Niraparib a selen pro léčbu recidivující BRCA negativní platinové rezistentní rakoviny vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic
• Souhlas umožňující použití archivní tkáně z biopsie nebo cytologie tkáňového bloku získané v době poslední recidivy onemocnění. Pokud biopsie není možná nebo pacient odmítne, hlavní zkoušející (PI) může povolit testování biopsie dříve. Pokud není k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem studie PI
• Věk: >= 18 let
• Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) =< 2
• Histologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom. Nesmí mít neepitelové nádory nebo nádory vaječníků s nízkým maligním potenciálem (tj. hraniční nádory) nebo mucinózní nádory nebo nádory malobuněčného karcinomu nebo serózní karcinom nízkého stupně
• Recidivující onemocnění rezistentní na platinu (definované jako progrese během < 6 měsíců od dokončení léčby na bázi platiny. Datum by se mělo vypočítat od poslední podané dávky léčby platinou)
• Kritéria hodnocení měřitelného onemocnění na odpověď u solidních nádorů (RECIST) 1.1 nebo hodnotitelné onemocnění (definované jako solidní a/nebo cystické abnormality na rentgenovém zobrazení, které nesplňují definice RECIST 1.1 pro cílové léze NEBO ascites a/nebo pleurální výpotek, který byl patologicky prokázán souviset s onemocněním při nastavení CA125 >2x horní hranice normálu [ULN])
• Ne více než 4 předchozí cytotoxické režimy (včetně primární terapie). Hormonální terapie (tamoxifen, inhibitory aromatázy) nebo jiné předchozí inhibitory poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP) se nezapočítávají do limitu předchozího režimu. Předchozí léčba inhibitory PARP je povolena
• Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do =< 1. stupně po předchozí protinádorové léčbě
• Test MyChoice HRD by měl ukazovat BRCA wt a žádný HRD. Nejsou povoleny žádné škodlivé mutace BRCA 1/2 zárodečné linie
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mm^3 (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Krevní destičky >= 150 000/mm^3 (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Celkový bilirubin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu, kdy je přijatelný =< 2,0 násobek ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v takovém případě =< 5 x ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v takovém případě =< 5 x ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo clearance kreatinu >= 60 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Protrombin (PT) = < 1,25 x ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Hemoglobin >= 9 g/dl (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní vysoce citlivý močový nebo sérový těhotenský test (pokud není k dispozici sérový těhotenský test, bude vyžadován vysoce citlivý močový test) (provádí se do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Normální krevní tlak nebo adekvátně kontrolovaná hypertenze (prováděná během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

• Souhlas subjektů ve fertilním věku* k použití vysoce účinné metody antikoncepce nebo k zdržení se heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce protokolární terapie

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie, biologická terapie, imunoterapie během 21 dnů před 1. dnem protokolu
• Radiační terapie zahrnující > 20 % kostní dřeně během 2 týdnů. Jakákoli radiační terapie během 1 týdne před terapií dne 1
• Faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin během 4 týdnů před 1. dnem
• Přijetí transfuze (trombocytů nebo červených krvinek) do 4 týdnů od D1
• Známá anémie, neutropenie nebo trombocytopenie stupně 3 nebo 4 v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s nejnovější léčbou
• Diagnóza, detekce nebo léčba jiného typu rakoviny ≤ 2 roky před zahájením protokolární terapie (kromě bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ, který byl definitivně léčen
• Silné induktory/inhibitory CYP3A4 během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• inhibitory UGT1A1 během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Bylinné léky obsahující selen během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Vitamin E během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Antikoagulancia během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie nebo aktivního tromboembolismu. Použití ASA nebo NSAID je povoleno
• Živé vakcíny během 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živé viry. Příklady živých vakcín zahrnují, aniž by byl výčet omezující, následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, bacil Calmette Guerin a vakcína proti tyfu (orální). Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně vakcíny s usmrceným virem a jsou povoleny. Intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení (včetně hliníku) jako studované činidlo
• Hypersenzitivita na kteroukoli studovanou látku nebo její pomocné látky, pokud je podávána samostatně
• Historie syndromu zadní reverzibilní encefalopatie (PRES)
• Problémy s tolerováním perorálních léků (např. neschopnost spolknout pilulky, problémy s malabsorpcí, přetrvávající nevolnost nebo zvracení)
• Aktivní průjem
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění nebo zdravotní porucha, nezhoubné systémové onemocnění nebo aktivní, nekontrolovaná infekce. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou komorovou arytmii, nedávný (90 dní) infarkt myokardu, nekontrolované závažné záchvatové onemocnění, nestabilní kompresi míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakýkoli psychiatrický příkaz, který zakazuje získání informovaného souhlasu
• Známá anamnéza infekce virem imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo hepatitidou C
• Jiná aktivní malignita
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Velký chirurgický zákrok (jiný než debulking nebo explorativní operace pro rakovinu vaječníků) z jakéhokoli důvodu během 3 týdnů před randomizací a/nebo neúplným zotavením z operace
• Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk
• Diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML)
• Známé leptomeningeální onemocnění, karcinomatózní meningitida nebo radiologické známky krvácení do CNS. Známé symptomatické mozkové metastázy vyžadující steroidy. Pacienti s dříve diagnostikovanými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud dokončili léčbu a zotavili se z akutních účinků radiační terapie nebo chirurgického zákroku před zařazením do studie, přerušili léčbu těchto metastáz kortikosteroidy po dobu alespoň 4 týdnů a jsou neurologicky stabilní
• Aktivní infekce
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Pacienti nesmí mít nekontrolovanou hypertenzi definovanou jako systolický krevní tlak (SBP) >= 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) >= 90 mmHg; pacientům, jejichž krevní tlak lze lékařsky kontrolovat, je povoleno opětovné vyšetření, jakmile je krevní tlak pod kontrolou
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)