Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Niraparib und Selen zur Behandlung von rezidivierendem BRCA-negativem platinresistentem Eierstockkrebs

22. Mai 2025 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Phase-I/II-Studie zur Niraparib/Selen-Kombinationsbehandlung bei Patientinnen mit rezidivierendem platinresistentem BRCA1/2-Wildtyp-Eierstockkrebs

Diese Phase-I/II-Studie testet die Sicherheit, Nebenwirkungen und die beste Dosis einer Kombinationstherapie (Niraparib und Selen) bei der Behandlung von Patientinnen mit BRCA-negativem Eierstockkrebs, der wieder aufgetreten ist (wiederkehrend) und nicht auf eine platinbasierte Therapie anspricht (platinresistent). ). Selen ist eine Form des Spurenelements mit potenzieller antineoplastischer Aktivität, die helfen kann, die Bildung von Wucherungen zu blockieren, die zu Krebs werden können. Niraparib gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-Hemmer bezeichnet werden. Es wirkt, indem es Krebszellen abtötet und hilft, die Reaktion bestimmter Arten von Eierstock-, Eileiter- und Bauchfellkrebs aufrechtzuerhalten. Die Gabe von Selen und Niraparib kann bei Patientinnen mit Eierstockkrebs mehr Zellen abtöten.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Durchführbarkeit der Verabreichung einer Niraparib/Selen-Kombinationstherapie. (Phase I)II. Bestimmung der Anti-Tumor-Aktivität einer Niraparib/Selen-Kombinationstherapie, beurteilt anhand des medianen progressionsfreien Überlebens (PFS). (Phase II) III. Bewertung der Verträglichkeit der Kombinationstherapie, beurteilt anhand der Verringerung von Übelkeit und Müdigkeit im Vergleich zu historischen Raten. (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Auswirkungen der Behandlung auf die Lebensqualität im Laufe der Zeit, wie durch die Scores der funktionellen Bewertung der Krebstherapie – Eierstockkrebs (FACT-O) bewertet. (Phase I und Phase II) II. Zur Schätzung des Gesamtüberlebens (OS), der Gesamtansprechrate (ORR), der Krankheitskontrollrate (DCR), der Ansprechdauer und der Zeit bis zur Progression (TTP). (Phase I und Phase II)

ZUGEHÖRIGE ZIELE:

I. Bewertung der molekularen Wirkungen einer Selen/Niraparib-Kombinationstherapie bei Ovarialtumoren, bewertet von (Phase I und Phase II):

Ia. Veränderungen in der RAD51-Herdbildung, die ein Surrogatmarker zur Untersuchung der homologen Rekombination ist, indem Tumorgewebe vor der Studie und nach 2 Monaten Studientherapie untersucht wird; Ib. Durch vollständige DNA-Exom- und RNA-Sequenzierung von Tumoren, Proteinprofilierung, vor Studienbeginn und nach 2 Monaten Studientherapie; IC. Veränderungen der RAD51AP1-Expression im Tumorgewebe durch Western Blot vor der Studie und nach 2 Monaten Studientherapie; Ausweis. Veränderungen der endosomalen Vesikel (EV)-Marker in Urin, Vaginalsekret, malignen Ergüssen und Plasma.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie von Niraparib und Selen, gefolgt von einer Dosisexpansionsstudie. Die Patienten werden 1 von 2 Phasen zugeordnet.

Die Patienten erhalten in der Studie Selen intravenös (IV) und Niraparib oral (PO). Die Patienten werden während der gesamten Studie außerdem einer Computertomographie (CT), einer Magnetresonanztomographie (MRT), einer Biopsie und der Entnahme von Blutproben unterzogen.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

    • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
  • Zustimmung zur Verwendung von Archivgewebe aus Biopsie oder Gewebeblockzytologie, das zum Zeitpunkt des letzten Krankheitsrezidivs gewonnen wurde. Wenn eine Biopsie nicht möglich ist oder der Patient sich weigert, kann der Hauptprüfarzt (PI) zulassen, dass eine frühere Biopsie getestet wird. Falls nicht verfügbar, können Ausnahmen mit Genehmigung von Study PI gewährt werden
  • Alter: >= 18 Jahre
  • Östliche kooperative Onkologiegruppe (ECOG) =< 2
  • Histologisch bestätigter epithelialer Eierstock-, Eileiter- oder primärer Peritonealkrebs. Darf keine nicht-epithelialen Tumore oder Ovarialtumoren mit geringem bösartigem Potenzial (dh Borderline-Tumoren) oder muzinöse Tumore oder kleinzellige Karzinomtumoren oder seröses Karzinom niedrigen Grades haben
  • Rezidivierende, platinresistente Erkrankung (definiert als Fortschreiten innerhalb von <6 Monaten nach Abschluss der platinbasierten Therapie. Das Datum sollte aus der letzten verabreichten Dosis der Platintherapie berechnet werden.)
  • Messbare Krankheit pro Ansprechen Bewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1 oder auswertbare Krankheit (definiert als solide und/oder zystische Anomalien in der Röntgenbildgebung, die nicht den RECIST 1.1-Definitionen für Zielläsionen entsprechen ODER Aszites und/oder Pleuraerguss, der pathologisch nachgewiesen wurde krankheitsbedingt sein im Rahmen von CA125 >2x Obergrenze des Normalwerts [ULN])
  • Nicht mehr als 4 vorherige zytotoxische Therapien (einschließlich Primärtherapie). Hormontherapien (Tamoxifen, Aromatasehemmer) oder andere frühere Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Hemmer werden nicht auf die Grenze des vorherigen Regimes angerechnet. Eine vorherige PARP-Hemmertherapie ist zulässig
  • Vollständig erholt von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) auf =< Grad 1 nach vorheriger Krebstherapie
  • Der MyChoice HRD-Test sollte BRCA wt und keine HRD zeigen. Es sind keine schädlichen Keimbahn-BRCA 1/2-Mutationen erlaubt
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3 (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
  • Blutplättchen >= 150.000/mm^3 (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, es liegt Gilbert-Krankheit vor, wenn = < 2,0 x ULN akzeptabel ist (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
  • Aspartataminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN, sofern keine Lebermetastasen vorliegen, in diesem Fall = < 5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN, sofern keine Lebermetastasen vorliegen, in diesem Fall = < 5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
  • Serumkreatinin = < 1,5 x ULN oder Kreatin-Clearance von >= 60 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder die Cockcroft-Gault-Formel (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
  • Prothrombin (PT) = < 1,25 x ULN (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
  • Hämoglobin >= 9 g/dl (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer hochempfindlicher Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest (ein hochempfindlicher Urintest ist erforderlich, wenn kein Serum-Schwangerschaftstest verfügbar ist) (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
  • Normaler Blutdruck oder ausreichend kontrollierter Bluthochdruck (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)

  • Zustimmung von gebärfähigen Probanden* zur Anwendung einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung oder zum Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Protokolltherapie

    • Gebärfähiges Potenzial, definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

  • Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 des Protokolls
  • Bestrahlung von > 20 % des Knochenmarks innerhalb von 2 Wochen. Jede Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 der Therapie
  • Koloniestimulierende Faktoren (z. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoietin innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1
  • Erhalt einer Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) innerhalb von 4 Wochen nach D1
  • Bekannte Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 aufgrund einer vorangegangenen Chemotherapie, die > 4 Wochen andauerte und mit der letzten Behandlung in Zusammenhang stand
  • Diagnose, Erkennung oder Behandlung einer anderen Krebsart ≤ 2 Jahre vor Beginn der Protokolltherapie (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und Gebärmutterhalskrebs in situ, das endgültig behandelt wurde
  • Starke CYP3A4-Induktoren/-Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
  • UGT1A1-Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
  • Selenhaltige pflanzliche Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
  • Vitamin E innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
  • Antikoagulanzien innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie oder aktiver Thromboembolie. Die Verwendung von ASS oder NSAIDS ist erlaubt
  • Lebendimpfstoffe innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Saisonale Grippeimpfstoffe, die keine Lebendviren enthalten, sind erlaubt. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem die folgenden: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-, Gelbfieber-, Tollwut-, Bacille-Calmette-Guerin- und Typhus- (orale) Vakzine. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt. Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) sind attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zugelassen
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung (einschließlich Aluminium) zum Studienmittel zurückzuführen sind
  • Überempfindlichkeit gegenüber einem Studienwirkstoff oder seinen Hilfsstoffen bei alleiniger Verabreichung
  • Geschichte des posterioren reversiblen Enzephalopathie-Syndroms (PRES)
  • Probleme mit der Verträglichkeit oraler Medikamente (z. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Probleme mit der Malabsorption, anhaltende Übelkeit oder Erbrechen)
  • Aktiver Durchfall
  • Klinisch signifikante unkontrollierte Krankheit oder medizinische Störung, nicht maligne systemische Erkrankung oder aktive, unkontrollierte Infektion. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, Myokardinfarkt vor kurzem (90 Tage), unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Kompression des Rückenmarks, Vena-cava-superior-Syndrom oder jede psychiatrische Anordnung, die das Einholen einer Einverständniserklärung verbietet
  • Bekannte Geschichte des Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
  • Andere aktive Malignität
  • Nur Frauen: Schwanger oder stillend
  • Größere Operation (außer Debulking oder explorativer Operation bei Eierstockkrebs) aus irgendeinem Grund innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung und/oder unvollständiger Genesung von der Operation
  • Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation
  • Diagnose des myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder der akuten myeloischen Leukämie (AML)
  • Bekannte leptomeningeale Erkrankung, karzinomatöse Meningitis oder radiologische Anzeichen einer ZNS-Blutung. Bekannte symptomatische Hirnmetastasen, die Steroide erfordern. Patienten mit zuvor diagnostizierten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn sie ihre Behandlung abgeschlossen haben und sich von den akuten Folgen einer Strahlentherapie oder Operation vor der Aufnahme in die Studie erholt haben, die Behandlung mit Kortikosteroiden für diese Metastasen für mindestens 4 Wochen unterbrochen haben und neurologisch stabil sind
  • Aktive Infektionen
  • Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde
  • Die Patienten dürfen keinen unkontrollierten Bluthochdruck haben, definiert durch einen systolischen Blutdruck (SBP) >= 160 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck (DBP) >= 90 mmHg; Patienten, deren Blutdruck medizinisch kontrolliert werden kann, dürfen erneut untersucht werden, sobald der Blutdruck unter Kontrolle ist
  • Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Selen, Niraparib)
Die Patienten erhalten in der Studie Selen IV und Niraparib PO. Die Patienten werden während der gesamten Studie auch CT, MRT, Biopsie und der Entnahme von Blutproben unterzogen.
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Nebenstudien
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Arzneimittel: Niraparib
PO gegeben
Andere Namen:
  • MK-4827
  • MK4827
Verfahren: Biopsie
Unterziehen Sie sich einer Nadel- oder Kernbiopsie
Andere Namen:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Nahrungsergänzungsmittel: Selen
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Se

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosisbegrenzende Toxizität (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die Toxizität wird durch unerwünschte Ereignisse bewertet. Beobachtete Toxizitäten werden basierend auf der höchsten Dosis, dem Schweregrad, dem Zeitpunkt des Einsetzens, der Dauer, dem wahrscheinlichen Zusammenhang mit der Studienbehandlung und der Umkehrbarkeit des Ergebnisses zusammengefasst. Für kontinuierliche Variablen werden deskriptive Statistiken (Zahl [n], Mittelwert, Standardabweichung, Standardfehler, Medianbereich) bereitgestellt.
Bis zu 3 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS) (Phase II)
Zeitfenster: Vom Beginn der Selenbehandlung bis zum Datum des Todes, Rückfalls/Progression oder Datum des letzten Kontakts, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 3 Jahre
Das PFS wird anhand der Kaplan-Meier-Produktlimitmethode geschätzt.
Vom Beginn der Selenbehandlung bis zum Datum des Todes, Rückfalls/Progression oder Datum des letzten Kontakts, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 3 Jahre
Verträglichkeit (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die Verträglichkeit wird anhand des CTCAE 5.0 beurteilt. Verringerung des Prozentsatzes von Patienten, die unter Übelkeit und Müdigkeit leiden.
Bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die ORR ist anhand des Anteils der Patienten mit entweder vollständiger Remission oder partieller Remission im Verhältnis zur Gesamtzahl der Patienten zu bewerten.
Bis zu 3 Jahre
Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Das Ansprechen auf klinischen Nutzen ist das beste Ansprechen, das vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit/dem Wiederauftreten der Krankheit im Verhältnis zur Gesamtzahl der Patienten aufgezeichnet wurde.
Bis zu 3 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Todesdatum oder Datum des letzten Kontakts, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 3 Jahre veranschlagt
Das OS wird mit der Kaplan-Meier-Produktlimitmethode berechnet.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Todesdatum oder Datum des letzten Kontakts, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 3 Jahre veranschlagt
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens bis zum dokumentierten Krankheitsrückfall, Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Bis zu 3 Jahre
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, bewertet bis zu 3 Jahre
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, bewertet bis zu 3 Jahre
Lebensqualität (QOL)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die QOL wird mit dem FACT-O-Fragebogen gemessen. Informationen werden tabelliert und grafisch dargestellt, um die Änderungen im Laufe der Zeit zu beschreiben. Bei quantitativen Skalen werden die Daten durch Mittelwerte/Mediane, Histogramme und Boxplots dargestellt.
Bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Lorna Rodriguez-Rodriguez, City of Hope Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

18. April 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

27. November 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

27. November 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 23231
  • P30CA033572 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 20530 (Andere Kennung: City of Hope Medical enter)
  • NCI-2022-10203 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Fragebogenverwaltung

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Taiwan

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren