Niraparib et sélénium pour le traitement du cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine BRCA négatif

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
• Accord pour permettre l'utilisation de tissus d'archives provenant d'une biopsie ou d'une cytologie de blocs de tissus obtenus au moment de la dernière récidive de la maladie. Si la biopsie n'est pas possible ou si le patient refuse, l'investigateur principal (PI) peut permettre qu'une biopsie antérieure soit testée. En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du PI de l'étude
• Âge : >= 18 ans
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) =< 2
• Cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif confirmé histologiquement. Peut ne pas avoir de tumeurs non épithéliales ou de tumeurs ovariennes à faible potentiel malin (c'est-à-dire des tumeurs limites) ou des tumeurs mucineuses ou des tumeurs carcinomes à petites cellules ou des carcinomes séreux de bas grade
• Maladie récurrente résistante au platine (définie comme une progression dans les 6 mois suivant la fin du traitement à base de platine. La date doit être calculée à partir de la dernière dose administrée de thérapie à base de platine)
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ou maladie évaluable (définie comme des anomalies solides et/ou kystiques sur l'imagerie radiographique qui ne répondent pas aux définitions RECIST 1.1 pour les lésions cibles OU une ascite et/ou un épanchement pleural qui a été pathologiquement démontré être lié à la maladie dans le cadre de CA125> 2x la limite supérieure de la normale [LSN])
• Pas plus de 4 régimes cytotoxiques antérieurs (y compris la thérapie primaire). Les traitements hormonaux (tamoxifène, inhibiteurs de l'aromatase) ou d'autres inhibiteurs antérieurs de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) ne seront pas pris en compte dans la limite du régime antérieur. Un traitement antérieur par inhibiteur de PARP est autorisé
• Complètement rétabli des effets toxiques aigus (sauf l'alopécie) jusqu'à =< Grade 1 à un traitement anticancéreux antérieur
• Le test MyChoice HRD doit montrer BRCA wt et aucun HRD. Aucune mutation germinale délétère BRCA 1/2 n'est autorisée
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3 (réalisé dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Plaquettes> = 150 000/mm ^ 3 (réalisé dans les 14 jours précédant le jour 1 du traitement du protocole, sauf indication contraire)
• Bilirubine totale = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si la maladie de Gilbert est atteinte, lorsque = < 2,0 X LSN est acceptable (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN, sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas = < 5 x LSN (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN, sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas = < 5 x LSN (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du traitement du protocole, sauf indication contraire)
• Créatinine sérique = < 1,5 x LSN ou clairance de la créatine >= 60 ml/min par test d'urine de 24 heures ou la formule Cockcroft-Gault (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du traitement du protocole, sauf indication contraire)
• Prothrombine (PT) = < 1,25 x LSN (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Hémoglobine >= 9 g/dL (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du traitement du protocole, sauf indication contraire)
• Femmes en âge de procréer (WOCBP): test de grossesse urinaire ou sérique hautement sensible négatif (un test d'urine hautement sensible sera nécessaire si le test de grossesse sérique n'est pas disponible) (réalisé dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Pression artérielle normale ou hypertension contrôlée de manière adéquate (effectuée dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)

• Accord des sujets en âge de procréer* pour utiliser une méthode de contraception hautement efficace ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 180 jours après la dernière dose du protocole thérapeutique

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie dans les 21 jours précédant le jour 1 du protocole
• Radiothérapie englobant > 20 % de la moelle osseuse en 2 semaines. Toute radiothérapie dans la semaine précédant la thérapie du jour 1
• Facteurs stimulant les colonies (par ex. facteur de stimulation des colonies de granulocytes, facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages ou érythropoïétine recombinante dans les 4 semaines précédant le jour 1
• Réception d'une transfusion (plaquettes ou globules rouges) dans les 4 semaines suivant J1
• Anémie, neutropénie ou thrombocytopénie connue de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines et était liée au traitement le plus récent
• Diagnostic, détection ou traitement d'un autre type de cancer ≤ 2 ans avant le début du protocole thérapeutique (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et cancer du col de l'utérus in situ définitivement traité
• Inducteurs/inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Inhibiteurs de l'UGT1A1 dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Médicaments à base de plantes contenant du sélénium dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Vitamine E dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Anticoagulants dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement ou de thromboembolie active. L'utilisation d'AAS ou d'AINS est autorisée
• Vaccins vivants dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, bacille de Calmette Guérin et typhoïde (oral). Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés. Les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire (y compris l'aluminium) à l'agent de l'étude
• Hypersensibilité à tout agent de l'étude, ou à ses excipients, lorsqu'il est administré seul
• Antécédents du syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR)
• Problèmes de tolérance aux médicaments oraux (par ex. incapacité à avaler des pilules, problèmes de malabsorption, nausées ou vomissements continus)
• Diarrhée active
• Maladie ou trouble médical non contrôlé cliniquement significatif, maladie systémique non maligne ou infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (90 jours), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure ou toute ordonnance psychiatrique interdisant l'obtention d'un consentement éclairé
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience (VIH) ou d'infection par l'hépatite B ou l'hépatite C
• Autre malignité active
• Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante
• Chirurgie majeure (autre que réduction ou chirurgie exploratoire du cancer de l'ovaire) pour quelque raison que ce soit dans les 3 semaines précédant la randomisation et/ou récupération incomplète de la chirurgie
• Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe de cellules souches allogéniques
• Diagnostic du syndrome myélodysplasique (SMD) ou de la leucémie myéloïde aiguë (LAM)
• Maladie leptoméningée connue, méningite carcinomateuse ou signes radiologiques d'hémorragie du SNC. Métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant des stéroïdes. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment diagnostiquées sont éligibles s'ils ont terminé leur traitement et se sont remis des effets aigus de la radiothérapie ou de la chirurgie avant l'inscription à l'étude, ont interrompu le traitement aux corticostéroïdes pour ces métastases pendant au moins 4 semaines et sont neurologiquement stables
• Infections actives
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Les patients ne doivent pas avoir d'hypertension non contrôlée telle que définie par une pression artérielle systolique (PAS) > 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) >= 90 mmHg ; les patients dont la pression artérielle peut être contrôlée médicalement sont autorisés à subir un nouveau dépistage une fois que la TA est sous contrôle
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)