Niraparib 和 Selenium 用于治疗复发性 BRCA 阴性铂耐药卵巢癌
2025年5月22日 更新者：City of Hope Medical Center
Niraparib/硒联合治疗 BRCA1/2-野生型复发性铂类耐药卵巢癌患者的 I/II 期试验
该 I/II 期试验测试了联合疗法（尼拉帕尼和硒）在治疗复发（复发）且对铂类治疗无反应（铂类耐药）的 BRCA 阴性卵巢癌患者中的安全性、副作用和最佳剂量).
硒是一种具有潜在抗肿瘤活性的微量元素，可能有助于阻止可能成为癌症的生长物的形成。
Niraparib 属于一类称为聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂的药物。
它通过杀死癌细胞起作用，并有助于维持某些类型的卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌的反应。
给予硒和尼拉帕尼可能会杀死卵巢癌患者的更多细胞。
研究概览
地位
撤销
详细说明
主要目标：
I. 评估尼拉帕尼/硒联合疗法的安全性、耐受性和可行性。 （一期） 二． 通过中位无进展生存期 (PFS) 评估，确定尼拉帕利/硒联合疗法的抗肿瘤活性。 （二期） 三． 评估联合疗法的耐受性，通过恶心、疲劳的减少超过历史比率来评估。 (二期)
次要目标：
I. 根据癌症治疗功能评估 - 卵巢癌 (FACT-O) 评分评估治疗对生活质量随时间的影响。 （第一阶段和第二阶段） II． 估计总生存期（OS）、总反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、反应持续时间和进展时间（TTP）。 (一期及二期)
相关目标：
I. 评估硒/尼拉帕尼联合疗法在卵巢肿瘤中的分子效应，如（I 期和 II 期）所评估：
我。 RAD51 病灶形成的变化，它是通过在研究前和研究治疗 2 个月后观察肿瘤组织来检查同源重组的替代标记； IB。 通过肿瘤的 DNA 全外显子组和 RNA 测序、蛋白质分析、研究前和研究治疗 2 个月后；我知道了。 研究前和研究治疗 2 个月后通过 Western blot 检测肿瘤组织中 RAD51AP1 表达的变化； ID。 尿液、阴道分泌物、恶性积液和血浆中内体囊泡 (EV) 标记物的变化。
大纲：这是尼拉帕尼和硒的剂量递增研究，随后是剂量扩展研究。 患者被分配到 2 个阶段中的 1 个阶段。
患者在研究中接受静脉内硒 (IV) 和口服尼拉帕尼 (PO)。 在整个试验过程中，患者还会接受计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI)、活检和血样采集。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
- 在适当的时候，将根据机构指南获得同意
- 同意允许使用在上次疾病复发时获得的活组织检查或组织块细胞学的档案组织。 如果无法进行活检或患者拒绝，首席研究员 (PI) 可能会允许进行更早的活检。 如果不可用，可以在研究 PI 批准的情况下授予例外
- 年龄：>= 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2
- 经组织学证实的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 可能没有非上皮性肿瘤或具有低恶性潜能的卵巢肿瘤（即交界性肿瘤）或粘液性肿瘤或小细胞癌肿瘤或低级别浆液性癌
- 复发性铂耐药疾病（定义为在完成铂类治疗后 <6 个月内出现进展。 该日期应从铂类治疗的最后一次给药剂量开始计算）
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的可测量疾病或可评估疾病（定义为放射影像学上的实体和/或囊性异常，不符合 RECIST 1.1 目标病变或腹水和/或胸腔积液的定义，经病理证实在 CA125 >2x 正常上限 [ULN] 的情况下与疾病相关）
- 不超过 4 种先前的细胞毒方案（包括主要治疗）。 激素疗法（他莫昔芬、芳香酶抑制剂）或其他先前使用的聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂将不计入先前的治疗方案限制。 允许先前的 PARP 抑制剂治疗
- 从急性毒性作用（脱发除外）完全恢复到 =< 1 级到之前的抗癌治疗
- MyChoice HRD 测试应该显示 BRCA wt 而没有 HRD。 不允许有害的种系 BRCA 1/2 突变
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
- 血小板 >= 150,000/mm^3（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
- 总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN)（除非患有吉尔伯特病，当 =< 2.0 X ULN 是可接受的（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下 =< 5 x ULN（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下 =< 5 x ULN（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
- 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或肌酸清除率 >= 60 mL/min 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
- 凝血酶原 (PT) =< 1.25 x ULN（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
- 血红蛋白 >= 9 g/dL（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
- 育龄妇女 (WOCBP)：高度敏感的尿液或血清妊娠试验阴性（如果无法获得血清妊娠试验，则需要进行高度敏感的尿液试验）（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天前 14 天内进行）
- 正常血压或充分控制高血压（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天前 14 天内进行）
有生育能力的受试者同意在最后一次方案治疗后至少 180 天内使用高效的节育方法或在研究过程中戒除异性性行为
- 生育潜力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）
排除标准：
- 方案第 1 天前 21 天内接受化疗、生物疗法、免疫疗法
- 放射治疗在 2 周内覆盖了 > 20% 的骨髓。 第 1 天治疗前 1 周内的任何放射治疗
- 集落刺激因子（例如 第 1 天前 4 周内使用粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素
- D1 后 4 周内接受输血（血小板或红细胞）
- 已知的 3 级或 4 级贫血、中性粒细胞减少症或血小板减少症由于之前的化疗持续 > 4 周并且与最近的治疗相关
- 在开始方案治疗前 ≤ 2 年诊断、检测或治疗另一种类型的癌症（已明确治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌和原位宫颈癌除外
- 方案治疗第 1 天前 14 天内使用强 CYP3A4 诱导剂/抑制剂
- 方案治疗第 1 天前 14 天内使用 UGT1A1 抑制剂
- 方案治疗第 1 天前 14 天内服用含硒草药
- 方案治疗第 1 天前 14 天内服用维生素 E
- 在方案治疗或活动性血栓栓塞症的第 1 天前 14 天内使用抗凝剂。 允许使用 ASA 或 NSAIDS
- 在研究治疗的第一剂给药前 14 天内接种活疫苗。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒（口服）疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，允许接种。 鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，不允许使用
- 对研究药物具有类似化学或生物成分（包括铝）的化合物的过敏反应史
- 单独给药时对任何研究药物或其赋形剂过敏
- 后部可逆性脑病综合征 (PRES) 的历史
- 耐受口服药物的问题（例如 无法吞咽药丸、吸收不良、持续恶心或呕吐）
- 活动性腹泻
- 有临床意义的不受控制的疾病或躯体疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（90 天）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫发作、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征或任何禁止获得知情同意的精神病学命令
- 已知的免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎或丙型肝炎感染史
- 其他活动性恶性肿瘤
- 仅限女性：孕妇或哺乳期
- 随机分组前 3 周内因任何原因进行的大手术（卵巢癌减瘤手术或探查手术除外）和/或手术未完全恢复
- 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植
- 骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 的诊断
- 已知的软脑膜疾病、癌性脑膜炎或 CNS 出血的放射学征象。 已知有症状的脑转移需要类固醇。 如果先前诊断出脑转移的患者已经完成治疗并且在研究登记之前已经从放射治疗或手术的急性影响中恢复，并且已经停止对这些转移的皮质类固醇治疗至少 4 周并且神经系统稳定
- 活动性感染
- 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的情况
- 患者不得患有由收缩压 (SBP) >= 160mmHg 或舒张压 (DBP) >= 90mmHg 定义的不受控制的高血压；医学上可以控制血压的患者，一旦血压得到控制，允许重新筛查
- 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（硒、尼拉帕尼）
患者在研究中接受硒 IV 和尼拉帕尼 PO。
在整个试验过程中，患者还会接受 CT、MRI、活检和血样采集。
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辅助研究
进行血液样本采集
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受穿刺活检或核心活检
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性（第一阶段）
大体时间：长达 3 年
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毒性将通过不良事件来评估。
观察到的毒性将根据最高剂量、严重程度、发作时间、持续时间、与研究治疗的可能关联和结果的可逆性进行总结。
对于连续变量，将提供描述性统计（数字[n]、均值、标准差、标准误差、中值范围。
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长达 3 年
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无进展生存期 (PFS)（第二阶段）
大体时间：从硒治疗开始到死亡、复发/进展或最后接触日期，以先到者为准，评估长达 3 年
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PFS 将使用 Kaplan-Meier 产品限制方法进行估算。
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从硒治疗开始到死亡、复发/进展或最后接触日期，以先到者为准，评估长达 3 年
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耐受性（第二阶段）
大体时间：长达 3 年
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将使用 CTCAE 5.0 评估耐受性。
减少出现恶心和疲劳的患者百分比。
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长达 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 3 年
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ORR 由具有完全反应或部分反应的患者相对于患者总数的比例来评估。
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长达 3 年
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疾病控制率
大体时间：长达 3 年
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临床获益反应是从治疗开始到疾病进展/复发相对于患者总数记录的最佳反应。
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长达 3 年
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总生存期（OS）
大体时间：从治疗开始到死亡日期或最后接触日期，以先到者为准，评估长达 3 年
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将使用 Kaplan-Meier 产品限制方法计算 OS。
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从治疗开始到死亡日期或最后接触日期，以先到者为准，评估长达 3 年
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响应持续时间
大体时间：长达 3 年
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定义为从首次记录的反应日期到记录的疾病复发、进展或死亡的时间，以先到者为准。
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长达 3 年
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进展时间
大体时间：从治疗开始到疾病进展，评估长达 3 年
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从治疗开始到疾病进展，评估长达 3 年
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生活质量 (QOL)
大体时间：长达 3 年
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QOL 将使用 FACT-O 问卷进行测量。
信息将被制成表格并以图形方式显示，以描述随时间的变化。
对于定量尺度，数据将使用平均值/中位数、直方图和箱线图表示。
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长达 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lorna Rodriguez-Rodriguez、City of Hope Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年4月18日
初级完成 (估计的)
2026年11月27日
研究完成 (估计的)
2026年11月27日
研究注册日期
首次提交
2023年1月3日
首先提交符合 QC 标准的
2023年1月3日
首次发布 (实际的)
2023年1月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月22日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 23231
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- 20530 (其他标识符：City of Hope Medical enter)
- NCI-2022-10203 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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