Effecten van verschillende behandelingen voor de anorectale functie van patiënten met rectumkanker (ARF-RC)

Studie ontwerp en instelling

De studie is een prospectieve, observationele, gecontroleerde, multicentrische studie van patiënten met de diagnose endeldarmkanker. De in aanmerking komende patiënten zullen gedetailleerd over de studie worden geïnformeerd. Na schriftelijke geïnformeerde toestemming zullen deze patiënten sluitspiersparende therapieën ondergaan, waaronder NCRT met operatie of NCT met operatie of operatie. Alle patiënten krijgen anorectale manometrie en Wexner-continentiescore voor en na therapieën en bij vervolgbezoeken.

Deelnemers

Patiënten met de diagnose endeldarmkanker in The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University en Nanfang Hospital, Southern Medical University zullen worden beoordeeld op geschiktheid voor opname.

Inclusiecriteria

18-75 jaar. Endeldarmkanker met pathologische diagnose. De patiënt zal sluitspiersparende therapieën ondergaan. ECOG-score voor prestatiestatus is 0-2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria

Patiënten die een endeldarmkankeroperatie hebben ondergaan. Patiënten die bekkenbestraling hebben ondergaan. Patiënten met andere actieve kwaadaardige tumoren. Onlangs (minder dan 4 weken) een operatie ondergaan of patiënten met recent ernstig trauma.

Significante hartziekte: congestief hartfalen van New York Heart Association-klasse ≥2; patiënten met recente (minder dan 12 maanden) actieve coronaire hartziekte (instabiele angina pectoris of myocardinfarct).

Recente (minder dan 6 maanden) voorvallen van trombose of embolie, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), longembolie en diepe veneuze trombose.

Patiënten met toxiciteit (CTCAE-graad ≥ 2) veroorzaakt door eerdere behandeling die niet is afgenomen.

Zwangere of zogende vrouwen.

Interventies

De in aanmerking komende patiënten die vrijwillig het toestemmingsformulier ondertekenen, ondergaan ofwel NCRT met operatie, of NCT met operatie, of operatie volgens de behandelingsrichtlijnen.

Uitkomsten

Evaluaties vinden plaats bij baseline (T1), na radiotherapie of chemotherapie (vóór de operatie, T2), na de operatie (vóór het sluiten van de tijdelijke stoma, T3), en bij vervolgbezoeken (elke 3 tot 6 maanden, T4, T5… …). Follow-up voor elke patiënt zal minstens 2 jaar zijn.

Het primaire resultaat is de gemiddelde rustdruk (ARP) van de anale sluitspier. De secundaire uitkomsten zijn maximale contractiedruk van de anale sluitspier en de Wexner-continentiescore. Anorectale manometrie met hoge resolutie zal worden gebruikt om de gemiddelde rustdruk en maximale contractiedruk te beoordelen. We zullen anorectale manometrie met hoge resolutie gebruiken met een 24-kanaals katheter met waterperfusie (Multiplex, Alacer, Biomedica, Sao Paulo, Brazilië), die geschikt is gebleken voor klinisch gebruik. Deze test zal worden uitgevoerd door een getrainde arts. Daarnaast zullen we de Wexner-continentiescore gebruiken om fecale incontinentiesymptomen en hun impact op de kwaliteit van leven van patiënten na sluitspiersparende rectumkankerchirurgie te beoordelen.

Werving

Patiënten van 18-75 jaar bij wie de diagnose endeldarmkanker is gesteld en die sfinctersparende therapieën overwegen, komen in aanmerking voor de studie. De studieartsen zullen de patiënten gedetailleerd informeren over de studie. Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming wordt de patiënt gerekruteerd voor het onderzoek.

Toewijzing

De studie is een prospectieve, observationele, gecontroleerde studie zonder randomisatie. Behandelingsbeslissingen worden genomen door een multidisciplinair team voor in aanmerking komende patiënten die vrijwillig het toestemmingsformulier ondertekenen. Alle patiënten zullen voor en na therapieën en bij vervolgbezoeken een evaluatie van de anorectale functie ondergaan door middel van anorectale manometrie en de Wexner-continentiescore.

Tijdlijn van de deelnemer

De werving startte in december 2022 bij The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University en Nanfang Hospital, Southern Medical University.

Steekproefgrootte

De berekening van de steekproefomvang werd uitgevoerd rekening houdend met de resultaten van een eerdere case-control studie met rectumkankerpatiënten die chemoradiotherapie en/of chirurgie ondergingen. In deze studie was RP significant lager in de chemoradiotherapiegroep dan in de operatiegroep (32,7 +/- 17 vs 45,3 +/- 18 mmHg; P = 0,03) op het moment van sluiting van de ileostoma. Deze waarden zijn geïntroduceerd bij PASS v11-software (NCSS, LLC. Kaysville, Utah, VS) met een vermogen van 80%, alfa 0,05 en een inschrijvingsratio van 1/1, resulterend in een geschatte steekproefomvang van 122 deelnemers in elke groep. Gezien de noodzaak van lost to follow-up, die wordt geschat op ongeveer 10,0% van de gevallen, hebben we in totaal 134 patiënten nodig in elke groep.

Gegevensbeheer, verzameling en monitoring

Alle volgens het protocol vereiste informatie die tijdens het onderzoek wordt verzameld, wordt door de onderzoeker ingevoerd in de elektronische casusrapportageformulieren (CRF). De onderzoeker moet het CRF zo snel mogelijk invullen nadat de informatie is verzameld. Voor alle ontbrekende gegevens dient een verklaring te worden gegeven. Het ingevulde CRF wordt beoordeeld en ondertekend door de onderzoeker. De hoofdonderzoeker monitort continu de gegevens. Gegevens worden opgeslagen in het beveiligde netwerk van Sun Yat-sen University en om veiligheidsredenen op een externe harde schijf die wordt gebruikt om regelmatig een back-up van de database te maken.

statistische methoden

Voor statistische analyse van de kwantitatieve variabelen met normale verdeling worden het gemiddelde, de standaarddeviatie (SD), de mediaan en de interkwartielafstand berekend. Groepsvergelijkingen zullen worden gemaakt met behulp van t-testen of Mann-Whitney U-test voor continue variabelen. Associaties tussen de categorische variabelen zullen worden getest met de Chi-Square-test of de Fisher exact-test, indien van toepassing. Gepaarde waarden (voor en na therapieën) zullen voor elke patiënt worden vergeleken met behulp van een gepaarde t-test of een Wilcoxon-test. De gegevens worden geanalyseerd met behulp van IBM SPSS Statistics for Windows, versie 27.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, VS). Voor alle testen wordt een significantiedrempel van p < 0,05 gehanteerd.

Onderzoek ethische goedkeuring

De studie houdt zich aan de Verklaring van Helsinki over medische onderzoeksprotocollen en ethiek. Het protocol is beoordeeld en goedgekeurd door de Human Medical Ethics Committee van het Sixth Affiliated Hospital van de Sun Yat-sen University (nummer 2022ZSLYEC-614).