Niraparib och selen för behandling av återkommande BRCA-negativ platinaresistent äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant

  • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• Överenskommelse om att tillåta användning av arkivvävnad från biopsi eller vävnadsblockcytologi erhållen vid tidpunkten för senaste sjukdomsrecidiv. Om biopsi inte är möjlig eller patienten vägrar, kan huvudutredaren (PI) tillåta att en tidigare biopsi testas. Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande av studie PI
• Ålder: >= 18 år
• Eastern cooperative oncology group (ECOG) =< 2
• Histologiskt bekräftad epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer. Får inte ha icke-epiteliala tumörer eller äggstockstumörer med låg malign potential (dvs borderlinetumörer) eller mucinösa tumörer eller småcelliga karcinomtumörer eller låggradigt seröst karcinom
• Återkommande, platinaresistent sjukdom (definierad som progression inom <6 månader efter avslutad platinabaserad behandling. Datumet ska beräknas från den senast administrerade dosen av platinaterapi)
• Mätbar sjukdom per respons utvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 eller evaluerbar sjukdom (definierad som solida och/eller cystiska abnormiteter på röntgenbilder som inte uppfyller RECIST 1.1-definitionerna för målskador ELLER ascites och/eller pleurautgjutning som har påvisats patologiskt vara sjukdomsrelaterad i inställningen CA125 >2x övre normalgräns [ULN])
• Högst 4 tidigare cytotoxiska regimer (inklusive primärbehandling). Hormonella terapier (tamoxifen, aromatashämmare) eller andra tidigare poly (ADP-Ribose) polymeras (PARP) hämmare kommer inte att räknas mot den tidigare regimgränsen. Tidigare behandling med PARP-hämmare är tillåten
• Fullständigt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till =< Grad 1 till tidigare anti-cancerterapi
• MyChoice HRD-test ska visa BRCA wt och ingen HRD. Inga skadliga BRCA 1/2-mutationer i könsceller är tillåtna
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3 (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Trombocyter >= 150 000/mm^3 (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges)
• Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) (om inte har Gilberts sjukdom, då =< 2,0 X ULN är acceptabelt (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN, om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall =< 5 x ULN (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN, om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall =< 5 x ULN (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatinclearance på >= 60 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Protrombin (PT) =< 1,25 x ULN (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt mycket känsligt urin- eller serumgraviditetstest (mycket känsligt urintest kommer att krävas om serumgraviditetstest inte är tillgängligt) (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Normalt blodtryck eller adekvat kontrollerad hypertoni (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

• Överenskommelse mellan försökspersoner i fertil ålder* att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 180 dagar efter den sista dosen av protokollbehandling

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)

Exklusions kriterier:

• Kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi inom 21 dagar före dag 1 i protokollet
• Strålbehandling som omfattar > 20 % av benmärgen inom 2 veckor. All strålbehandling inom 1 vecka före behandling dag 1
• Kolonistimulerande faktorer (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller rekombinant erytropoietin inom 4 veckor före dag 1
• Mottagande av en transfusion (trombocyter eller röda blodkroppar) inom 4 veckor efter D1
• Känd grad 3 eller 4 anemi, neutropeni eller trombocytopeni på grund av tidigare kemoterapi som varade i > 4 veckor och var relaterad till den senaste behandlingen
• Diagnos, upptäckt eller behandling av en annan typ av cancer ≤ 2 år innan protokollbehandling påbörjas (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden och livmoderhalscancer in situ som har blivit definitivt behandlad
• Starka CYP3A4-inducerare/hämmare inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• UGT1A1-hämmare inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Växtbaserade läkemedel som innehåller selen inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Vitamin E inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Antikoagulantia inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling eller aktiv tromboembolism. Användning av ASA eller NSAID är tillåten
• Levande vacciner inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, gul feber, rabies, bacille Calmette Guerin och tyfoidvaccin (oralt). Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna. Intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning (inklusive aluminium) som studiemedel
• Överkänslighet mot något studiemedel, eller dess hjälpämnen, när det administreras ensamt
• Historik av posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)
• Problem med att tolerera oral medicinering (t.ex. oförmåga att svälja piller, problem med malabsorption, pågående illamående eller kräkningar)
• Aktiv diarré
• Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom eller medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen genomförd (90 dagar) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller någon psykiatrisk ordning som förbjuder att erhålla informerat samtycke
• Känd historia av immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller hepatit C-infektion
• Annan aktiv malignitet
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Större operationer (annat än debulking eller explorativ kirurgi för äggstockscancer) av någon anledning inom 3 veckor före randomisering och/eller ofullständig återhämtning från operation
• Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation
• Diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML)
• Känd leptomeningeal sjukdom, karcinomatös meningit eller radiologiska tecken på CNS-blödning. Kända symtomatiska hjärnmetastaser som kräver steroider. Patienter med tidigare diagnostiserade hjärnmetastaser är berättigade om de har avslutat sin behandling och har återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling eller operation före studieregistreringen, har avbrutit kortikosteroidbehandling för dessa metastaser i minst 4 veckor och är neurologiskt stabila
• Aktiva infektioner
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Patienter får inte ha okontrollerad hypertoni enligt definitionen av systoliskt blodtryck (SBP) >= 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) >= 90 mmHg; Patienter vars blodtryck kan kontrolleras medicinskt får genomgå en ny screening när blodtrycket är under kontroll
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)