Niraparib en selenium voor de behandeling van recidiverende BRCA-negatieve platina-resistente eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling
• Overeenkomst om het gebruik toe te staan ​​van archiefweefsel van biopsie of weefselblokcytologie verkregen op het moment van de laatste terugkeer van de ziekte. Als biopsie niet mogelijk is of patiënt weigert, kan de hoofdonderzoeker (PI) toestaan ​​dat een eerdere biopsie wordt getest. Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van Study PI
• Leeftijd: >= 18 jaar
• Oosterse coöperatieve oncologiegroep (ECOG) =< 2
• Histologisch bevestigde epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker. Mag geen niet-epitheliale tumoren of ovariumtumoren hebben met een laag kwaadaardig potentieel (d.w.z. borderline-tumoren) of mucineuze tumoren of kleincellige carcinoomtumoren of laaggradig sereus carcinoom
• Recidiverende, platina-resistente ziekte (gedefinieerd als progressie binnen <6 maanden na voltooiing van op platina gebaseerde therapie. De datum moet worden berekend op basis van de laatst toegediende dosis platinatherapie)
• Evaluatiecriteria voor meetbare ziekte per respons in solide tumoren (RECIST) 1.1 of evalueerbare ziekte (gedefinieerd als solide en/of cystische afwijkingen op radiografische beeldvorming die niet voldoen aan de RECIST 1.1-definities voor doellaesies OF ascites en/of pleurale effusie die pathologisch is aangetoond ziektegerelateerd zijn in de setting van CA125 >2x bovengrens van normaal [ULN])
• Niet meer dan 4 eerdere cytotoxische regimes (inclusief primaire therapie). Hormonale therapieën (tamoxifen, aromataseremmers) of andere eerdere poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)-remmers tellen niet mee voor de limiet van het eerdere regime. Voorafgaande PARP-remmertherapie is toegestaan
• Volledig hersteld van de acute toxische effecten (behalve alopecia) tot =< Graad 1 van eerdere antikankertherapie
• De MyChoice HRD-test moet BRCA wt en geen HRD tonen. Er zijn geen schadelijke BRCA 1/2-mutaties in de kiembaan toegestaan
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3 (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Bloedplaatjes >= 150.000/mm^3 (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Totaal bilirubine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert heeft, wanneer =< 2,0 X ULN acceptabel is (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval =< 5 x ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval =< 5 x ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of creatineklaring van >= 60 ml/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Protrombine (PT) =< 1,25 x ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Hemoglobine >= 9 g/dL (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve zeer gevoelige urine- of serumzwangerschapstest (zeer gevoelige urinetest is vereist als er geen serumzwangerschapstest beschikbaar is) (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Normale bloeddruk of voldoende gecontroleerde hypertensie (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

• Instemming van proefpersonen die zwanger kunnen worden* om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 180 dagen na de laatste dosis protocoltherapie

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van het protocol
• Bestralingstherapie die > 20% van het beenmerg omvat binnen 2 weken. Elke bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 therapie
• Koloniestimulerende factoren (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1
• Ontvangst van een transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) binnen 4 weken na D1
• Bekende Graad 3 of 4 anemie, neutropenie of trombocytopenie als gevolg van eerdere chemotherapie die > 4 weken aanhield en verband hield met de meest recente behandeling
• Diagnose, detectie of behandeling van een ander type kanker ≤ 2 jaar voorafgaand aan de start van de protocoltherapie (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalskanker in situ die definitief is behandeld)
• Sterke CYP3A4-inductoren/-remmers binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag 1 van protocoltherapie
• UGT1A1-remmers binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• Kruidengeneesmiddelen die selenium bevatten binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
• Vitamine E binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
• Anticoagulantia binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie of actieve trombo-embolie. Het gebruik van ASA of NSAID's is toegestaan
• Levende vaccins binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Seizoensgriepvaccins die geen levende virussen bevatten, zijn toegestaan. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, bacille Calmette Guerin en tyfus (oraal) vaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan. Intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling (inclusief aluminium) als onderzoeksmiddel
• Overgevoeligheid voor een studiemiddel of zijn hulpstoffen, wanneer alleen toegediend
• Geschiedenis van posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES)
• Problemen met het verdragen van orale medicatie (bijv. onvermogen om pillen door te slikken, problemen met malabsorptie, aanhoudende misselijkheid of braken)
• Actieve diarree
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte of medische stoornis, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (90 dagen) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of een psychiatrische maatregel die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Bekende geschiedenis van immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Andere actieve maligniteit
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Grote operatie (anders dan debulking of kijkoperatie voor eierstokkanker) om welke reden dan ook binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie en/of onvolledig herstel van een operatie
• Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie
• Diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
• Bekende leptomeningeale ziekte, carcinomateuze meningitis of radiologische tekenen van CZS-bloeding. Bekende symptomatische hersenmetastasen waarvoor steroïden nodig zijn. Patiënten met eerder gediagnosticeerde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze hun behandeling hebben voltooid en hersteld zijn van de acute effecten van radiotherapie of chirurgie voorafgaand aan de studie-inschrijving, de behandeling met corticosteroïden voor deze metastasen gedurende ten minste 4 weken hebben gestaakt en neurologisch stabiel zijn
• Actieve infecties
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde hypertensie hebben zoals gedefinieerd door systolische bloeddruk (SBP) >= 160 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) >= 90 mmHg; patiënten bij wie de bloeddruk medisch onder controle kan worden gehouden, mogen opnieuw worden gescreend zodra de bloeddruk onder controle is
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)