Wpływ różnych metod leczenia funkcji odbytu i odbytnicy u pacjentów z rakiem odbytnicy (ARF-RC)

Projekt badania i oprawa

Badanie jest prospektywnym, obserwacyjnym, kontrolowanym, wieloośrodkowym badaniem pacjentów z rozpoznaniem raka odbytnicy. Kwalifikujący się pacjenci zostaną szczegółowo poinformowani o badaniu. Po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody pacjenci ci zostaną poddani terapii oszczędzającej zwieracze, w tym NCRT z zabiegiem chirurgicznym lub NCT z zabiegiem chirurgicznym lub chirurgicznym. Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu manometrycznemu odbytu i wstrzemięźliwości Wexnera przed i po terapii oraz podczas wizyt kontrolnych.

Uczestnicy

Pacjenci, u których zdiagnozowano raka odbytnicy w The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University i Nanfang Hospital, Southern Medical University, zostaną poddani ocenie pod kątem przydatności do włączenia.

Kryteria przyjęcia

18-75 lat. Rak odbytnicy z rozpoznaniem patologicznym. Pacjent zostanie poddany terapii oszczędzającej zwieracze. Wynik ECOG dla stanu sprawności wynosi 0-2. Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci, którzy przeszli operację raka odbytnicy. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię miednicy. Pacjenci z innymi czynnymi nowotworami złośliwymi. Niedawno (mniej niż 4 tygodnie) przeszli operację lub pacjenci po niedawnym ciężkim urazie.

Istotna choroba serca: zastoinowa niewydolność serca klasy ≥2 według New York Heart Association; pacjenci z niedawną (mniej niż 12 miesięcy) czynną chorobą wieńcową (niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego).

Niedawne (mniej niż 6 miesięcy) zdarzenia związane z zakrzepicą lub zatorowością, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zatorowość płucna i zakrzepica żył głębokich.

Pacjenci z toksycznością (stopień ≥ 2 wg CTCAE) spowodowaną wcześniejszym leczeniem, która nie ustąpiła.

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Interwencje

Kwalifikujący się pacjenci, którzy dobrowolnie podpiszą formularz zgody, zostaną poddani albo NCRT z operacją, albo NCT z operacją, albo operację zgodnie z wytycznymi leczenia.

Wyniki

Oceny będą przeprowadzane na początku badania (T1), po radioterapii lub chemioterapii (przed operacją, T2), po operacji (przed zamknięciem tymczasowej stomii, T3) oraz podczas wizyt kontrolnych (co 3 do 6 miesięcy, T4, T5… …). Okres obserwacji każdego pacjenta będzie wynosił co najmniej 2 lata.

Podstawowym wynikiem jest średnie ciśnienie spoczynkowe (ARP) zwieracza odbytu. Drugorzędnymi wynikami są maksymalne ciśnienie skurczu zwieracza odbytu i punktacja wstrzemięźliwości Wexnera. Do oceny średniego ciśnienia spoczynkowego i maksymalnego ciśnienia skurczowego zostanie wykorzystana manometria anorektalna o wysokiej rozdzielczości. Wykorzystamy manometrię anorektalną o wysokiej rozdzielczości z 24-kanałowym cewnikiem perfundowanym wodą (Multiplex, Alacer, Biomedica, Sao Paulo, Brazylia), który okazał się odpowiedni do użytku klinicznego. To badanie zostanie przeprowadzone przez przeszkolonego lekarza. Ponadto wykorzystamy punktację wstrzemięźliwości Wexnera do oceny objawów nietrzymania stolca i ich wpływu na jakość życia pacjentów po operacjach raka odbytnicy oszczędzających zwieracze.

Rekrutacja

Do badania kwalifikują się pacjenci w wieku 18-75 lat, u których rozpoznano raka odbytnicy i rozważają leczenie oszczędzające zwieracze. Lekarze biorący udział w badaniu szczegółowo poinformują pacjentów o badaniu. Po uzyskaniu świadomej zgody pacjent jest rekrutowany do badania.

Przydział

Badanie jest prospektywnym, obserwacyjnym, kontrolowanym badaniem bez randomizacji. Decyzje dotyczące leczenia będą podejmowane przez multidyscyplinarny zespół dla kwalifikujących się pacjentów, którzy dobrowolnie podpiszą formularz zgody. Wszyscy pacjenci zostaną poddani ocenie funkcji odbytu za pomocą manometrii odbytu i skali wstrzemięźliwości Wexnera przed i po terapii oraz podczas wizyt kontrolnych.

Oś czasu uczestnika

Rekrutacja rozpoczęła się w grudniu 2022 r. w The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University i Nanfang Hospital, Southern Medical University.

Wielkość próbki

Obliczenia wielkości próby przeprowadzono z uwzględnieniem wyników poprzedniego badania kliniczno-kontrolnego z udziałem pacjentów z rakiem odbytnicy poddawanych chemioradioterapii i/lub zabiegom chirurgicznym. W tym badaniu RP było istotnie niższe w grupie chemioradioterapii niż w grupie operacji (32,7 +/- 17 vs 45,3 +/- 18 mmHg; P = 0,03) w momencie zamknięcia ileostomii. Wartości te zostały wprowadzone w oprogramowaniu PASS v11 (NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA) z mocą 80%, alfa 0,05 i współczynnikiem rejestracji 1/1, co daje szacunkową wielkość próby 122 uczestników w każdej grupie. Następnie, biorąc pod uwagę potrzebę utraty obserwacji, którą szacuje się na około 10,0% przypadków, będziemy potrzebować łącznie 134 pacjentów w każdej grupie.

Zarządzanie danymi, gromadzenie i monitorowanie

Wszystkie wymagane protokołem informacje zebrane podczas badania zostaną wprowadzone przez badacza do elektronicznych formularzy opisu przypadku (CRF). Badacz powinien wypełnić CRF tak szybko, jak to możliwe po zebraniu informacji. W przypadku wszystkich brakujących danych należy podać wyjaśnienie. Wypełniony CRF zostanie przejrzany i podpisany przez badacza. Główny badacz będzie stale monitorował dane. Dane będą przechowywane w zabezpieczonej sieci Sun Yat-sen University oraz ze względów bezpieczeństwa na zewnętrznym dysku twardym, który będzie używany do regularnego tworzenia kopii zapasowych bazy danych.

metody statystyczne

Do analizy statystycznej zmiennych ilościowych o rozkładzie normalnym obliczona zostanie średnia, odchylenie standardowe (SD), mediana i rozstęp międzykwartylowy. Porównania grup zostaną wykonane za pomocą testów t lub testu U Manna-Whitneya dla zmiennych ciągłych. Powiązania między zmiennymi kategorycznymi będą testowane za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera, jeśli to konieczne. Sparowane wartości (przed i po terapii) zostaną porównane dla każdego pacjenta za pomocą sparowanego testu t lub testu Wilcoxona. Dane zostaną przeanalizowane przy użyciu IBM SPSS Statistics dla Windows, wersja 27.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA). Dla wszystkich testów zostanie przyjęty próg istotności p < 0,05.

Zatwierdzenie etyki badań

Badanie jest zgodne z Deklaracją Helsińską w sprawie protokołów i etyki badań medycznych. Protokół został zweryfikowany i zatwierdzony przez Komisję Etyki Medycznej Szóstego Szpitala Stowarzyszonego Uniwersytetu Sun Yat-sena (numer 2022ZSLYEC-614).