Niraparib ja seleeni toistuvan BRCA-negatiivisen platinaresistentin munasarjasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

  • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti
• Sopimus sallia biopsiasta tai kudoslohkosytologiasta saadun arkistoidun kudoksen käytön, joka on saatu viimeisen taudin uusiutumisen aikaan. Jos biopsia ei ole mahdollista tai potilas kieltäytyy, päätutkija (PI) voi sallia aikaisemman biopsian testaamisen. Jos poikkeuksia ei ole saatavilla, voidaan myöntää Study PI -hyväksyntä
• Ikä: >= 18 vuotta
• Itäinen osuuskunta onkologiaryhmä (ECOG) = < 2
• Histologisesti vahvistettu epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä. Ei saa olla ei-epiteelisiä kasvaimia tai munasarjakasvaimia, joilla on alhainen pahanlaatuinen potentiaali (eli rajakasvaimet) tai limakalvokasvaimia tai pienisolukarsinoomakasvaimia tai matala-asteista seroosisyöpää
• Toistuva, platinaresistentti sairaus (määritelty etenemiseksi alle 6 kuukauden kuluessa platinapohjaisen hoidon päättymisestä). Päivämäärä tulee laskea viimeisestä annetusta platinahoitoannoksesta)
• Mitattavissa olevat sairauden vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 tai arvioitava sairaus (määritelty kiinteäksi ja/tai kystiseksi poikkeavuudeksi röntgenkuvauksessa, jotka eivät täytä RECIST 1.1 -määritelmiä kohdevaurioille TAI askites ja/tai keuhkopussin effuusio, joka on patologisesti osoitettu liittyy sairauteen CA125:n ollessa > 2x normaalin yläraja [ULN])
• Enintään 4 aikaisempaa sytotoksista hoitoa (mukaan lukien ensisijainen hoito). Hormonihoitoja (tamoksifeeni, aromataasi-inhibiittorit) tai muita aiempia poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) estäjiä ei lasketa mukaan aikaisemman hoito-ohjelman rajaan. Aiempi PARP-inhibiittorihoito on sallittu
• Täysin toipunut akuuteista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) =< asteeseen 1 aiempaan syöpähoitoon
• MyChoice HRD-testin pitäisi näyttää BRCA wt eikä HRD. Mitään haitallisia ituradan BRCA 1/2 -mutaatioita ei sallita
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 500/mm^3 (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Verihiutaleet >= 150 000/mm^3 (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) (ellei hänellä ole Gilbertin tautia, kun = < 2,0 X ULN on hyväksyttävä (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin = < 5 x ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin = < 5 x ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai kreatiinin puhdistuma >= 60 ml/min 24 tunnin virtsatestissä tai Cockcroft-Gaultin kaavalla (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Protrombiini (PT) = < 1,25 x ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen erittäin herkkä virtsan tai seerumin raskaustesti (erittäin herkkä virtsatesti vaaditaan, jos seerumin raskaustestiä ei ole saatavilla) (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Normaali verenpaine tai riittävästi hallittu verenpainetauti (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)

• Hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden* suostumus käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 180 päivän ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

• Kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia 21 päivän sisällä ennen protokollan päivää 1
• Sädehoito, joka kattaa > 20 % luuytimestä 2 viikon sisällä. Mikä tahansa sädehoito 1 viikon sisällä ennen päivän 1 hoitoa
• Pesäkkeitä stimuloivat tekijät (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini 4 viikon sisällä ennen päivää 1
• Verensiirron vastaanottaminen (verihiutaleet tai punasolut) 4 viikon sisällä päivästä 1
• Tunnettu asteen 3 tai 4 anemia, neutropenia tai trombosytopenia aiemmasta kemoterapiasta, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon
• Muun syövän diagnosointi, havaitseminen tai hoito ≤ 2 vuotta ennen protokollahoidon aloittamista (paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja kohdunkaulan syöpä in situ, joka on lopullisesti hoidettu
• Vahvat CYP3A4:n indusoijat/inhibiittorit 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
• UGT1A1-estäjät 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
• Seleeniä sisältävät kasviperäiset lääkkeet 14 päivän aikana ennen protokollahoidon ensimmäistä päivää
• E-vitamiini 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
• Antikoagulantit 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon tai aktiivisen tromboembolian ensimmäistä päivää. ASA:n tai tulehduskipulääkkeiden käyttö on sallittua
• Elävät rokotteet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, raivotauti, Calmette Guerin -basilli ja lavantautirokote (oraalinen). Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja. Intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus (mukaan lukien alumiini) kuin tutkimusaine
• Yliherkkyys jollekin tutkimusaineelle tai sen apuaineille, kun niitä annetaan yksinään
• Posteriorin reversiibelin enkefalopatian (PRES) historia
• Ongelmia suun kautta otettavien lääkkeiden sietämisessä (esim. kyvyttömyys niellä pillereitä, imeytymishäiriöt, jatkuva pahoinvointi tai oksentelu)
• Aktiivinen ripuli
• Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus tai lääketieteellinen häiriö, ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus tai aktiivinen, hallitsematon infektio. Esimerkkejä ovat muun muassa hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (90 päivää) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen määräys, joka kieltää tietoisen suostumuksen hankkimisen
• Tunnettu immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
• Muu aktiivinen pahanlaatuisuus
• Vain naiset: raskaana tai imettävät
• Suuri leikkaus (muu kuin munasarjasyövän poistaminen tai tutkiva leikkaus) mistä tahansa syystä kolmen viikon sisällä ennen satunnaistamista ja/tai epätäydellistä toipumista leikkauksesta
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeenisten kantasolujen siirto
• Myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosi
• Tunnettu leptomeningeaalinen sairaus, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai keskushermoston verenvuodon radiologiset merkit. Tunnetut oireenmukaiset aivometastaasit, jotka vaativat steroideja. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu metastaaseja aivoissa, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet hoidon päätökseen ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ovat lopettaneet kortikosteroidihoidon näiden etäpesäkkeiden vuoksi vähintään 4 viikoksi ja ovat neurologisesti stabiileja.
• Aktiiviset infektiot
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Potilailla ei saa olla hallitsematonta verenpainetautia, jonka systolinen verenpaine (SBP) on >= 160 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) >= 90 mmHg; potilaiden, joiden verenpainetta voidaan hallita lääketieteellisesti, sallitaan seuloa uudelleen, kun verenpaine on hallinnassa
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)