Niraparib i selen w leczeniu nawracającego, platynoopornego raka jajnika BRCA-ujemnego

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
• Zgoda na wykorzystanie archiwalnej tkanki z biopsji lub cytologii blokowej uzyskanej w czasie ostatniego nawrotu choroby. Jeśli biopsja nie jest możliwa lub pacjent odmawia, główny badacz (PI) może zezwolić na wykonanie wcześniejszej biopsji. Jeśli nie są dostępne, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą PI badania
• Wiek: >= 18 lat
• Wschodnia kooperacyjna grupa onkologiczna (ECOG) =< 2
• Potwierdzony histologicznie nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej. Nie może mieć guzów nienabłonkowych lub guzów jajnika o niskim potencjale złośliwości (tj. guzy graniczne) lub guzów śluzowych lub raka drobnokomórkowego lub raka surowiczego o niskim stopniu złośliwości
• Nawracająca choroba oporna na platynę (zdefiniowana jako progresja w ciągu <6 miesięcy od zakończenia terapii opartej na platynie. Data powinna być obliczona na podstawie ostatniej podanej dawki terapii platyną)
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 lub choroba możliwa do oceny (zdefiniowana jako lite i/lub torbielowate nieprawidłowości w obrazowaniu radiograficznym, które nie spełniają definicji RECIST 1.1 dla docelowych zmian LUB wodobrzusze i/lub wysięk opłucnowy, który został wykazany patologicznie być związany z chorobą przy CA125 >2x górna granica normy [GGN])
• Nie więcej niż 4 wcześniejsze schematy cytotoksyczne (w tym terapia podstawowa). Terapie hormonalne (tamoksyfen, inhibitory aromatazy) lub inne wcześniejsze inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP) nie będą wliczane do wcześniejszego limitu schematu. Dozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorem PARP
• Całkowite wyleczenie z ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do =< stopnia 1 w stosunku do wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
• Test MyChoice HRD powinien wykazać BRCA wt i brak HRD. Żadne szkodliwe mutacje genu BRCA 1/2 linii zarodkowej nie są dozwolone
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3 (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Płytki >= 150 000/mm^3 (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że występuje choroba Gilberta, gdy dopuszczalne jest stężenie =< 2,0 x GGN (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku =< 5 x GGN (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku =< 5 x GGN (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu leczenia, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN lub klirens kreatyny >= 60 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Protrombina (PT) =< 1,25 x GGN (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Hemoglobina >= 9 g/dl (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): negatywny bardzo czuły test ciążowy z moczu lub surowicy (wymagany będzie bardzo czuły test ciążowy, jeśli test ciążowy z surowicy nie jest dostępny) (wykonany w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Prawidłowe ciśnienie krwi lub odpowiednio kontrolowane nadciśnienie (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

• Zgoda osób mogących zajść w ciążę* na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia w ciągu 21 dni przed 1. dniem protokołu
• Radioterapia obejmująca > 20% szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni. Jakakolwiek radioterapia w ciągu 1 tygodnia przed terapią dnia 1
• Czynniki stymulujące wzrost kolonii (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowana erytropoetyna w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem
• Otrzymanie transfuzji (płytki krwi lub krwinki czerwone) w ciągu 4 tygodni od D1
• Znana niedokrwistość, neutropenia lub małopłytkowość stopnia 3. lub 4. spowodowana wcześniejszą chemioterapią, która utrzymywała się przez > 4 tygodnie i była związana z ostatnim leczeniem
• Rozpoznanie, wykrycie lub leczenie innego rodzaju nowotworu ≤ 2 lata przed rozpoczęciem terapii według protokołu (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy in situ, który został ostatecznie wyleczony)
• Silne induktory/inhibitory CYP3A4 w ciągu 14 dni przed 1. dniem terapii według protokołu
• inhibitory UGT1A1 w ciągu 14 dni przed 1. dniem terapii według protokołu
• Leki ziołowe zawierające selen w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii
• Witamina E w ciągu 14 dni przed 1. dniem terapii według protokołu
• Leki przeciwzakrzepowe w ciągu 14 dni przed 1. dniem terapii według protokołu lub czynna choroba zakrzepowo-zatorowa. Dozwolone jest stosowanie ASA lub NLPZ
• Żywe szczepionki w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej, które nie zawierają żywych wirusów. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna, żółta febra, wścieklizna, Bacille Calmette Guerin i dur brzuszny (doustna). Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone. Donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym (w tym aluminium) do badanego czynnika
• Nadwrażliwość na jakikolwiek badany środek lub jego substancję pomocniczą, gdy jest podawany sam
• Historia zespołu odwracalnej tylnej encefalopatii (PRES)
• Problemy z tolerancją leków doustnych (np. niemożność połknięcia tabletek, problemy z wchłanianiem, utrzymujące się nudności lub wymioty)
• Aktywna biegunka
• Klinicznie istotna niekontrolowana choroba lub zaburzenie medyczne, niezłośliwa choroba ogólnoustrojowa lub aktywna, niekontrolowana infekcja. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane arytmie komorowe, niedawno przebyty (90 dni) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne napady padaczkowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek polecenie psychiatryczne zabraniające uzyskania świadomej zgody
• Znana historia zakażenia wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zapaleniem wątroby typu B lub C
• Inny aktywny nowotwór złośliwy
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Poważny zabieg chirurgiczny (inny niż operacja zmniejszania masy lub eksploracyjna operacja raka jajnika) z dowolnego powodu w ciągu 3 tygodni przed randomizacją i/lub niepełnym powrotem do zdrowia po zabiegu chirurgicznym
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych
• Rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML)
• Znana choroba opon mózgowo-rdzeniowych, rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub radiologiczne objawy krwotoku do OUN. Znane objawowe przerzuty do mózgu wymagające sterydów. Pacjenci z wcześniej zdiagnozowanymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli ukończyli leczenie i wyzdrowiali po ostrych skutkach radioterapii lub zabiegu chirurgicznego przed włączeniem do badania, przerwali leczenie kortykosteroidami z powodu tych przerzutów przez co najmniej 4 tygodnie i są stabilni neurologicznie
• Aktywne infekcje
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego określonego jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >= 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >= 90 mmHg; pacjenci, u których ciśnienie krwi może być kontrolowane medycznie, mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu, gdy BP będzie pod kontrolą
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)