Un refuerzo de vacuna (GEO-CM04S1) para la prevención de COVID-19 en pacientes con leucemia linfocítica crónica
Ensayo de fase 2 aleatorizado y ciego para observadores de refuerzo de COVID-19 con GEO-CM04S1 o vacuna de ARNm en pacientes con leucemia linfocítica crónica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Calcule la tasa de respuesta inmunitaria basada en células T el día 56 después de la inyección de refuerzo de vacuna COH04S1 (GEO-CM04S1) de vacuna sintética contra el SARS-CoV-2 basado en MVA administrado a 2,5x10^8 unidades formadoras de placa (PFU) o vacuna estándar de atención (SOC) administrada como estándar de atención.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la seguridad del refuerzo de vacuna de dosis única en función de las toxicidades moderadas e inaceptables hasta el día 28 después de la inyección para las vacunas GEO-CM04S1 y SOC.
II. Calcule la tasa de respuesta inmunitaria basada en células T en el día 112 después de la inyección de la vacuna GEO-CM04S1 a 2,5x10^8 UFP frente al SOC vacuna de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) administrada como Refuerzos de la vacuna COVID-19.
tercero Seleccione la vacuna más prometedora para estudiar más a fondo como refuerzo en pacientes con CLL.
IV. Evalúe la polarización Th1 vs Th2 específica de SARS-CoV-2 S y N. V. Estime la magnitud y la durabilidad de las respuestas inmunitarias basadas en células T durante un período de 12 meses.
VI. Estime los niveles y la durabilidad de la IgG específica del SARS-CoV-2 en un período de 12 meses.
VIII. Evalúe los niveles de anticuerpos que neutralizan el SARS-CoV-2 en la cepa original y en las variantes de interés (VOC) según la definición de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) utilizando lentivirus pseudotipados de Spike.
VIII. Evaluar el perfil de seguridad general durante el seguimiento (12 meses). IX. Estimar la incidencia y gravedad de la infección por COVID-19 durante el seguimiento (12 meses).
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Determinar la variante del SARS-CoV-2 mediante la secuenciación del virus de los participantes infectados confirmados por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
II. Evalúe los marcadores de fenotipo activados/cíclicos y de memoria en células T estimuladas por SARS-CoV-2.
tercero Calcule los niveles de IgA en suero específicos del SARS-CoV-2 medidos mediante inmunoensayo ligado a enzimas (ELISA).
ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.
BRAZO I: Los pacientes reciben la vacuna GEO-CM04S1 por vía intramuscular (IM) los días 0 y 84 del estudio.
BRAZO II. Los pacientes reciben una inyección de vacuna de ARNm IM los días 0 y 84 del estudio.
Los pacientes se someten a muestras de sangre durante todo el estudio y se controlan durante 1 año.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
- Edad: >= 18 años
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
- Diagnóstico histológicamente confirmado de CLL según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
- Vacunación previa de COVID-19 (2 o más Pfizer o Moderna) con última inyección >= 3 meses antes
- Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) a =< Grado 1 a la terapia anticancerígena previa
- Glóbulos blancos (WBC) >= 1000/mm^3 (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
- Plaquetas >= 50 000/mm^3 (a realizarse dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
- Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior normal (ULN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (a realizarse dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
- Aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x ULN (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
- Alanina transaminasa (ALT) = < 2,5 x ULN (a realizarse dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
- Depuración de creatinina <1,5 ULN (a realizarse dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa (a realizarse dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
- Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta al menos 6 semanas después de la última inyección de vacuna
- Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)
Criterio de exclusión:
- Infección actual conocida por SARS CoV-2
- Profilaxis previa con Evusheld u otra anti-SARS CoV-2 < 2 semanas antes
- Trasplante previo de células hematopoyéticas (HCT) o terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) en el año anterior
- Corticosteroides sistémicos necesarios para afecciones crónicas en dosis > 0,5 mg/kg/día equivalente a prednisona dentro de los 7 días posteriores a la inscripción
- Terapias citotóxicas intensivas, terapias de reducción de células T, dentro de los 30 días posteriores a la inscripción; sin embargo, se permiten pacientes con enfermedad estable en terapias de mantenimiento (consulte ConMeds para obtener listas de terapias aceptables y contraindicadas)
- Participantes que han recibido una vacuna viva = < 30 días antes de la administración de cualquier dosis de la vacuna del estudio o sujetos que están = < 2 semanas dentro de la administración de vacunas inactivadas (p. ej., vacuna contra la influenza). Las vacunas contra la gripe están permitidas > 2 semanas antes de la inyección de la vacuna del estudio y > 2 semanas después de la inyección de la vacuna del estudio
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio (p. ej., alergias al huevo)
- Infección activa no controlada con el tratamiento adecuado
- Antecedentes de evento adverso con una vacunación previa contra la viruela.
- Antecedentes de pericarditis o miocarditis
- Cualquier vacuna MVA o vacuna contra el poxvirus en los últimos 12 meses
- Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
- Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo I (GEO-CM04S1)
Los pacientes reciben la vacuna GEO-CM04S1 IM los días 0 y 84 del estudio.
Los pacientes se someten a muestras de sangre durante todo el estudio y se controlan durante 1 año.
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Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
MI dado
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo II (vacuna mRNA Covid-19)
Los pacientes reciben una inyección de vacuna de ARNm IM los días 0 y 84 del estudio.
Los pacientes se someten a muestras de sangre durante todo el estudio y se controlan durante 1 año.
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Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
MI dado
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta de células T
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 56
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Evaluado por >= aumento de 3 veces en células T secretoras de IFN-gamma específicas de S o N específicas sobre la línea de base en el día 56 (Análisis inmunológico primario [PIA]), utilizando el ensayo de punto inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISPOT) para cuantificar el SARS Células T reactivas CoV-2. * Nota: No se imputará la respuesta inmunitaria faltante. La falta de respuesta inmunitaria se clasificará como no para el análisis por intención de tratar, pero se excluirá en el análisis por protocolo. |
Línea de base hasta el día 56
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos (AE) toxicidad moderada (MOD)
Periodo de tiempo: Desde cada inyección hasta el día 28 después de la inyección
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EA de grado 2 (basado en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] versión 5.0) probable o definitivamente atribuible al refuerzo de la vacuna, que dura >= 7 días.
El análisis de toxicidad primaria se resumirá en términos de tipo, gravedad, tiempo de inicio, duración, asociación probable con la vacuna GEO-CM04S1 y reversibilidad o resultado.
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Desde cada inyección hasta el día 28 después de la inyección
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Incidencia de EA toxicidad inaceptable (UT)
Periodo de tiempo: Desde cada inyección hasta el día 28 después de la inyección
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EA de grado 3-5 (basado en CTCAE versión 5.0) probable o definitivamente atribuible al refuerzo de la vacuna.
El análisis de toxicidad primaria se resumirá en términos de tipo, gravedad, tiempo de inicio, duración, asociación probable con la vacuna GEO-CM04S1 y reversibilidad o resultado.
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Desde cada inyección hasta el día 28 después de la inyección
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Incidencia de miocarditis o pericarditis
Periodo de tiempo: Hasta 42 días después de la inyección final de la vacuna del estudio (GEO-CM04S1 o vacuna estándar de atención [SoC] mRNA-CoV-2)
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Cualquier grado probablemente o definitivamente atribuible al refuerzo de la vacuna.
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Hasta 42 días después de la inyección final de la vacuna del estudio (GEO-CM04S1 o vacuna estándar de atención [SoC] mRNA-CoV-2)
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Incidencia de eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde cada inyección hasta el día 365 posterior a la inyección
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Al menos posiblemente relacionado con la inyección de refuerzo de la vacuna, con la excepción de la hospitalización por fiebre de grados 1 o 2.
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Desde cada inyección hasta el día 365 posterior a la inyección
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Respuesta de células T
Periodo de tiempo: Línea de base a 28 días después de la segunda inyección de refuerzo
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Según lo evaluado por un aumento >= 3 veces en las células T secretoras de IFN-gamma específicas de S o N, utilizando el ensayo ELISPOT para cuantificar las células T reactivas al SARS CoV-2.
Se generarán diagramas de dispersión de marcadores de respuesta inmunitaria en puntos de tiempo para visualizar los patrones temporales.
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Línea de base a 28 días después de la segunda inyección de refuerzo
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Aumento del pliegue de células T
Periodo de tiempo: En todos los puntos temporales de las pruebas inmunitarias (línea de base y días 28, 56, 84, 112, 180 y 365)
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Ensayo ELISPOT de citocinas de células T reactivas al SARS CoV-2 (IFN-gamma, IL-4).
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En todos los puntos temporales de las pruebas inmunitarias (línea de base y días 28, 56, 84, 112, 180 y 365)
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Niveles de citocinas IFNgamma (Th1) e IL-4 (Th2) específicas de SARS-CoV-2-S y -N después de la estimulación con bibliotecas de péptidos superpuestas específicas para SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La tasa de respuesta inmunitaria en el día 112 y el IC del 90 % se calcularán por brazo.
Los marcadores de respuesta inmunitaria continua se resumirán mediante medias o medias geométricas y desviaciones estándar si no se viola la suposición de distribución normal.
Las mediciones repetidas de la respuesta inmunitaria en múltiples puntos de tiempo se analizarán utilizando ecuaciones de estimación generalizadas (GEE) o modelos de regresión mixtos.
Se generarán diagramas de dispersión de marcadores de respuesta inmunitaria en puntos de tiempo para visualizar los patrones temporales.
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Hasta 2 años
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Nivel de anticuerpos que neutralizan los pseudovirus SARS-CoV-2 Spike
Periodo de tiempo: En el día 56 después de la primera inyección de refuerzo (PIA), a los 28 días después de la segunda inyección de refuerzo (día 112) y en los días 180 y 365
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Basado en la cepa ancestral de Wuhan y las variantes preocupantes (VOC) o variantes de alta consecuencia (VHC) del SARS-CoV-2 según la definición de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).
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En el día 56 después de la primera inyección de refuerzo (PIA), a los 28 días después de la segunda inyección de refuerzo (día 112) y en los días 180 y 365
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Niveles de títulos de IgG específicos de S o N
Periodo de tiempo: El día 56 después de la primera inyección de refuerzo (PIA), 28 días después de la segunda inyección de refuerzo (día 112) y los días 180 y 365
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Uso de inmunoensayo ligado a enzimas cuantitativo (ELISA) basado en el estándar internacional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para anticuerpos contra el SARS-CoV-2.
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El día 56 después de la primera inyección de refuerzo (PIA), 28 días después de la segunda inyección de refuerzo (día 112) y los días 180 y 365
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Infección por COVID-19 confirmada por carga viral PCR
Periodo de tiempo: Línea de base a 1 año
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Línea de base a 1 año
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Infección grave por COVID-19 según los criterios de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 1 año
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Línea de base hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alexey V Danilov, City of Hope Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades hematológicas
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- COVID-19
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Manejo de muestras
- Vacuna CVNCOV Covid-19
- Vacuna CoH04S1 Covid-19
Otros números de identificación del estudio
- 22416 (Otro identificador: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2022-10303 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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