En vaksineforsterker (GEO-CM04S1) for forebygging av COVID-19 hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi
Randomisert observatør-blindet fase 2-forsøk med COVID-19-booster med GEO-CM04S1 eller mRNA-vaksine hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. Estimer den T-cellebaserte immunresponsraten på dag 56 etter injeksjon av syntetisk MVA-basert SARS-CoV-2 vaksine COH04S1 (GEO-CM04S1) vaksine boost administrert ved 2,5x10^8 plakkdannende enhet (PFU) eller standard of care (SOC) vaksine gitt som standard omsorg.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Evaluer sikkerheten ved enkeltdose-vaksineboost basert på moderat og uakseptabel toksisitet opp til dag 28 etter injeksjon for GEO-CM04S1- og SOC-vaksinene.
II. Estimer den T-cellebaserte immunresponsraten på dag 112 etter injeksjon av GEO-CM04S1-vaksine ved 2,5x10^8 PFU vs SOC alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) messenger ribonukleinsyre (mRNA) vaksine administrert som Covid-19-vaksineforsterkere.
III. Velg den mer lovende vaksinen for å studere videre som en booster hos pasienter med KLL.
IV. Evaluer SARS-CoV-2 S og N-spesifikk Th1 vs Th2 polarisering. V. Estimer størrelsen og holdbarheten til T-cellebaserte immunresponser over en 12-måneders periode.
VI. Estimer nivåene og holdbarheten til SARS-CoV-2-spesifikk IgG i en 12-måneders periode.
VII. Evaluer nivåer av antistoffer som nøytraliserer SARS-CoV-2 i den opprinnelige stammen og i varianter av bekymring (VOC) basert på definisjonen av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ved bruk av Spike-pseudotype lentivirus.
VIII. Evaluer den overordnede sikkerhetsprofilen under oppfølging (12 måneder). IX. Estimer forekomsten og alvorlighetsgraden av COVID-19-infeksjon under oppfølging (12 måneder).
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Bestem SARS-CoV-2-varianten ved å sekvensere virus fra polymerasekjedereaksjon (PCR)-bekreftet infiserte deltakere.
II. Evaluer aktiverte/sykling- og minnefenotypemarkører i SARS-CoV-2-stimulerte T-celler.
III. Estimer SARS-CoV-2-spesifikke serum IgA-nivåer målt ved enzymkoblet immunanalyse (ELISA).
OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.
ARM I: Pasienter får GEO-CM04S1-vaksine intramuskulært (IM) på dag 0 og 84 i studien.
ARM II. Pasienter får mRNA-vaksineinjeksjon IM på dag 0 og 84 i studien.
Pasienter gjennomgår blodprøvetaking gjennom hele studien og overvåkes i 1 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant
- Alder: >= 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
- Histologisk bekreftet diagnose av CLL i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering
- Tidligere COVID-19-vaksinasjon (2 eller flere Pfizer eller Moderna) med siste injeksjon >= 3 måneder før
- Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til =< Grad 1 til tidligere anti-kreftbehandling
- Hvite blodceller (WBC) >= 1000/mm^3 (Utføres innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
- Blodplater >= 50 000/mm^3 (Utføres innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
- Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (med mindre har Gilberts sykdom) (Utføres innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
- Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (Utføres innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
- Alanintransaminase (ALT) =< 2,5 x ULN (Utføres innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
- Kreatininclearance <1,5 ULN (Utføres innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (Utføres innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)
- Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 uker etter siste vaksineinjeksjon
- Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)
Ekskluderingskriterier:
- Kjent nåværende SARS CoV-2-infeksjon
- Tidligere Evusheld eller annen anti-SARS CoV-2 profylakse < 2 uker før
- Tidligere hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) eller kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi i løpet av det foregående året
- Systemiske kortikosteroider som kreves for kroniske tilstander i doser > 0,5 mg/kg/dag prednisonekvivalent innen 7 dager etter registrering
- Intensive cytotoksiske terapier, T-celledepletende terapier, innen 30 dager etter påmelding; Imidlertid er pasienter med stabil sykdom på vedlikeholdsbehandlinger tillatt (se ConMeds for lister over akseptable og kontraindiserte terapier)
- Deltakere som har fått en levende vaksine =< 30 dager før administrering av en hvilken som helst dose av studievaksine eller personer som er =< 2 uker innen administrering av inaktiverte vaksiner (f.eks. influensavaksine). Influensasprøyter er tillatt > 2 uker før en studievaksineinjeksjon og > 2 uker etter injeksjon av studievaksine
- Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel (f.eks. eggallergi)
- Aktiv infeksjon ikke kontrollert med passende behandling
- Anamnese med bivirkning med en tidligere koppevaksinasjon
- Historie med perikarditt eller myokarditt
- Eventuell MVA-vaksine eller poxvirusvaksine i løpet av de siste 12 månedene
- Kun kvinner: Gravid eller ammende
- Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
- Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (GEO-CM04S1)
Pasienter får GEO-CM04S1-vaksine IM på dag 0 og 84 i studien.
Pasienter gjennomgår blodprøvetaking gjennom hele studien og overvåkes i 1 år.
|
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt IM
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm II (mRNA Covid-19-vaksine)
Pasienter får mRNA-vaksineinjeksjon IM på dag 0 og 84 i studien.
Pasienter gjennomgår blodprøvetaking gjennom hele studien og overvåkes i 1 år.
|
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt IM
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
T-cellerespons
Tidsramme: Grunnlinje til dag 56
|
Vurdert ved >= 3 ganger økning i S-spesifikke eller N-spesifikke IFN-gamma-utskillende T-celler over baseline på dag 56 (Primær Immunanalyse [PIA]), ved bruk av Enzyme-linked Immunosorbent Spot (ELISPOT) assay for å kvantifisere SARS CoV-2 reaktive T-celler. * Merk: Manglende immunrespons vil ikke tilskrives. Manglende immunrespons vil bli kategorisert som nei for intent-to-treat-analyse, men vil bli ekskludert i per-protokoll-analyse. |
Grunnlinje til dag 56
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE) moderat toksisitet (MOD)
Tidsramme: Fra hver injeksjon til dag 28 etter injeksjon
|
Grad 2 AEer (basert på vanlige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] versjon 5.0) kan sannsynligvis eller definitivt tilskrives vaksineforsterkning, som varer >= 7 dager.
Den primære toksisitetsanalysen vil bli oppsummert i form av type, alvorlighetsgrad, debuttidspunkt, varighet, sannsynlig assosiasjon med GEO-CM04S1-vaksine og reversibilitet eller utfall.
|
Fra hver injeksjon til dag 28 etter injeksjon
|
|
Forekomst av uakseptabel toksisitet (UT)
Tidsramme: Fra hver injeksjon til dag 28 etter injeksjon
|
Grad 3-5 AE (basert på CTCAE versjon 5.0) kan sannsynligvis eller definitivt tilskrives vaksineforsterkning.
Den primære toksisitetsanalysen vil bli oppsummert i form av type, alvorlighetsgrad, debuttidspunkt, varighet, sannsynlig assosiasjon med GEO-CM04S1-vaksine og reversibilitet eller utfall.
|
Fra hver injeksjon til dag 28 etter injeksjon
|
|
Forekomst av myokarditt eller perikarditt
Tidsramme: Opptil 42 dager etter siste injeksjon av studievaksine (GEO-CM04S1 eller standardbehandling [SoC] mRNA-CoV-2-vaksine)
|
Enhver karakter som sannsynligvis eller definitivt kan tilskrives vaksineforsterkning.
|
Opptil 42 dager etter siste injeksjon av studievaksine (GEO-CM04S1 eller standardbehandling [SoC] mRNA-CoV-2-vaksine)
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra hver injeksjon til dag 365 etter injeksjon
|
I hvert fall mulig relatert til vaksinebooster-injeksjon, med unntak av sykehusinnleggelse for grad 1 eller 2 feber.
|
Fra hver injeksjon til dag 365 etter injeksjon
|
|
T-cellerespons
Tidsramme: Baseline til 28 dager etter den andre boosterinjeksjonen
|
Som vurdert ved >= 3 ganger økning i S-spesifikke eller N-spesifikke IFN-gamma-utskillende T-celler, ved bruk av ELISPOT-analyse for å kvantifisere SARS CoV-2-reaktive T-celler.
Scatterplots av immunresponsmarkører på tvers av tidspunkter vil bli generert for å visualisere de tidsmessige mønstrene.
|
Baseline til 28 dager etter den andre boosterinjeksjonen
|
|
T-cellefold-økning
Tidsramme: Ved alle immuntesttidspunkter (grunnlinje og dag 28, 56, 84, 112, 180 og 365)
|
ELISPOT-analyse av SARS CoV-2-reaktive T-cellecytokiner (IFN-gamma, IL-4).
|
Ved alle immuntesttidspunkter (grunnlinje og dag 28, 56, 84, 112, 180 og 365)
|
|
SARS-CoV-2-S og -N-spesifikke IFNgamma (Th1) og IL-4 (Th2) cytokinnivåer etter stimulering med overlappende peptidbiblioteker spesifikke for SARS-CoV-2
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Immunresponsraten på dag 112 og 90 % KI vil bli beregnet etter arm.
Kontinuerlige immunresponsmarkører vil bli oppsummert med midler eller geometriske midler og standardavvik dersom antakelsen om normalfordeling ikke brytes.
Gjentatte immunresponsmålinger på flere tidspunkter vil bli analysert ved bruk av generaliserte estimeringsligninger (GEE) eller blandede regresjonsmodeller.
Scatterplots av immunresponsmarkører på tvers av tidspunkter vil bli generert for å visualisere de tidsmessige mønstrene.
|
Inntil 2 år
|
|
Nivå av antistoffer som nøytraliserer SARS-CoV-2 Spike pseudovirus
Tidsramme: På dag 56 etter den første boosterinjeksjonen (PIA), 28 dager etter den andre boosterinjeksjonen (dag 112), og på dag 180 og 365
|
Basert på forfedres Wuhan-stamme og SARS-CoV-2-varianter av bekymring (VOC) eller varianter av høy konsekvens (VHC) basert på definisjon av Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
|
På dag 56 etter den første boosterinjeksjonen (PIA), 28 dager etter den andre boosterinjeksjonen (dag 112), og på dag 180 og 365
|
|
Nivåer av S- eller N-spesifikke IgG-titere
Tidsramme: På dag 56 etter den første boosterinjeksjonen (PIA), 28 dager etter den andre boosterinjeksjonen (dag 112), og på dag 180 og 365
|
Bruker kvantitativ enxyme-linked immunoassay (ELISA) basert på Verdens helseorganisasjon (WHO) internasjonale standard for SARS-CoV-2 antistoffer.
|
På dag 56 etter den første boosterinjeksjonen (PIA), 28 dager etter den andre boosterinjeksjonen (dag 112), og på dag 180 og 365
|
|
Bekreftet COVID-19-infeksjon ved PCR-virusbelastning
Tidsramme: Baseline til 1 år
|
Baseline til 1 år
|
|
|
Alvorlig COVID-19-infeksjon etter Food and Drug Administration (FDA) kriterier
Tidsramme: Baseline opptil 1 år
|
Baseline opptil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alexey V Danilov, City of Hope Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i immunsystemet
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lungesykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Covid-19
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Prøvehåndtering
- CVNCOV COVID-19-vaksine
- COH04S1 COVID-19-vaksine
Andre studie-ID-numre
- 22416 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2022-10303 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .