Niraparib og selen til behandling af tilbagevendende BRCA-negativ platinresistent ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra biopsi eller vævsblokcytologi opnået på tidspunktet for sidste sygdomsgentagelse. Hvis biopsi ikke er mulig, eller patienten nægter, kan den primære investigator (PI) tillade, at en tidligere biopsi testes. Hvis den ikke er tilgængelig, kan der gives undtagelser med godkendelse af undersøgelses-PI
• Alder: >= 18 år
• Eastern cooperative oncology group (ECOG) =< 2
• Histologisk bekræftet epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer. Må ikke have ikke-epitheliale tumorer eller ovarietumorer med lavt malignt potentiale (dvs. borderline tumorer) eller mucinøse tumorer eller småcellet carcinom tumorer eller lavgradigt serøst carcinom
• Tilbagevendende, platinresistent sygdom (defineret som progression inden for <6 måneder efter afslutning af platinbaseret behandling. Datoen skal beregnes ud fra den sidst administrerede dosis platinbehandling)
• Målbar sygdom pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 eller evaluerbar sygdom (defineret som solide og/eller cystiske abnormiteter på røntgenbilleder, der ikke opfylder RECIST 1.1-definitioner for mållæsioner ELLER ascites og/eller pleuraeffusion, der er blevet patologisk påvist at være sygdomsrelateret i indstillingen af ​​CA125 >2x øvre grænse for normal [ULN])
• Ikke mere end 4 tidligere cytotoksiske regimer (inklusive primær behandling). Hormonelle terapier (tamoxifen, aromatasehæmmere) eller andre tidligere poly (ADP-Ribose) polymerase (PARP) hæmmere tæller ikke med i den tidligere regimegrænse. Forudgående PARP-hæmmerbehandling er tilladt
• Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til =< Grade 1 til tidligere anti-cancerbehandling
• MyChoice HRD-test skal vise BRCA wt og ingen HRD. Ingen skadelige kimlinie BRCA 1/2 mutationer er tilladt
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3 (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Blodplader >= 150.000/mm^3 (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom, når =< 2,0 X ULN er acceptabel (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde =< 5 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde =< 5 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatinclearance på >= 60 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Prothrombin (PT) =< 1,25 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ meget følsom urin- eller serumgraviditetstest (højfølsom urintest vil være påkrævet, hvis serumgraviditetstest ikke er tilgængelig) (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Normalt blodtryk eller tilstrækkeligt kontrolleret hypertension (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

• Aftale mellem forsøgspersoner i den fødedygtige alder* om at bruge en yderst effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 180 dage efter den sidste dosis af protokolterapi

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi inden for 21 dage før dag 1 i protokollen
• Strålebehandling omfattende > 20 % af knoglemarven inden for 2 uger. Enhver strålebehandling inden for 1 uge før dag 1-behandling
• Kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin inden for 4 uger før dag 1
• Modtagelse af en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) inden for 4 uger efter D1
• Kendt grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi, der varede > 4 uger og var relateret til den seneste behandling
• Diagnose, påvisning eller behandling af en anden type cancer ≤ 2 år før påbegyndelse af protokolbehandling (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden og livmoderhalskræft in situ, der er blevet endeligt behandlet
• Stærke CYP3A4-inducere/hæmmere inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
• UGT1A1-hæmmere inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Naturlægemidler indeholdende selen inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
• E-vitamin inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Antikoagulantia inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling eller aktiv tromboemboli. Brug af ASA eller NSAID er tilladt
• Levende vacciner inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende vira, er tilladt. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, bacille Calmette Guerin og tyfus (oral) vaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt. Intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning (inklusive aluminium) til studiemiddel
• Overfølsomhed over for ethvert forsøgsmiddel eller dets hjælpestoffer, når det administreres alene
• Anamnese med posterior reversibel encefalopati syndrom (PRES)
• Problemer med at tolerere oral medicin (f. manglende evne til at sluge piller, problemer med malabsorption, vedvarende kvalme eller opkastning)
• Aktiv diarré
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom eller medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (90 dage) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk ordre, der forbyder indhentning af informeret samtykke
• Kendt historie med immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Anden aktiv malignitet
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Større operation (bortset fra debulking eller eksplorativ kirurgi for kræft i æggestokkene) uanset årsag inden for 3 uger før randomisering og/eller ufuldstændig genopretning fra operation
• Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation
• Diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
• Kendt leptomeningeal sygdom, karcinomatøs meningitis eller radiologiske tegn på CNS-blødning. Kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider. Patienter med tidligere diagnosticerede hjernemetastaser er berettigede, hvis de har afsluttet deres behandling og er kommet sig over de akutte virkninger af strålebehandling eller operation før studieindskrivning, har afbrudt kortikosteroidbehandling for disse metastaser i mindst 4 uger og er neurologisk stabile
• Aktive infektioner
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Patienter må ikke have ukontrolleret hypertension som defineret ved systolisk blodtryk (SBP) >= 160 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) >= 90 mmHg; patienter, hvis blodtryk kan kontrolleres medicinsk, får lov til at blive screenet igen, når BP er under kontrol
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)