Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een vaccinbooster (GEO-CM04S1) voor de preventie van COVID-19 bij patiënten met chronische lymfatische leukemie

4 september 2026 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Gerandomiseerde, door waarnemers geblindeerde fase 2-studie van COVID-19-booster met GEO-CM04S1 of mRNA-vaccin bij patiënten met chronische lymfatische leukemie

Deze fase II-studie vergelijkt het effect van het GEO-CM04S1-vaccin met het huidige standaardvaccin bij het voorkomen van COVID-19-infecties bij patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL). Het GEO-CM04S1-vaccin maakt gebruik van een gemodificeerde vacciniavirus (MVA)-ruggengraat die mogelijk effectiever is in het versterken van de COVID-19-immuniteit bij patiënten met een slechte immuunrespons. MVA induceert sterk T-celexpansie (infectiebestrijdende bloedcellen), zelfs tegen de achtergrond van een onderdrukt immuunsysteem, wat het geval is bij de beoogde CLL-patiëntenpopulatie. Het gebruik van het GEO-CM04S1-vaccin is mogelijk effectiever bij het voorkomen van COVID-19-infectie bij patiënten met de diagnose CLL.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Schat het op T-cellen gebaseerde immuunresponspercentage op dag 56 na injectie van synthetisch MVA-gebaseerd SARS-CoV-2-vaccin COH04S1 (GEO-CM04S1) vaccinboost toegediend op 2,5x10^8 plaquevormende eenheid (PFU) of standard of care (SOC) vaccin toegediend als standard of care.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Evalueer de veiligheid van een enkelvoudige dosis boostervaccin op basis van matige en onaanvaardbare toxiciteiten tot dag 28 na injectie voor de GEO-CM04S1- en SOC-vaccins.

II. Schat het op T-cellen gebaseerde immuunresponspercentage op dag 112 na injectie van het GEO-CM04S1-vaccin bij 2,5x10^8 PFU versus SOC ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) boodschapper ribonucleïnezuur (mRNA) vaccin toegediend als Boosters voor het COVID-19-vaccin.

III. Selecteer het meer veelbelovende vaccin om verder te bestuderen als booster bij patiënten met CLL.

IV. Evalueer SARS-CoV-2 S- en N-specifieke Th1 versus Th2-polarisatie. V. Schat de omvang en duurzaamheid van op T-cellen gebaseerde immuunresponsen over een periode van 12 maanden.

VI. Schat de niveaus en duurzaamheid van SARS-CoV-2-specifiek IgG in een periode van 12 maanden.

VII. Evalueer niveaus van antilichamen die SARS-CoV-2 neutraliseren in de oorspronkelijke stam en in zorgwekkende varianten (VOC) op basis van de definitie van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) met behulp van Spike-pseudotyped lentivirus.

VIII. Evalueer het algehele veiligheidsprofiel tijdens de follow-up (12 maanden). IX. Schat de incidentie en ernst van COVID-19-infectie tijdens de follow-up (12 maanden).

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de SARS-CoV-2-variant door de sequentie van het virus te bepalen van door de polymerasekettingreactie (PCR) bevestigde geïnfecteerde deelnemers.

II. Evalueer geactiveerde/cyclische en geheugenfenotypemarkers in door SARS-CoV-2 gestimuleerde T-cellen.

III. Schat SARS-CoV-2-specifieke IgA-serumspiegels gemeten met enzymgekoppelde immunoassay (ELISA).

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM I: Patiënten krijgen het GEO-CM04S1-vaccin intramusculair (IM) op dag 0 en 84 van het onderzoek.

ARM II. Patiënten krijgen IM een mRNA-vaccininjectie op dag 0 en 84 van het onderzoek.

Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek bloedmonsters en worden gedurende 1 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
  • Leeftijd: >= 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Histologisch bevestigde diagnose van CLL volgens classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
  • Voorafgaande COVID-19 Vaccinatie (2 of meer Pfizer of Moderna) met laatste injectie >= 3 maanden ervoor
  • Volledig hersteld van de acute toxische effecten (behalve alopecia) tot =< Graad 1 van eerdere antikankertherapie
  • Witte bloedcellen (WBC) >= 1.000/mm^3 (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
  • Bloedplaatjes >= 50.000/mm^3 (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert heeft) (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
  • Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
  • Alaninetransaminase (ALAT) =< 2,5 x ULN (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
  • Creatinineklaring <1,5 ULN (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest (uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)

    • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

  • Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 6 weken na de laatste vaccininjectie

    • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende huidige SARS CoV-2-infectie
  • Eerdere Evusheld of andere anti-SARS CoV-2 profylaxe < 2 weken ervoor
  • Eerdere hematopoëtische celtransplantatie (HCT) of chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie in het voorgaande jaar
  • Systemische corticosteroïden vereist voor chronische aandoeningen bij doses > 0,5 mg/kg/dag prednison-equivalent binnen 7 dagen na inschrijving
  • Intensieve cytotoxische therapieën, T-celdepletietherapieën, binnen 30 dagen na inschrijving; patiënten met een stabiele ziekte die onderhoudstherapieën volgen, zijn echter toegestaan ​​(zie ConMeds voor lijsten met acceptabele en gecontra-indiceerde therapieën)
  • Deelnemers die een levend vaccin hebben gehad =< 30 dagen voorafgaand aan toediening van een dosis van het studievaccin of proefpersonen die =< 2 weken binnen de toediening van geïnactiveerde vaccins zijn (bijv. griepvaccin). Griepprikken zijn toegestaan ​​> 2 weken voor een injectie met het studievaccin en > 2 weken na de injectie met het studievaccin
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddel (bijv. Ei-allergieën)
  • Actieve infectie niet onder controle met geschikte therapie
  • Voorgeschiedenis van bijwerkingen bij een eerdere pokkenvaccinatie
  • Geschiedenis van pericarditis of myocarditis
  • Elk MVA-vaccin of pokkenvirusvaccin in de afgelopen 12 maanden
  • Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
  • Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
  • Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (GEO-CM04S1)
Patiënten krijgen het GEO-CM04S1-vaccin IM op dag 0 en 84 van het onderzoek. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek bloedmonsters en worden gedurende 1 jaar gevolgd.
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Biologisch: Synthetisch op MVA gebaseerd SARS-CoV-2-vaccin COH04S1
IM gegeven
Andere namen:
  • COH04S1
  • SARS-CoV-2-vaccin COH04S1
  • Op sMVA gebaseerd SARS-CoV-2-vaccin COH04S1
Actieve vergelijker: Arm II (mRNA Covid-19-vaccin)
Patiënten krijgen IM een mRNA-vaccininjectie op dag 0 en 84 van het onderzoek. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek bloedmonsters en worden gedurende 1 jaar gevolgd.
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Biologisch: mRNA COVID-19-vaccin
IM gegeven
Andere namen:
  • COVID-19 mRNA-vaccin
  • op mRNA gebaseerd COVID-19-vaccin
  • SARS-CoV-2 mRNA-vaccin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
T-cel reactie
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 56

Beoordeeld door >= 3-voudige toename van S-specifieke of N-specifieke IFN-gamma-uitscheidende T-cellen ten opzichte van baseline op dag 56 (Primary Immune Analysis [PIA]), met behulp van Enzyme-linked Immunosorbent Spot (ELISPOT)-assay om SARS te kwantificeren CoV-2 reactieve T-cellen.

* Opmerking: Ontbrekende immuunrespons wordt niet toegerekend. Ontbrekende immuunrespons wordt gecategoriseerd als nee voor intent-to-treat-analyse, maar wordt uitgesloten bij analyse per protocol.
Basislijn tot dag 56

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen (AE's) matige toxiciteit (MOD)
Tijdsspanne: Van elke injectie tot dag 28 na injectie
Graad 2 bijwerkingen (gebaseerd op Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 5.0) waarschijnlijk of zeker toe te schrijven aan vaccinboost, duurt >= 7 dagen. De analyse van de primaire toxiciteit zal worden samengevat in termen van type, ernst, aanvangstijdstip, duur, waarschijnlijke associatie met het GEO-CM04S1-vaccin en reversibiliteit of uitkomst.
Van elke injectie tot dag 28 na injectie
Incidentie van AE's onaanvaardbare toxiciteit (UT)
Tijdsspanne: Van elke injectie tot dag 28 na injectie
Graad 3-5 bijwerkingen (gebaseerd op CTCAE versie 5.0) waarschijnlijk of zeker toe te schrijven aan vaccinboost. De analyse van de primaire toxiciteit zal worden samengevat in termen van type, ernst, aanvangstijdstip, duur, waarschijnlijke associatie met het GEO-CM04S1-vaccin en reversibiliteit of uitkomst.
Van elke injectie tot dag 28 na injectie
Incidentie van myocarditis of pericarditis
Tijdsspanne: Tot 42 dagen na de laatste injectie van het studievaccin (GEO-CM04S1 of standard of care [SoC] mRNA-CoV-2-vaccin)
Elke graad die waarschijnlijk of zeker toe te schrijven is aan vaccinboost.
Tot 42 dagen na de laatste injectie van het studievaccin (GEO-CM04S1 of standard of care [SoC] mRNA-CoV-2-vaccin)
Incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Van elke injectie tot dag 365 na injectie
In ieder geval mogelijk gerelateerd aan vaccin-boosterinjectie, met uitzondering van ziekenhuisopname voor graad 1 of 2 koorts.
Van elke injectie tot dag 365 na injectie
T-cel reactie
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen na de tweede boosterinjectie
Zoals beoordeeld door >= 3-voudige toename van S-specifieke of N-specifieke IFN-gamma-uitscheidende T-cellen, met behulp van ELISPOT-assay om SARS CoV-2-reactieve T-cellen te kwantificeren. Scatterplots van immuunresponsmarkers over tijdspunten zullen worden gegenereerd om de temporele patronen te visualiseren.
Basislijn tot 28 dagen na de tweede boosterinjectie
T-celvouwtoename
Tijdsspanne: Op alle tijdstippen van de immuuntest (basislijn en dagen 28, 56, 84, 112, 180 en 365)
ELISPOT-assay van SARS CoV-2 reactieve T-celcytokines (IFN-gamma, IL-4).
Op alle tijdstippen van de immuuntest (basislijn en dagen 28, 56, 84, 112, 180 en 365)
SARS-CoV-2-S- en -N-specifieke IFNgamma (Th1) en IL-4 (Th2) cytokineniveaus na stimulatie met overlappende peptidebibliotheken die specifiek zijn voor SARS-CoV-2
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het percentage immuunrespons op dag 112 en 90% BI wordt per arm berekend. Continue immuunresponsmarkers zullen worden samengevat door middel van geometrische middelen en standaarddeviaties als de aanname van normale verdeling niet wordt geschonden. Herhaalde immuunresponsmetingen op meerdere tijdstippen zullen worden geanalyseerd met behulp van gegeneraliseerde schattingsvergelijkingen (GEE) of gemengde regressiemodellen. Scatterplots van immuunresponsmarkers over tijdspunten zullen worden gegenereerd om de temporele patronen te visualiseren.
Tot 2 jaar
Niveau van antilichamen die SARS-CoV-2 Spike-pseudovirussen neutraliseren
Tijdsspanne: Op dag 56 na de eerste booster-injectie (PIA), op 28 dagen na de tweede booster-injectie (dag 112) en op dag 180 en 365
Gebaseerd op de voorouderlijke Wuhan-stam en SARS-CoV-2-varianten van zorg (VOC) of varianten met grote gevolgen (VHC) op basis van de definitie van Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Op dag 56 na de eerste booster-injectie (PIA), op 28 dagen na de tweede booster-injectie (dag 112) en op dag 180 en 365
Niveaus van S- of N-specifieke IgG-titers
Tijdsspanne: Op dag 56 na de eerste boosterinjectie (PIA), 28 dagen na de tweede boosterinjectie (dag 112) en op dag 180 en 365
Met behulp van kwantitatieve enxyme-linked immunoassay (ELISA) op basis van de internationale standaard van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor SARS-CoV-2-antilichamen.
Op dag 56 na de eerste boosterinjectie (PIA), 28 dagen na de tweede boosterinjectie (dag 112) en op dag 180 en 365
Bevestigde COVID-19-infectie door PCR viral load
Tijdsspanne: Basislijn tot 1 jaar
Basislijn tot 1 jaar
Ernstige COVID-19-infectie volgens de criteria van de Food and Drug Administration (FDA).
Tijdsspanne: Basislijn tot 1 jaar
Basislijn tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alexey V Danilov, City of Hope Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 juni 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22416 (Andere identificatie: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2022-10303 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren