en ekstern harddisk, som vil blive brugt til at sikkerhedskopiere regelmæssigt databasen.

Statistiske metoder

Til statistisk analyse af de kvantitative variable med normalfordeling vil middelværdi, standardafvigelse (SD), median og interkvartilområde blive beregnet. Gruppesammenligninger vil blive lavet ved hjælp af t-test eller Mann-Whitney U-test for kontinuerte variable. Associationer mellem de kategoriske variable vil blive testet med Chi-Square-testen eller Fisher Exact-testen, når det er relevant. Parrede værdier (før og efter behandlinger) vil blive sammenlignet for hver patient ved hjælp af en parret t-test eller en Wilcoxon-test. Dataene vil blive analyseret ved hjælp af IBM SPSS Statistics for Windows, version 27.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA). En signifikansgrænse på p < 0,05 vil blive vedtaget for alle tests.

Forskningsetisk godkendelse

Undersøgelsen følger Helsinki-erklæringen om medicinske forskningsprotokoller og etik. Protokollen blev gennemgået og godkendt af Human Medical Ethics Committee på det sjette tilknyttede hospital ved Sun Yat-sen University (nummer 2022ZSLYEC-614).