Niraparib y selenio para el tratamiento del cáncer de ovario resistente al platino BRCA negativo recidivante

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsia o citología de bloque de tejido obtenido en el momento de la última recurrencia de la enfermedad. Si la biopsia no es posible o el paciente se niega, el investigador principal (PI) puede permitir que se analice una biopsia anterior. Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del IP del estudio
• Edad: >= 18 años
• Grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) =< 2
• Cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario confirmado histológicamente. No puede tener tumores no epiteliales o tumores de ovario con bajo potencial maligno (es decir, tumores limítrofes) o tumores mucinosos o tumores de carcinoma de células pequeñas o carcinoma seroso de bajo grado
• Enfermedad recurrente resistente al platino (definida como progresión dentro de <6 meses desde la finalización de la terapia basada en platino). La fecha debe calcularse a partir de la última dosis administrada de la terapia con platino)
• Criterios de evaluación de enfermedad medible por respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 o enfermedad evaluable (definida como anomalías sólidas y/o quísticas en imágenes radiográficas que no cumplen las definiciones RECIST 1.1 para lesiones diana O ascitis y/o derrame pleural que se ha demostrado patológicamente estar relacionado con una enfermedad en el contexto de CA125 >2 veces el límite superior de lo normal [ULN])
• No más de 4 regímenes citotóxicos previos (incluida la terapia primaria). Las terapias hormonales (tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa) u otros inhibidores anteriores de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) no contarán para el límite del régimen anterior. Se permite la terapia previa con inhibidores de PARP
• Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) a =< Grado 1 a la terapia anticancerígena previa
• La prueba MyChoice HRD debe mostrar BRCA wt y no HRD. No se permiten mutaciones nocivas de la línea germinal BRCA 1/2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Plaquetas >= 150 000/mm^3 (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior normal (ULN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert, cuando =< 2,0 X ULN es aceptable (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario)
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x ULN, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso = < 5 x ULN (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x ULN, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso = < 5 x ULN (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Creatinina sérica =< 1,5 x ULN o aclaramiento de creatina de >= 60 ml/min por prueba de orina de 24 horas o la fórmula de Cockcroft-Gault (realizada dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Protrombina (PT) = < 1,25 x LSN (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario)
• Mujeres en edad fértil (WOCBP): resultado negativo en una prueba de embarazo en orina o suero de alta sensibilidad (se requerirá una prueba de orina de alta sensibilidad si no se dispone de una prueba de embarazo en suero) (realizada dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Presión arterial normal o hipertensión adecuadamente controlada (realizada dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)

• Acuerdo de los sujetos en edad fértil* para usar un método anticonceptivo altamente efectivo o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta al menos 180 días después de la última dosis de la terapia del protocolo

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia dentro de los 21 días anteriores al día 1 del protocolo
• Radioterapia que abarque > 20 % de la médula ósea en 2 semanas. Cualquier radioterapia dentro de la semana anterior a la terapia del Día 1
• Factores estimulantes de colonias (p. factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante en las 4 semanas anteriores al día 1
• Recepción de una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) dentro de las 4 semanas de D1
• Anemia, neutropenia o trombocitopenia de grado 3 o 4 conocida debido a quimioterapia previa que persistió > 4 semanas y estuvo relacionada con el tratamiento más reciente
• Diagnóstico, detección o tratamiento de otro tipo de cáncer ≤ 2 años antes de iniciar la terapia del protocolo (excepto carcinoma basocelular o epidermoide de piel y cáncer de cérvix in situ que haya sido tratado definitivamente
• Inductores/inhibidores potentes de CYP3A4 en los 14 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo
• Inhibidores de UGT1A1 dentro de los 14 días anteriores al Día 1 de la terapia del protocolo
• Medicamentos a base de hierbas que contienen selenio dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Vitamina E dentro de los 14 días anteriores al Día 1 de la terapia del protocolo
• Anticoagulantes dentro de los 14 días anteriores al Día 1 de la terapia del protocolo o tromboembolismo activo. Se permite el uso de AAS o AINE
• Vacunas vivas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette Guerin y la fiebre tifoidea (oral). Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas. Las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar (incluido el aluminio) al agente del estudio
• Hipersensibilidad a cualquier agente del estudio, o sus excipientes, cuando se administra solo
• Antecedentes del Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible (PRES)
• Problemas con la tolerancia de la medicación oral (p. incapacidad para tragar pastillas, problemas de malabsorción, náuseas o vómitos continuos)
• diarrea activa
• Enfermedad no controlada clínicamente significativa o trastorno médico, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (90 días), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier orden psiquiátrica que prohíba obtener el consentimiento informado.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia (VIH) o hepatitis B o hepatitis C
• Otra malignidad activa
• Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
• Cirugía mayor (distinta de la cirugía de citorreducción o exploración para el cáncer de ovario) por cualquier motivo dentro de las 3 semanas anteriores a la aleatorización y/o recuperación incompleta de la cirugía
• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
• Diagnóstico de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML)
• Enfermedad leptomeníngea conocida, meningitis carcinomatosa o signos radiológicos de hemorragia del SNC. Metástasis cerebrales sintomáticas conocidas que requieren esteroides. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente diagnosticadas son elegibles si han completado su tratamiento y se han recuperado de los efectos agudos de la radioterapia o la cirugía antes de la inscripción en el estudio, han interrumpido el tratamiento con corticosteroides para estas metástasis durante al menos 4 semanas y están neurológicamente estables.
• Infecciones activas
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Los pacientes no deben tener hipertensión no controlada definida por presión arterial sistólica (PAS) >= 160 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) >= 90 mmHg; los pacientes cuya presión arterial puede controlarse médicamente pueden volver a examinarse una vez que la presión arterial está bajo control
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)