用于预防慢性淋巴细胞白血病患者 COVID-19 的疫苗助推器 (GEO-CM04S1)
在慢性淋巴细胞白血病患者中使用 GEO-CM04S1 或 mRNA 疫苗进行 COVID-19 加强剂的随机观察者盲法 2 期试验
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 以 2.5x10^8 空斑形成单位 (PFU) 或护理标准 (SOC) 疫苗作为护理标准进行管理。
次要目标：
I. 根据 GEO-CM04S1 和 SOC 疫苗注射后第 28 天的中等和不可接受的毒性评估单剂量疫苗加强的安全性。
二。估计以 2.5x10^8 PFU 注射 GEO-CM04S1 疫苗后第 112 天的基于 T 细胞的免疫反应率与 SOC 严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 信使核糖核酸 (mRNA) 疫苗相比COVID-19 疫苗加强剂。
三、选择更有前途的疫苗作为 CLL 患者的加强剂进行进一步研究。
四、评估 SARS-CoV-2 S 和 N 特异性 Th1 与 Th2 极化。 V. 估计 12 个月期间基于 T 细胞的免疫反应的强度和持久性。
六。估计 SARS-CoV-2 特异性 IgG 在 12 个月内的水平和持久性。
七。根据疾病控制和预防中心 (CDC) 的定义，使用尖峰伪型慢病毒评估原始菌株和关注变体 (VOC) 中和 SARS-CoV-2 的抗体水平。
八。 在随访期间（12 个月）评估整体安全性。 九。 估计随访期间（12 个月）COVID-19 感染的发生率和严重程度。
探索目标：
I. 通过对来自聚合酶链反应 (PCR) 确认的感染参与者的病毒进行测序来确定 SARS-CoV-2 变体。
二。评估 SARS-CoV-2 刺激的 T 细胞中的激活/循环和记忆表型标记。
三、估计通过酶联免疫测定 (ELISA) 测量的 SARS-CoV-2 特异性血清 IgA 水平。
大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM I：患者在研究的第 0 天和第 84 天肌肉注射 (IM) GEO-CM04S1 疫苗。
手臂二。 患者在研究的第 0 天和第 84 天接受肌内注射 mRNA 疫苗。
患者在整个研究过程中接受血液样本采集，并接受为期 1 年的监测。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
- 年龄：>= 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 1
- 根据世界卫生组织 (WHO) 分类，经组织学确诊为 CLL
- 先前 COVID-19 疫苗接种（2 次或更多次 Pfizer 或 Moderna），最后一次注射 >= 3 个月前
- 从急性毒性作用（脱发除外）完全恢复到 =< 1 级到之前的抗癌治疗
- 白细胞 (WBC) >= 1,000/mm^3（在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
- 血小板 >= 50,000/mm^3（在方案治疗第 1 天前的 14 天内进行）
- 总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN)（除非患有吉尔伯特病）（在方案治疗第 1 天前的 14 天内进行）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN（在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN（在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
- 肌酐清除率 <1.5 ULN（在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性（在方案治疗第 1 天前 14 天内进行）
- 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
在最后一次疫苗注射后至少 6 周内，有生育能力的女性和男性同意在研究过程中使用有效的节育方法或避免异性性行为
- 生育潜力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）
排除标准：
- 当前已知的 SARS CoV-2 感染
- 之前的 Evusheld 或其他抗 SARS CoV-2 预防措施 < 2 周之前
- 前一年内接受过造血细胞移植 (HCT) 或嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗
- 在入组后 7 天内，慢性病所需的全身性皮质类固醇剂量 > 0.5mg/kg/day 泼尼松当量
- 入组后 30 天内进行强化细胞毒疗法、T 细胞耗竭疗法；但是，允许接受维持治疗的病情稳定的患者（有关可接受和禁忌治疗的列表，请参阅 ConMeds）
- 在施用任何剂量的研究疫苗之前 =< 30 天接种过活疫苗的参与者或在施用灭活疫苗（例如流感疫苗）期间 =< 2 周的受试者。 允许在研究疫苗注射前 > 2 周和研究疫苗注射后 > 2 周注射流感疫苗
- 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史（例如，鸡蛋过敏）
- 通过适当的治疗无法控制活动性感染
- 先前接种天花疫苗的不良事件史
- 心包炎或心肌炎病史
- 在过去 12 个月内接种过任何 MVA 疫苗或痘病毒疫苗
- 仅限女性：孕妇或哺乳期
- 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的情况
- 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一臂 (GEO-CM04S1)
患者在研究的第 0 天和第 84 天肌内注射 GEO-CM04S1 疫苗。
患者在整个研究过程中接受血液样本采集，并接受为期 1 年的监测。
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进行血液样本采集
其他名称：
给定即时消息
其他名称：
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有源比较器：Arm II（mRNA Covid-19 疫苗）
患者在研究的第 0 天和第 84 天接受肌内注射 mRNA 疫苗。
患者在整个研究过程中接受血液样本采集，并接受为期 1 年的监测。
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进行血液样本采集
其他名称：
给定即时消息
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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T细胞反应
大体时间：基线至第 56 天
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通过在第 56 天时 S 特异性或 N 特异性 IFN-γ 分泌 T 细胞比基线增加 >= 3 倍来评估（初级免疫分析 [PIA]），使用酶联免疫吸附斑点 (ELISPOT) 测定法量化 SARS CoV-2 反应性 T 细胞。 * 注意：不会估算缺失的免疫反应。 缺失的免疫反应将被归类为无意向治疗分析，但将被排除在符合方案分析中。 |
基线至第 56 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AEs) 中度毒性 (MOD) 的发生率
大体时间：从每次注射到注射后第 28 天
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2 级 AE（基于不良事件通用术语标准 [CTCAE] 5.0 版）可能或肯定归因于疫苗加强，持续时间 >= 7 天。
主要毒性分析将根据类型、严重程度、发作时间、持续时间、与 GEO-CM04S1 疫苗的可能关联以及可逆性或结果进行总结。
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从每次注射到注射后第 28 天
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AEs 不可接受的毒性 (UT) 的发生率
大体时间：从每次注射到注射后第 28 天
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3-5 级 AE（基于 CTCAE 5.0 版）可能或肯定归因于疫苗加强。
主要毒性分析将根据类型、严重程度、发作时间、持续时间、与 GEO-CM04S1 疫苗的可能关联以及可逆性或结果进行总结。
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从每次注射到注射后第 28 天
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心肌炎或心包炎的发病率
大体时间：最后一次注射研究疫苗（GEO-CM04S1 或护理标准 [SoC] mRNA-CoV-2 疫苗）后最多 42 天
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可能或肯定归因于疫苗加强的任何等级。
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最后一次注射研究疫苗（GEO-CM04S1 或护理标准 [SoC] mRNA-CoV-2 疫苗）后最多 42 天
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严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：从每次注射到注射后 365 天
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至少可能与疫苗加强注射有关，但因 1 级或 2 级发烧而住院除外。
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从每次注射到注射后 365 天
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T细胞反应
大体时间：基线至第二次加强注射后 28 天
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通过 S 特异性或 N 特异性 IFN-γ 分泌 T 细胞增加 >= 3 倍来评估，使用 ELISPOT 测定法量化 SARS CoV-2 反应性 T 细胞。
将生成跨时间点的免疫反应标记的散点图以可视化时间模式。
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基线至第二次加强注射后 28 天
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T细胞倍数增加
大体时间：在所有免疫测试时间点（基线，以及第 28、56、84、112、180 和 365 天）
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SARS CoV-2 反应性 T 细胞因子（IFN-γ、IL-4）的 ELISPOT 检测。
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在所有免疫测试时间点（基线，以及第 28、56、84、112、180 和 365 天）
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用 SARS-CoV-2 特异性重叠肽库刺激后的 SARS-CoV-2-S 和 -N 特异性 IFNgamma (Th1) 和 IL-4 (Th2) 细胞因子水平
大体时间：长达 2 年
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第 112 天的免疫反应率和 90% CI 将按 arm 计算。
如果不违反正态分布的假设，连续的免疫反应标志物将通过均值或几何均值和标准偏差进行总结。
将使用广义估计方程 (GEE) 或混合回归模型分析在多个时间点重复进行的免疫反应测量。
将生成跨时间点的免疫反应标记的散点图以可视化时间模式。
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长达 2 年
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中和 SARS-CoV-2 刺突假病毒的抗体水平
大体时间：在第一次加强注射 (PIA) 后第 56 天、第二次加强注射后 28 天（第 112 天）以及第 180 天和第 365 天
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基于祖先武汉毒株和 SARS-CoV-2 关注变异 (VOC) 或基于疾病控制和预防中心 (CDC) 定义的高后果变异 (VHC)。
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在第一次加强注射 (PIA) 后第 56 天、第二次加强注射后 28 天（第 112 天）以及第 180 天和第 365 天
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S 或 N 特异性 IgG 滴度水平
大体时间：在第一次加强注射 (PIA) 后第 56 天、第二次加强注射后 28 天（第 112 天）以及第 180 天和第 365 天
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使用基于世界卫生组织 (WHO) SARS-CoV-2 抗体国际标准的定量酶联免疫测定 (ELISA)。
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在第一次加强注射 (PIA) 后第 56 天、第二次加强注射后 28 天（第 112 天）以及第 180 天和第 365 天
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通过 PCR 病毒载量确认 COVID-19 感染
大体时间：基线至 1 年
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基线至 1 年
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根据食品和药物管理局 (FDA) 标准的严重 COVID-19 感染
大体时间：长达 1 年的基线
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长达 1 年的基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alexey V Danilov、City of Hope Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 22416 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2022-10303 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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