Niraparib e selenio per il trattamento del carcinoma ovarico resistente al platino ricorrente BRCA negativo

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali
• Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsia o citologia a blocchi di tessuto ottenuti al momento dell'ultima recidiva della malattia. Se la biopsia non è possibile o il paziente rifiuta, il ricercatore principale (PI) può consentire di testare una biopsia precedente. Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del PI dello studio
• Età: >= 18 anni
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) =< 2
• Istologicamente confermato ovaio epiteliale, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario. Potrebbe non avere tumori non epiteliali o tumori ovarici con basso potenziale maligno (cioè tumori borderline) o tumori mucinosi o tumori a piccole cellule o carcinoma sieroso di basso grado
• Malattia ricorrente resistente al platino (definita come progressione entro <6 mesi dal completamento della terapia a base di platino. La data deve essere calcolata dall'ultima dose somministrata di platino terapia)
• Criteri di valutazione della malattia misurabile per risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 o malattia valutabile (definita come anomalie solide e/o cistiche all'imaging radiografico che non soddisfano le definizioni RECIST 1.1 per le lesioni target O ascite e/o versamento pleurico che è stato dimostrato patologicamente essere correlato alla malattia nel contesto di CA125 >2x limite superiore della norma [ULN])
• Non più di 4 precedenti regimi citotossici (compresa la terapia primaria). Le terapie ormonali (tamoxifene, inibitori dell'aromatasi) o altri precedenti inibitori della poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP) non contano ai fini del limite del regime precedente. È consentita una precedente terapia con inibitori di PARP
• Recupero completo dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) a =< Grado 1 rispetto alla precedente terapia antitumorale
• Il test MyChoice HRD dovrebbe mostrare BRCA wt e nessun HRD. Non sono ammesse mutazioni deleterie BRCA 1/2 della linea germinale
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3 (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Piastrine >= 150.000/mm^3 (eseguite entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore della norma (ULN) (a meno che non abbia la malattia di Gilbert, quando = < 2,0 X ULN è accettabile (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN, a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso =< 5 x ULN (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x ULN, a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso = < 5 x ULN (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione)
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN o clearance della creatina >= 60 mL/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault (eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Protrombina (PT) =< 1,25 x ULN (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Emoglobina >= 9 g/dL (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina altamente sensibile negativo (sarà richiesto un test delle urine altamente sensibile se il test di gravidanza su siero non è disponibile) (eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Pressione sanguigna normale o ipertensione adeguatamente controllata (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

• Accordo da parte dei soggetti in età fertile* di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose della terapia protocollata

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia entro 21 giorni prima del giorno 1 del protocollo
• Radioterapia che comprende > 20% del midollo osseo entro 2 settimane. Qualsiasi radioterapia entro 1 settimana prima della terapia del giorno 1
• Fattori stimolanti le colonie (ad es. fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante entro 4 settimane prima del giorno 1
• Ricezione di una trasfusione (piastrine o globuli rossi) entro 4 settimane da D1
• Anemia nota di Grado 3 o 4, neutropenia o trombocitopenia dovuta a precedente chemioterapia che persisteva > 4 settimane ed era correlata al trattamento più recente
• Diagnosi, individuazione o trattamento di un altro tipo di cancro ≤ 2 anni prima dell'inizio della terapia del protocollo (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e del cancro cervicale in situ che è stato definitivamente trattato
• Forti induttori/inibitori del CYP3A4 entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Inibitori dell'UGT1A1 entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Farmaci a base di erbe contenenti selenio entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Vitamina E entro 14 giorni prima del Giorno 1 della terapia protocollare
• Anticoagulanti entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo o tromboembolia attiva. È consentito l'uso di ASA o FANS
• Vaccini vivi entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, bacillo di Calmette Guerin e vaccino contro il tifo (orale). I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti. I vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile (compreso l'alluminio) all'agente in studio
• Ipersensibilità a qualsiasi agente in studio, o ai suoi eccipienti, se somministrato da solo
• Storia della sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES)
• Problemi con la tolleranza ai farmaci orali (ad es. incapacità di deglutire le pillole, problemi di malassorbimento, nausea o vomito continui)
• Diarrea attiva
• Malattia non controllata clinicamente significativa o disturbo medico, malattia sistemica non maligna o infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (90 giorni), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi ordine psichiatrico che proibisca di ottenere il consenso informato
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza (HIV) o infezione da epatite B o epatite C
• Altri tumori maligni attivi
• Solo femmine: gravidanza o allattamento
• Interventi chirurgici maggiori (diversi dal debulking o dalla chirurgia esplorativa per carcinoma ovarico) per qualsiasi motivo entro 3 settimane prima della randomizzazione e/o recupero incompleto dall'intervento chirurgico
• Precedente trapianto di organi incluso trapianto di cellule staminali allogeniche
• Diagnosi di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML)
• Malattia leptomeningea nota, meningite carcinomatosa o segni radiologici di emorragia del SNC. Metastasi cerebrali sintomatiche note che richiedono steroidi. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente diagnosticate sono idonei se hanno completato il trattamento e si sono ripresi dagli effetti acuti della radioterapia o della chirurgia prima dell'arruolamento nello studio, hanno interrotto il trattamento con corticosteroidi per queste metastasi per almeno 4 settimane e sono neurologicamente stabili
• Infezioni attive
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• I pazienti non devono avere ipertensione incontrollata come definita da pressione arteriosa sistolica (SBP) >= 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) >= 90 mmHg; i pazienti la cui pressione arteriosa può essere controllata dal punto di vista medico possono essere sottoposti a un nuovo screening una volta che la pressione arteriosa è sotto controllo
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)