Niraparib og selen for behandling av tilbakevendende BRCA-negativ platinaresistent eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra biopsi eller vevsblokkcytologi oppnådd ved siste tilbakefall av sykdom. Hvis biopsi ikke er mulig eller pasienten nekter, kan hovedforskeren (PI) tillate at en tidligere biopsi testes. Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med studie PI-godkjenning
• Alder: >= 18 år
• Eastern cooperative oncology group (ECOG) =< 2
• Histologisk bekreftet epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft. Kan ikke ha ikke-epiteliale svulster eller eggstoksvulster med lavt ondartet potensial (dvs. borderline-svulster) eller slimete svulster eller småcellet karsinomsvulster eller lavgradig serøst karsinom
• Tilbakevendende, platinaresistent sykdom (definert som progresjon innen <6 måneder etter fullført platinabasert behandling. Datoen skal beregnes fra siste administrerte dose platinaterapi)
• Målbar sykdom per respons evalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 eller evaluerbar sykdom (definert som solide og/eller cystiske abnormiteter på røntgenbilde som ikke oppfyller RECIST 1.1-definisjonene for mållesjoner ELLER ascites og/eller pleuraeffusjon som er patologisk påvist å være sykdomsrelatert i innstillingen CA125 >2x øvre normalgrense [ULN])
• Ikke mer enn 4 tidligere cytotoksiske regimer (inkludert primærbehandling). Hormonelle terapier (tamoxifen, aromatasehemmere) eller andre tidligere poly (ADP-Ribose) polymerase (PARP) hemmere vil ikke telle mot tidligere regimegrense. Tidligere PARP-hemmerbehandling er tillatt
• Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til =< Grad 1 til tidligere anti-kreftbehandling
• MyChoice HRD-test skal vise BRCA wt og ingen HRD. Ingen skadelige kimlinje-BRCA 1/2-mutasjoner er tillatt
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Blodplater >= 150 000/mm^3 (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (med mindre har Gilberts sykdom, når =< 2,0 X ULN er akseptabelt (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN, med mindre levermetastaser er tilstede, i hvilket tilfelle =< 5 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN, med mindre levermetastaser er tilstede, i hvilket tilfelle =< 5 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatinclearance på >= 60 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Protrombin (PT) =< 1,25 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ svært sensitiv urin- eller serumgraviditetstest (høysensitiv urintest vil være nødvendig hvis serumgraviditetstest ikke er tilgjengelig) (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Normalt blodtrykk eller tilstrekkelig kontrollert hypertensjon (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

• Enighet fra forsøkspersoner i fertil alder* om å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 180 dager etter siste dose av protokollbehandling

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi innen 21 dager før dag 1 av protokollen
• Strålebehandling som omfatter > 20 % av benmargen innen 2 uker. Eventuell strålebehandling innen 1 uke før dag 1 behandling
• Kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin innen 4 uker før dag 1
• Mottak av transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) innen 4 uker etter D1
• Kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi som vedvarte > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen
• Diagnostisering, påvisning eller behandling av en annen type kreft ≤ 2 år før oppstart av protokollbehandling (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden og livmorhalskreft in situ som er definitivt behandlet
• Sterke CYP3A4-induktorer/hemmere innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling
• UGT1A1-hemmere innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Urtemedisiner som inneholder selen innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Vitamin E innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Antikoagulantia innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling eller aktiv tromboemboli. Bruk av ASA eller NSAID er tillatt
• Levende vaksiner innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, rabies, bacille Calmette Guerin og tyfus (oral) vaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt. Intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning (inkludert aluminium) som studiemiddel
• Overfølsomhet overfor et hvilket som helst studiemiddel, eller dets hjelpestoffer, når det administreres alene
• Anamnese med posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)
• Problemer med å tolerere oral medisin (f.eks. manglende evne til å svelge piller, problemer med malabsorpsjon, vedvarende kvalme eller oppkast)
• Aktiv diaré
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom eller medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (90 dager) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk ordre som forbyr innhenting av informert samtykke
• Kjent historie med immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
• Annen aktiv malignitet
• Kun kvinner: Gravid eller ammende
• Større kirurgi (annet enn debulking eller utforskende kirurgi for eggstokkreft) uansett årsak innen 3 uker før randomisering og/eller ufullstendig restitusjon etter operasjon
• Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon
• Diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
• Kjent leptomeningeal sykdom, karsinomatøs meningitt eller radiologiske tegn på CNS-blødning. Kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider. Pasienter med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser er kvalifisert hvis de har fullført behandlingen og har kommet seg etter de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før studieregistrering, har avbrutt kortikosteroidbehandling for disse metastasene i minst 4 uker og er nevrologisk stabile.
• Aktive infeksjoner
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Pasienter må ikke ha ukontrollert hypertensjon som definert av systolisk blodtrykk (SBP) >= 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) >= 90 mmHg; Pasienter hvis blodtrykk kan kontrolleres medisinsk, har tillatelse til å bli testet på nytt når blodtrykket er under kontroll
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)