Niraparibe e Selênio para o Tratamento de Câncer de Ovário Resistente à Platina BRCA Negativo Recorrente

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsia ou citologia de bloco de tecido obtido no momento da última recorrência da doença. Se a biópsia não for possível ou o paciente se recusar, o investigador principal (PI) pode permitir que uma biópsia anterior seja testada. Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do Estudo PI
• Idade: >= 18 anos
• Grupo oriental de oncologia cooperativa (ECOG) =< 2
• Câncer epitelial de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário confirmado histologicamente. Pode não ter tumores não epiteliais ou tumores ovarianos com baixo potencial maligno (ou seja, tumores limítrofes) ou tumores mucinosos ou tumores de carcinoma de pequenas células ou carcinoma seroso de baixo grau
• Doença recorrente resistente à platina (definida como progressão dentro de <6 meses após a conclusão da terapia à base de platina. A data deve ser calculada a partir da última dose administrada da terapia de platina)
• Doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1 ou doença avaliável (definida como anormalidades sólidas e/ou císticas em imagens radiográficas que não atendem às definições RECIST 1.1 para lesões alvo OU ascite e/ou derrame pleural que foi patologicamente demonstrado estar relacionado à doença no cenário de CA125 >2x limite superior do normal [LSN])
• Não mais do que 4 regimes citotóxicos anteriores (incluindo terapia primária). As terapias hormonais (tamoxifeno, inibidores da aromatase) ou outros inibidores anteriores da poli (ADP-Ribose) polimerase (PARP) não contarão para o limite do regime anterior. A terapia prévia com inibidor de PARP é permitida
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) para =< Grau 1 para terapia anti-câncer anterior
• O teste MyChoice HRD deve mostrar BRCA wt e nenhum HRD. Nenhuma mutação BRCA 1/2 deletéria da linhagem germinativa é permitida
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.500/mm^3 (realizada até 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Plaquetas >= 150.000/mm^3 (realizado 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha doença de Gilbert, quando =< 2,0 X LSN é aceitável (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que =< 5 x LSN (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que =< 5 x LSN (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN ou depuração de creatina >= 60 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Protrombina (PT) =< 1,25 x LSN (realizado 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro de alta sensibilidade negativo (teste de urina de alta sensibilidade será necessário se o teste de gravidez de soro não estiver disponível) (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Pressão arterial normal ou hipertensão adequadamente controlada (realizada até 14 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo, salvo indicação em contrário)

• Concordância de participantes em idade fértil* para usar um método altamente eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 180 dias após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia 21 dias antes do Dia 1 do protocolo
• Radioterapia abrangendo > 20% da medula óssea em 2 semanas. Qualquer terapia de radiação dentro de 1 semana antes da terapia do Dia 1
• Fatores estimuladores de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoietina recombinante dentro de 4 semanas antes do dia 1
• Recebimento de uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) dentro de 4 semanas de D1
• Anemia conhecida de Grau 3 ou 4, neutropenia ou trombocitopenia devido a quimioterapia anterior que persistiu > 4 semanas e estava relacionada ao tratamento mais recente
• Diagnóstico, detecção ou tratamento de outro tipo de câncer ≤ 2 anos antes do início da terapia de protocolo (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele e câncer cervical in situ que foi tratado definitivamente
• Indutores/inibidores fortes de CYP3A4 dentro de 14 dias antes do Dia 1 da terapia de protocolo
• Inibidores de UGT1A1 dentro de 14 dias antes do Dia 1 da terapia de protocolo
• Medicamentos fitoterápicos contendo selênio dentro de 14 dias antes do Dia 1 da terapia de protocolo
• Vitamina E dentro de 14 dias antes do Dia 1 da terapia de protocolo
• Anticoagulantes dentro de 14 dias antes do Dia 1 da terapia de protocolo ou tromboembolismo ativo. O uso de AAS ou AINEs é permitido
• Vacinas vivas dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. As vacinas contra a gripe sazonal que não contêm vírus vivos são permitidas. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: vacina contra sarampo, caxumba, rubéola, catapora, febre amarela, raiva, bacilo Calmette Guerin e vacina contra febre tifóide (oral). As vacinas contra influenza sazonal para injeção geralmente são vacinas de vírus mortos e são permitidas. As vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante (incluindo alumínio) ao agente em estudo
• Hipersensibilidade a qualquer agente do estudo, ou seus excipientes, quando administrado isoladamente
• História da Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível (PRES)
• Problemas com a tolerância à medicação oral (por exemplo, incapacidade de engolir comprimidos, problemas de má absorção, náuseas ou vômitos contínuos)
• Diarréia ativa
• Doença clinicamente significativa não controlada ou distúrbio médico, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (90 dias), distúrbio convulsivo grave descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou qualquer ordem psiquiátrica que proíba a obtenção de consentimento informado
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência (HIV) ou hepatite B ou hepatite C
• Outra malignidade ativa
• Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
• Cirurgia de grande porte (que não seja citorredução ou cirurgia exploratória para câncer de ovário) por qualquer motivo dentro de 3 semanas antes da randomização e/ou recuperação incompleta da cirurgia
• Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco
• Diagnóstico de Síndrome Mielodisplásica (SMD) ou Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
• Doença leptomeníngea conhecida, meningite carcinomatosa ou sinais radiológicos de hemorragia do SNC. Metástases cerebrais sintomáticas conhecidas que requerem esteroides. Pacientes com metástases cerebrais previamente diagnosticadas são elegíveis se tiverem concluído o tratamento e se recuperado dos efeitos agudos da radioterapia ou cirurgia antes da inclusão no estudo, descontinuado o tratamento com corticosteroides para essas metástases por pelo menos 4 semanas e estiverem neurologicamente estáveis
• infecções ativas
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Os pacientes não devem ter hipertensão não controlada definida por pressão arterial sistólica (PAS) >= 160mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) >= 90mmHg; pacientes cuja pressão arterial pode ser controlada clinicamente podem ser reavaliados assim que a pressão arterial estiver sob controle
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)