Нирапариб и селен для лечения рецидивирующего BRCA-негативного платинорезистентного рака яичников

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя

  • Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Согласие на использование архивной ткани из биопсии или цитологического блока ткани, полученной во время последнего рецидива заболевания. Если биопсия невозможна или пациент отказывается, главный исследователь (PI) может разрешить провести более раннюю биопсию. Если это недоступно, исключения могут быть предоставлены с одобрения Study PI.
• Возраст: >= 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 2
• Гистологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, маточной трубы или первичный рак брюшины. Может не иметь неэпителиальных опухолей или опухолей яичников с низким злокачественным потенциалом (т. е. пограничных опухолей), или муцинозных опухолей, или мелкоклеточной карциномы, или серозной карциномы низкой степени злокачественности.
• Рецидивирующее, резистентное к препаратам платины заболевание (определяется как прогрессирование в течение <6 месяцев после завершения терапии препаратами платины. Дата должна быть рассчитана от последней введенной дозы платинотерапии)
• Поддающееся измерению заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 или поддающееся оценке заболевание (определяемое как солидные и/или кистозные аномалии на рентгенографических изображениях, которые не соответствуют определениям RECIST 1.1 для целевых поражений ИЛИ асцит и/или плевральный выпот, который был патологически продемонстрирован быть связанным с заболеванием при уровне СА125 > 2-кратного верхнего предела нормы [ВГН])
• Не более 4 предшествующих цитотоксических схем (включая основную терапию). Гормональная терапия (тамоксифен, ингибиторы ароматазы) или другие предшествующие ингибиторы поли(АДФ-рибозы) полимеразы (PARP) не будут учитываться при расчете ограничения по предыдущей схеме. Разрешена предварительная терапия ингибиторами PARP.
• Полное выздоровление от острых токсических эффектов (за исключением алопеции) до =< степени 1 до предшествующей противораковой терапии
• Тест MyChoice HRD должен показать вес BRCA и отсутствие HRD. Не допускаются вредные мутации BRCA 1/2 зародышевой линии.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Тромбоциты >= 150 000/мм^3 (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (если нет болезни Жильбера, когда = < 2,0 X ВГН является приемлемым (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печень, в этом случае = < 5 х ВГН (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печени, в этом случае = < 5 х ВГН (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН или клиренс креатина >= 60 мл/мин на 24-часовой анализ мочи или формула Кокрофта-Голта (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Протромбин (PT) = < 1,25 x ULN (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Гемоглобин >= 9 г/дл (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный высокочувствительный анализ мочи или сыворотки на беременность (высокочувствительный анализ мочи потребуется, если сывороточный тест на беременность недоступен) (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Нормальное артериальное давление или адекватно контролируемая артериальная гипертензия (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня терапии по протоколу, если не указано иное)

• Согласие субъектов детородного возраста* использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение как минимум 180 дней после последней дозы протокольной терапии

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

• Химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия в течение 21 дня до 1-го дня протокола
• Лучевая терапия, охватывающая > 20% костного мозга в течение 2 недель. Любая лучевая терапия в течение 1 недели до терапии 1-го дня
• Колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин в течение 4 недель до 1-го дня
• Получение переливания (тромбоциты или эритроциты) в течение 4 недель после D1
• Известная анемия 3 или 4 степени, нейтропения или тромбоцитопения из-за предшествующей химиотерапии, которая сохранялась > 4 недель и была связана с самым последним лечением
• Диагностика, обнаружение или лечение другого типа рака ≤ 2 лет до начала протокольной терапии (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ, которые были окончательно вылечены)
• Сильные индукторы/ингибиторы CYP3A4 в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии
• Ингибиторы UGT1A1 в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии
• Растительные препараты, содержащие селен, в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии.
• Витамин Е в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии
• Антикоагулянты в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии или активной тромбоэмболии. Разрешено использование АСК или НПВП.
• Живые вакцины в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живых вирусов. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена и тифозной (пероральной) вакцины. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены. Интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не разрешены к применению.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава (включая алюминий) исследуемому агенту.
• Повышенная чувствительность к любому исследуемому агенту или его вспомогательным веществам при отдельном введении.
• История синдрома задней обратимой энцефалопатии (PRES)
• Проблемы с переносимостью пероральных препаратов (например, неспособность глотать таблетки, проблемы с мальабсорбцией, постоянная тошнота или рвота)
• Активная диарея
• Клинически значимое неконтролируемое заболевание или медицинское расстройство, незлокачественное системное заболевание или активная неконтролируемая инфекция. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (90 дней) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены или любой психиатрический приказ, запрещающий получение информированного согласия.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита (ВИЧ) или инфекции гепатита В или гепатита С
• Другое активное злокачественное новообразование
• Только женщины: беременные или кормящие грудью
• Обширное хирургическое вмешательство (кроме операции по удалению опухоли или диагностической операции по поводу рака яичников) по любой причине в течение 3 недель до рандомизации и/или неполного восстановления после операции
• Предыдущая трансплантация органов, включая трансплантацию аллогенных стволовых клеток
• Диагностика миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
• Известное лептоменингеальное заболевание, карциноматозный менингит или рентгенологические признаки кровоизлияния в ЦНС. Известные симптоматические метастазы в головной мозг, требующие стероидов. Пациенты с ранее диагностированными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они завершили лечение и оправились от острых последствий лучевой терапии или хирургического вмешательства до включения в исследование, прекратили лечение кортикостероидами по поводу этих метастазов в течение как минимум 4 недель и неврологически стабильны.
• Активные инфекции
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• У пациентов не должно быть неконтролируемой гипертензии, определяемой систолическим артериальным давлением (САД) >= 160 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением (ДАД) >= 90 мм рт. ст.; пациенты, чье артериальное давление можно контролировать с помощью медицинских препаратов, могут пройти повторный скрининг после того, как АД находится под контролем
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)