Niraparib és szelén a visszatérő BRCA negatív platina rezisztens petefészekrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése

  • A hozzájárulást adott esetben az intézményi irányelvek szerint kell megszerezni
• Megállapodás a betegség utolsó kiújulásakor kapott biopsziából vagy szövetblokk-citológiából származó archív szövetek felhasználásának engedélyezésére. Ha a biopszia nem lehetséges, vagy a beteg megtagadja, a vezető vizsgáló (PI) engedélyezheti egy korábbi biopszia vizsgálatát. Ha nem érhető el, a Study PI jóváhagyásával kivételek engedélyezhetők
• Életkor: >= 18 év
• Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) =< 2
• Szövettanilag igazolt hám petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rák. Nem lehetnek nem epiteliális daganatok vagy alacsony rosszindulatú potenciállal rendelkező petefészekdaganatok (azaz határesetű daganatok), mucinosus daganatok vagy kissejtes karcinóma daganatok vagy alacsony fokú savós karcinóma
• Ismétlődő, platinarezisztens betegség (amely a platina alapú terápia befejezését követő 6 hónapon belüli progressziót jelenti. A dátumot a platinaterápia utolsó adagjától kell számítani)
• Mérhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai szolid tumorokban (RECIST) 1.1 vagy értékelhető betegség (radiográfiás képalkotáson olyan szilárd és/vagy cisztás eltérések, amelyek nem felelnek meg a RECIST 1.1 definícióinak a célléziókra VAGY a patológiásan igazolt ascites és/vagy pleurális folyadékgyülem betegséggel összefüggő CA125 esetén a normál felső határának kétszerese [ULN])
• Legfeljebb 4 korábbi citotoxikus kezelés (beleértve az elsődleges terápiát is). A hormonterápiák (tamoxifen, aromatáz inhibitorok) vagy más korábbi poli (ADP-Ribose) polimeráz (PARP) gátlók nem számítanak bele a korábbi adagolási korlátba. Előzetes PARP-gátló terápia megengedett
• Teljesen felépült az akut toxikus hatásokból (kivéve az alopecia) =< 1. fokozatra a korábbi rákellenes kezelésre
• A MyChoice HRD tesztnek BRCA wt-t kell mutatnia, HRD nélkül. A káros csíravonal BRCA 1/2 mutációi nem megengedettek
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve)
• Thrombocytaszám >= 150 000/mm^3 (a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve)
• Összes bilirubin = a normál érték felső határának (ULN) < 1,5-szöröse (kivéve, ha Gilbert-kórban szenved, amikor =< 2,0 X ULN elfogadható (a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben = < 5 x ULN (a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben = < 5 x ULN (a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve)
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN vagy kreatin clearance >= 60 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat vagy a Cockcroft-Gault képlet (a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve)
• Protrombin (PT) = < 1,25 x ULN (a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve)
• Hemoglobin >= 9 g/dl (a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve)
• Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív nagyon érzékeny vizelet vagy szérum terhességi teszt (nagyon érzékeny vizeletvizsgálat szükséges, ha nem áll rendelkezésre szérum terhességi teszt) (a protokollterápia 1. napja előtt 14 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
• Normál vérnyomás vagy megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül, hacsak nincs másképp jelezve)

• A fogamzóképes korú alanyok* beleegyezése, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a protokollterápia utolsó adagját követő legalább 180 napig

  • A fogamzóképes kort úgy határozzák meg, hogy nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy 1 évnél hosszabb ideig nem menstruálnak (csak nők)

Kizárási kritériumok:

• Kemoterápia, biológiai terápia, immunterápia a protokoll 1. napját megelőző 21 napon belül
• A csontvelő > 20%-át érintő sugárterápia 2 héten belül. Bármilyen sugárterápia az 1. napi kezelést megelőző 1 héten belül
• Kolónia-stimuláló tényezők (pl. granulocita telep-stimuláló faktor, granulocita makrofág kolónia stimuláló faktor vagy rekombináns eritropoetin az 1. napot megelőző 4 héten belül
• Transzfúzió (vérlemezkék vagy vörösvértestek) az 1. naptól számított 4 héten belül
• Ismert 3. vagy 4. fokozatú vérszegénység, neutropenia vagy thrombocytopenia korábbi kemoterápia következtében, amely több mint 4 hétig fennállt, és a legutóbbi kezeléssel volt összefüggésben
• Más típusú rák diagnosztizálása, kimutatása vagy kezelése a protokollterápia megkezdése előtt ≤ 2 évvel (kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját és in situ méhnyakrákot, amelyet véglegesen kezeltek
• Erős CYP3A4 induktorok/inhibitorok a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül
• UGT1A1 inhibitorok a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül
• Szeléntartalmú növényi gyógyszerek a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül
• E-vitamin a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül
• Antikoagulánsok a protokollterápia vagy az aktív thromboembolia első napját megelőző 14 napon belül. Az ASA vagy NSAID-ok használata megengedett
• Élő vakcinák a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül. Élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni oltások megengedettek. Példák élő vakcinákra, de nem kizárólagosan, a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, sárgaláz, veszettség, Calmette Guerin bacilus és tífusz (orális) vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek. Az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• A vizsgált szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek (beleértve az alumíniumot is) tulajdonított allergiás reakciók története
• Bármely vizsgálati szerrel vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység, önmagában alkalmazva
• Posterior Reverzibilis Encephalopathia Szindróma (PRES) története
• Az orális gyógyszerek tolerálásával kapcsolatos problémák (pl. a tabletták lenyelésének képtelensége, felszívódási zavarok, folyamatos hányinger vagy hányás)
• Aktív hasmenés
• Klinikailag jelentős kontrollálatlan betegség vagy egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (90 napos) szívinfarktus, a kontrollálatlan súlyos rohamzavar, az instabil gerincvelő-kompresszió, a vena cava superior szindróma, vagy bármely olyan pszichiátriai rendelés, amely tiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
• Ismert immunhiány-vírus (HIV) vagy hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés anamnézisében
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok
• Csak nőstények: Terhes vagy szoptató
• Nagy műtét (kivéve a petefészekrák kiürülését vagy feltáró műtétet) bármilyen okból a randomizálást megelőző 3 héten belül és/vagy a műtét utáni nem teljes felépülés
• Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt
• Myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut myeloid leukémia (AML) diagnózisa
• Ismert leptomeningeális betegség, karcinómás agyhártyagyulladás vagy központi idegrendszeri vérzés radiológiai jelei. Ismert tüneti agyi metasztázisok, amelyek szteroidokat igényelnek. A korábban diagnosztizált agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak a kezelésre, és a vizsgálatba való felvétel előtt felépültek a sugárterápia vagy műtét akut hatásaiból, legalább 4 hétig abbahagyták a kortikoszteroid kezelést ezen áttétek miatt, és neurológiailag stabilak.
• Aktív fertőzések
• Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a páciensnek a klinikai vizsgálatban való részvételét
• A betegeknek nem lehet kontrollálatlan magas vérnyomása, amelyet a szisztolés vérnyomás (SBP) >= 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) >= 90 Hgmm határozza meg; Azok a betegek, akiknek a vérnyomása orvosilag szabályozható, ismételten szűrésre kerülhet, amint a vérnyomás szabályozás alatt áll
• Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)