Rokotetehoste (GEO-CM04S1) COVID-19:n ehkäisyyn potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia
Satunnaistettu tarkkailijasokkoutettu vaiheen 2 koe COVID-19-tehostehoidosta GEO-CM04S1- tai mRNA-rokotteella potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioi T-soluihin perustuva immuunivasteen nopeus 56. päivänä synteettisen MVA-pohjaisen SARS-CoV-2-rokotteen COH04S1 (GEO-CM04S1) rokotteen injektion jälkeen annettuna 2,5x10^8 plakkia muodostavassa yksikössä (PFU) tai SOC (standard of care) -rokote, joka annetaan tavallisena hoitona.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi kerta-annoksen tehosteen turvallisuus GEO-CM04S1- ja SOC-rokotteiden kohtalaisen ja ei-hyväksyttävän toksisuuden perusteella 28 päivään injektion jälkeen.
II. Arvioi T-soluihin perustuva immuunivasteen nopeus päivänä 112 GEO-CM04S1-rokotteen injektion jälkeen 2,5 x 10^8 PFU vs. SOC:n vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) lähettiribonukleiinihappo (mRNA) -rokote annettuna COVID-19-rokotteen tehosteet.
III. Valitse lupaavampi rokote tutkiaksesi lisää tehosteena CLL-potilailla.
IV. Arvioi SARS-CoV-2 S ja N-spesifinen Th1 vs Th2 polarisaatio. V. Arvioi T-solupohjaisten immuunivasteiden suuruus ja kesto 12 kuukauden aikana.
VI. Arvioi SARS-CoV-2-spesifisen IgG:n tasot ja kestävyys 12 kuukauden aikana.
VII. Arvioi SARS-CoV-2:ta neutraloivien vasta-aineiden tasot alkuperäisessä kannassa ja huolta aiheuttavissa muunnelmissa (VOC) Centers for Disease Control and Prevention (CDC) määritelmän perusteella käyttämällä Spike-pseudotyyppistä lentivirusta.
VIII. Arvioi yleinen turvallisuusprofiili seurannan aikana (12 kuukautta). IX. Arvioi COVID-19-infektion ilmaantuvuus ja vakavuus seurannan aikana (12 kuukautta).
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Määritä SARS-CoV-2-variantti sekvensoimalla virus polymeraasiketjureaktion (PCR) vahvistamista tartunnan saaneista osallistujista.
II. Arvioi aktivoituneet/pyöräily- ja muistifenotyyppimarkkerit SARS-CoV-2-stimuloiduissa T-soluissa.
III. Arvioi SARS-CoV-2-spesifiset seerumin IgA-tasot mitattuna entsyymi-immunomäärityksellä (ELISA).
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
VAARA I: Potilaat saavat GEO-CM04S1-rokotteen intramuskulaarisesti (IM) tutkimuspäivinä 0 ja 84.
ARM II. Potilaat saavat mRNA-rokoteinjektion IM tutkimuspäivinä 0 ja 84.
Potilailta otetaan verinäytteitä koko tutkimuksen ajan, ja heitä seurataan 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
- Ikä: >= 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
- Histologisesti vahvistettu CLL-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan
- Aiempi COVID-19-rokotus (2 tai useampi Pfizer tai Moderna) viimeisellä injektiolla >= 3 kuukautta ennen
- Täysin toipunut akuuteista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) =< asteeseen 1 aiempaan syöpähoitoon
- Valkosolut (WBC) >= 1 000/mm^3 (Suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon ensimmäistä päivää)
- Verihiutaleet >= 50 000/mm^3 (Suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei hänellä ole Gilbertin tautia) (Tehdään 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon ensimmäistä päivää)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
- Alaniinitransaminaasi (ALT) = < 2,5 x ULN (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
- Kreatiniinipuhdistuma <1,5 ULN (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon 1. päivää)
- Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan vähintään 6 viikon ajan viimeisen rokotepistoksen jälkeen
- Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu nykyinen SARS CoV-2 -infektio
- Aikaisempi Evusheld- tai muu SARS CoV-2 -profylaksia < 2 viikkoa ennen
- Aikaisempi hematopoieettisten solujen siirto (HCT) tai kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-soluhoito edellisen vuoden aikana
- Kroonisissa sairauksissa tarvittavat systeemiset kortikosteroidit annoksilla > 0,5 mg/kg/vrk prednisoniekvivalenttia 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- Intensiiviset sytotoksiset hoidot, T-soluja tuhoavat hoidot 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta; Kuitenkin potilaat, joilla on vakaa sairaus ja saavat ylläpitohoitoja, ovat sallittuja (katso ConMeds luettelo hyväksyttävistä ja vasta-aiheisista hoidoista).
- Osallistujat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen = < 30 päivää ennen minkä tahansa tutkimusrokoteannoksen antamista, tai henkilöt, jotka ovat = < 2 viikkoa inaktivoitujen rokotteiden (esim. influenssarokotteen) antamisessa. Influenssarokotukset ovat sallittuja > 2 viikkoa ennen tutkimusrokoteinjektiota ja > 2 viikkoa tutkimusrokoteinjektion jälkeen
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkittavalla aineella (esim. muna-allergiat)
- Aktiivista infektiota ei saada hallintaan asianmukaisella hoidolla
- Aiemman isorokkorokotuksen yhteydessä esiintynyt haittatapahtuma
- Aiemmin perikardiitti tai sydänlihastulehdus
- Mikä tahansa MVA-rokote tai rokkovirusrokote viimeisen 12 kuukauden aikana
- Vain naiset: raskaana tai imettävät
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arm I (GEO-CM04S1)
Potilaat saavat GEO-CM04S1-rokotteen IM tutkimuspäivinä 0 ja 84.
Potilailta otetaan verinäytteitä koko tutkimuksen ajan, ja heitä seurataan 1 vuoden ajan.
|
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Arm II (mRNA Covid-19 -rokote)
Potilaat saavat mRNA-rokoteinjektion IM tutkimuspäivinä 0 ja 84.
Potilailta otetaan verinäytteitä koko tutkimuksen ajan, ja heitä seurataan 1 vuoden ajan.
|
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-soluvaste
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 56
|
Arvioitu >= 3-kertaisella kasvulla S-spesifisten tai N-spesifisten IFN-gamma-erittävien T-solujen määrässä lähtötasoon nähden päivänä 56 (Primary Immune Analysis [PIA]), käyttämällä entsyymikytketyn immunosorbenttipisteen (ELISPOT) määritystä SARS:n kvantifiointiin CoV-2-reaktiiviset T-solut. * Huomautus: Puuttuvaa immuunivastetta ei lasketa. Puuttuva immuunivaste luokitellaan "ei"-arvoksi hoitoaikeen analyysissä, mutta se jätetään pois protokollakohtaisesta analyysistä. |
Lähtötilanne päivään 56
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten (AE) ilmaantuvuus kohtalainen toksisuus (MOD)
Aikaikkuna: Jokaisesta injektiosta päivään 28 injektion jälkeen
|
Asteen 2 haittavaikutukset (perustuu haittatapahtumien yleisiin terminologiakriteereihin [CTCAE] versioon 5.0), jotka ovat todennäköisesti tai varmasti johtuvat rokotteen tehostamisesta, kestävät >= 7 päivää.
Ensisijaisesta toksisuusanalyysistä tehdään yhteenveto tyypin, vaikeusasteen, puhkeamisajan, keston, todennäköisen yhteyden GEO-CM04S1-rokotteeseen sekä palautuvuuden tai tuloksen suhteen.
|
Jokaisesta injektiosta päivään 28 injektion jälkeen
|
|
Ei-hyväksyttävien myrkyllisyyden ilmaantuvuus (UT)
Aikaikkuna: Jokaisesta injektiosta päivään 28 injektion jälkeen
|
Asteiden 3–5 haittavaikutukset (perustuu CTCAE-versioon 5.0), jotka todennäköisesti tai varmasti johtuvat rokotteen tehostamisesta.
Ensisijaisesta toksisuusanalyysistä tehdään yhteenveto tyypin, vaikeusasteen, puhkeamisajan, keston, todennäköisen yhteyden GEO-CM04S1-rokotteeseen sekä palautuvuuden tai tuloksen suhteen.
|
Jokaisesta injektiosta päivään 28 injektion jälkeen
|
|
Myokardiitin tai perikardiitin esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää tutkimusrokotteen (GEO-CM04S1 tai hoitostandardi [SoC] mRNA-CoV-2-rokote) viimeisen injektion jälkeen
|
Mikä tahansa arvosana, joka todennäköisesti tai varmasti johtuu rokotteen tehostamisesta.
|
Jopa 42 päivää tutkimusrokotteen (GEO-CM04S1 tai hoitostandardi [SoC] mRNA-CoV-2-rokote) viimeisen injektion jälkeen
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jokaisesta injektiosta päivään 365 injektion jälkeen
|
Ainakin mahdollisesti liittyvä rokotteen tehosterokotus, lukuun ottamatta sairaalahoitoa asteen 1 tai 2 kuumeen vuoksi.
|
Jokaisesta injektiosta päivään 365 injektion jälkeen
|
|
T-soluvaste
Aikaikkuna: Lähtötaso 28 päivään toisen tehosteinjektion jälkeen
|
Arvioituna >= 3-kertaisella kasvulla S-spesifisten tai N-spesifisten IFN-gamma-erittävien T-solujen määrässä käyttämällä ELISPOT-määritystä SARS CoV-2 -reaktiivisten T-solujen kvantifiointiin.
Immuunivastemarkkerien sirontakaaviot ajankohtien välillä luodaan ajallisten kuvioiden visualisoimiseksi.
|
Lähtötaso 28 päivään toisen tehosteinjektion jälkeen
|
|
T-solulaskosten kasvu
Aikaikkuna: Kaikilla immuunitestin aikapisteillä (perustaso ja päivät 28, 56, 84, 112, 180 ja 365)
|
SARS CoV-2 -reaktiivisten T-solusytokiinien (IFN-gamma, IL-4) ELISPOT-määritys.
|
Kaikilla immuunitestin aikapisteillä (perustaso ja päivät 28, 56, 84, 112, 180 ja 365)
|
|
SARS-CoV-2-S- ja -N-spesifiset IFNgamma- (Th1)- ja IL-4- (Th2) -sytokiinitasot stimulaation jälkeen päällekkäisillä SARS-CoV-2-spesifisillä peptidikirjastoilla
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Immuunivasteen nopeus päivänä 112 ja 90 % luottamusväli lasketaan käsivarren mukaan.
Jatkuvat immuunivastemarkkerit lasketaan yhteen keinoin tai geometrisin keinoin ja keskihajonnan avulla, jos normaalijakauman oletusta ei rikota.
Toistetut immuunivasteen mittaukset useissa aikapisteissä analysoidaan käyttämällä yleisiä estimointiyhtälöitä (GEE) tai sekaregressiomalleja.
Immuunivastemarkkerien sirontakaaviot ajankohtien välillä luodaan ajallisten kuvioiden visualisoimiseksi.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
SARS-CoV-2 Spike -pseudoviruksia neutraloivien vasta-aineiden taso
Aikaikkuna: Päivänä 56 ensimmäisen tehosteinjektion (PIA) jälkeen, 28 päivänä toisen tehosteinjektion jälkeen (päivä 112) ja päivinä 180 ja 365
|
Perustuu esi-isien Wuhan-kantaan ja SARS-CoV-2-variantteihin (VOC) tai muunnelmiin, joilla on suuria seurauksia (VHC), jotka perustuvat Centers for Disease Control and Prevention (CDC) -määritykseen.
|
Päivänä 56 ensimmäisen tehosteinjektion (PIA) jälkeen, 28 päivänä toisen tehosteinjektion jälkeen (päivä 112) ja päivinä 180 ja 365
|
|
S- tai N-spesifisten IgG-tiitterien tasot
Aikaikkuna: Päivänä 56 ensimmäisen tehosteinjektion (PIA) jälkeen, 28 päivää toisen tehosteinjektion jälkeen (päivä 112) ja päivinä 180 ja 365
|
Kvantitatiivinen enxyme-linked immunoassay (ELISA) -menetelmä, joka perustuu Maailman terveysjärjestön (WHO) SARS-CoV-2-vasta-aineiden kansainväliseen standardiin.
|
Päivänä 56 ensimmäisen tehosteinjektion (PIA) jälkeen, 28 päivää toisen tehosteinjektion jälkeen (päivä 112) ja päivinä 180 ja 365
|
|
Vahvistettu COVID-19-infektio PCR-viruskuormalla
Aikaikkuna: Perustaso 1 vuoteen
|
Perustaso 1 vuoteen
|
|
|
Vakava COVID-19-infektio Food and Drug Administrationin (FDA) kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Perusaika jopa 1 vuosi
|
Perusaika jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alexey V Danilov, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Keuhkosairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- COVID-19
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Näytteenkäsittely
- CVNCOV COVID-19 -rokote
- COH04S1 COVID-19 -rokote
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22416 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2022-10303 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .