Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En vaccinebooster (GEO-CM04S1) til forebyggelse af COVID-19 hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi

18. maj 2026 opdateret af: City of Hope Medical Center

Randomiseret observatør-blindet fase 2-forsøg med COVID-19-booster med GEO-CM04S1 eller mRNA-vaccine hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi

Dette fase II-forsøg sammenligner effekten af ​​GEO-CM04S1-vaccinen med den nuværende standardbehandlingsvaccine til forebyggelse af COVID-19-infektioner hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL). GEO-CM04S1-vaccinen bruger en modificeret vacciniavirus (MVA)-rygrad, der kan være mere effektiv til at øge COVID-19-immuniteten hos patienter med dårlige immunresponser. MVA inducerer kraftigt T-celleudvidelse (infektionsbekæmpende blodceller) selv i baggrunden af ​​et undertrykt immunsystem, hvilket er tilfældet i den målrettede CLL-patientpopulation. Brug af GEO-CM04S1-vaccinen kan være mere effektiv til at forhindre COVID-19-infektion hos patienter diagnosticeret med CLL.

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. Estimer den T-celle-baserede immunresponsrate på dag 56 efter injektion af syntetisk MVA-baseret SARS-CoV-2-vaccine COH04S1 (GEO-CM04S1)-vaccineboost administreret ved 2,5x10^8 plakdannende enhed (PFU) eller standardbehandlingsvaccine (SOC) administreret som standardbehandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluer sikkerheden ved enkeltdosis-vaccineboost baseret på moderate og uacceptable toksiciteter op til dag 28 efter injektion for GEO-CM04S1- og SOC-vaccinerne.

II. Estimer den T-celle-baserede immunresponsrate på dag 112 efter injektion af GEO-CM04S1-vaccine ved 2,5x10^8 PFU vs SOC alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) messenger-ribonukleinsyre (mRNA)-vaccine administreret som COVID-19 vaccine boostere.

III. Vælg den mere lovende vaccine for at studere videre som en booster hos patienter med CLL.

IV. Evaluer SARS-CoV-2 S og N-specifik Th1 vs Th2 polarisering. V. Estimer størrelsen og holdbarheden af ​​T-celle-baserede immunresponser over en 12-måneders periode.

VI. Estimer niveauerne og holdbarheden af ​​SARS-CoV-2-specifik IgG i en 12-måneders periode.

VII. Evaluer niveauer af antistoffer, der neutraliserer SARS-CoV-2 i den oprindelige stamme og i varianter af bekymring (VOC) baseret på Centers for Disease Control and Prevention (CDC) definition ved brug af Spike-pseudotype lentivirus.

VIII. Evaluer den overordnede sikkerhedsprofil under opfølgning (12 måneder). IX. Estimer forekomsten og sværhedsgraden af ​​COVID-19-infektion under opfølgning (12 måneder).

UNDERSØGENDE MÅL:

I. Bestem SARS-CoV-2-varianten ved at sekventere virus fra polymerasekædereaktion (PCR)-bekræftede inficerede deltagere.

II. Evaluer aktiverede/cykliske og hukommelsesfænotypemarkører i SARS-CoV-2-stimulerede T-celler.

III. Estimer SARS-CoV-2-specifikke serum IgA-niveauer målt ved enzym-linked immunoassay (ELISA).

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 arme.

ARM I: Patienter modtager GEO-CM04S1-vaccine intramuskulært (IM) på dag 0 og 84 i undersøgelsen.

ARM II. Patienter modtager mRNA-vaccine-injektion IM på dag 0 og 84 i undersøgelsen.

Patienterne gennemgår blodprøvesamlinger gennem hele undersøgelsen og overvåges i 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
  • Alder: >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Histologisk bekræftet diagnose af CLL i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation
  • Forudgående COVID-19-vaccination (2 eller flere Pfizer eller Moderna) med sidste injektion >= 3 måneder før
  • Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til =< Grade 1 til tidligere anti-cancerbehandling
  • Hvide blodlegemer (WBC) >= 1.000/mm^3 (Udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
  • Blodplader >= 50.000/mm^3 (Udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
  • Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom) (Udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (Udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
  • Alanintransaminase (ALT) =< 2,5 x ULN (Udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
  • Kreatininclearance <1,5 ULN (Udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (Udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

    • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

  • Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 6 uger efter den sidste vaccineindsprøjtning

    • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt aktuel SARS CoV-2 infektion
  • Tidligere Evusheld eller anden anti-SARS CoV-2 profylakse < 2 uger før
  • Forudgående hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) eller kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi inden for det foregående år
  • Systemiske kortikosteroider kræves til kroniske tilstande ved doser > 0,5 mg/kg/dag prednisonækvivalent inden for 7 dage efter indskrivning
  • Intensive cytotoksiske terapier, T-celle-udtømmende terapier, inden for 30 dage efter tilmelding; dog er patienter med stabil sygdom på vedligeholdelsesbehandlinger tilladt (se ConMeds for lister over acceptable og kontraindicerede behandlinger)
  • Deltagere, der har haft en levende vaccine =< 30 dage før administration af en hvilken som helst dosis af undersøgelsesvaccine eller forsøgspersoner, der er =< 2 uger inden for administration af inaktiverede vacciner (f.eks. influenzavaccine). Influenzasprøjtning er tilladt > 2 uger før en undersøgelsesvaccineinjektion og > 2 uger efter undersøgelsesvaccineinjektion
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmiddel (f.eks. ægallergi)
  • Aktiv infektion ikke kontrolleret med passende behandling
  • Anamnese med bivirkning med en tidligere koppevaccination
  • Anamnese med pericarditis eller myocarditis
  • Enhver MVA-vaccine eller poxvirus-vaccine inden for de sidste 12 måneder
  • Kun kvinder: Gravide eller ammende
  • Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
  • Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (GEO-CM04S1)
Patienter modtager GEO-CM04S1-vaccine IM på dag 0 og 84 i undersøgelsen. Patienterne gennemgår blodprøvesamlinger gennem hele undersøgelsen og overvåges i 1 år.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Biologisk: Syntetisk MVA-baseret SARS-CoV-2-vaccine COH04S1
Givet IM
Andre navne:
  • COH04S1
  • SARS-CoV-2-vaccine COH04S1
  • sMVA-baseret SARS-CoV-2-vaccine COH04S1
Aktiv komparator: Arm II (mRNA Covid-19-vaccine)
Patienter modtager mRNA-vaccine-injektion IM på dag 0 og 84 i undersøgelsen. Patienterne gennemgår blodprøvesamlinger gennem hele undersøgelsen og overvåges i 1 år.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Biologisk: mRNA COVID-19-vaccine
Givet IM
Andre navne:
  • COVID-19 mRNA-vaccine
  • mRNA-baseret COVID-19-vaccine
  • SARS-CoV-2 mRNA-vaccine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
T-celle respons
Tidsramme: Baseline til dag 56

Vurderet ved >= 3-fold stigning i S-specifikke eller N-specifikke IFN-gamma-secernerende T-celler i forhold til baseline på dag 56 (Primær immunanalyse [PIA]), ved anvendelse af Enzyme-linked Immunosorbent Spot (ELISPOT) assay til at kvantificere SARS CoV-2 reaktive T-celler.

* Bemærk: Manglende immunrespons vil ikke blive imputeret. Manglende immunrespons vil blive kategoriseret som nej for intention-to-treat-analyse, men vil blive udelukket i pr-protokolanalyse.
Baseline til dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger (AE'er) moderat toksicitet (MOD)
Tidsramme: Fra hver injektion til dag 28 efter injektion
Grad 2 AE'er (baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5.0) kan sandsynligvis eller helt sikkert tilskrives vaccineboost, der varer >= 7 dage. Den primære toksicitetsanalyse vil blive opsummeret med hensyn til type, sværhedsgrad, debuttidspunkt, varighed, sandsynlig sammenhæng med GEO-CM04S1-vaccine og reversibilitet eller udfald.
Fra hver injektion til dag 28 efter injektion
Forekomst af AE'er uacceptabel toksicitet (UT)
Tidsramme: Fra hver injektion til dag 28 efter injektion
Grad 3-5 AE'er (baseret på CTCAE version 5.0) kan sandsynligvis eller helt sikkert tilskrives vaccineboost. Den primære toksicitetsanalyse vil blive opsummeret med hensyn til type, sværhedsgrad, debuttidspunkt, varighed, sandsynlig sammenhæng med GEO-CM04S1-vaccine og reversibilitet eller udfald.
Fra hver injektion til dag 28 efter injektion
Forekomst af myocarditis eller pericarditis
Tidsramme: Op til 42 dage efter den endelige injektion af undersøgelsesvaccine (GEO-CM04S1 eller standardbehandling [SoC] mRNA-CoV-2-vaccine)
Enhver karakter, der sandsynligvis eller helt sikkert kan tilskrives vaccineboost.
Op til 42 dage efter den endelige injektion af undersøgelsesvaccine (GEO-CM04S1 eller standardbehandling [SoC] mRNA-CoV-2-vaccine)
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra hver injektion til dag 365 efter injektion
I det mindste muligvis relateret til vaccine booster-injektion, med undtagelse af hospitalsindlæggelse for grad 1 eller 2 feber.
Fra hver injektion til dag 365 efter injektion
T-celle respons
Tidsramme: Baseline til 28 dage efter den anden booster-injektion
Som vurderet ved >= 3 gange stigning i S-specifikke eller N-specifikke IFN-gamma-secernerende T-celler, ved brug af ELISPOT-assay til at kvantificere SARS CoV-2-reaktive T-celler. Scatterplots af immunresponsmarkører på tværs af tidspunkter vil blive genereret for at visualisere de tidsmæssige mønstre.
Baseline til 28 dage efter den anden booster-injektion
T-cellefoldningsstigning
Tidsramme: På alle immuntesttidspunkter (basislinje og dag 28, 56, 84, 112, 180 og 365)
ELISPOT-assay af SARS CoV-2-reaktive T-cellecytokiner (IFN-gamma, IL-4).
På alle immuntesttidspunkter (basislinje og dag 28, 56, 84, 112, 180 og 365)
SARS-CoV-2-S og -N specifikke IFNgamma (Th1) og IL-4 (Th2) cytokinniveauer efter stimulering med overlappende peptidbiblioteker, der er specifikke for SARS-CoV-2
Tidsramme: Op til 2 år
Immunresponsraten på dag 112 og 90 % CI vil blive beregnet efter arm. Kontinuerlige immunresponsmarkører vil blive opsummeret med midler eller geometriske midler og standardafvigelser, hvis antagelsen om normalfordeling ikke overtrædes. Gentagne immunresponsmålinger på de flere tidspunkter vil blive analyseret ved hjælp af generaliserede estimeringsligninger (GEE) eller blandede regressionsmodeller. Scatterplots af immunresponsmarkører på tværs af tidspunkter vil blive genereret for at visualisere de tidsmæssige mønstre.
Op til 2 år
Niveau af antistoffer, der neutraliserer SARS-CoV-2 Spike-pseudovirus
Tidsramme: På dag 56 efter den første booster-injektion (PIA), på 28 dage efter den anden booster-injektion (dag 112) og på dag 180 og 365
Baseret på forfædres Wuhan-stamme og SARS-CoV-2-varianter af bekymring (VOC) eller varianter af høj konsekvens (VHC) baseret på Centers for Disease Control and Prevention (CDC) definition.
På dag 56 efter den første booster-injektion (PIA), på 28 dage efter den anden booster-injektion (dag 112) og på dag 180 og 365
Niveauer af S- eller N-specifikke IgG-titre
Tidsramme: På dag 56 efter den første booster-injektion (PIA), 28 dage efter den anden booster-injektion (dag 112) og på dag 180 og 365
Brug af kvantitativ enxyme-linked immunoassay (ELISA) baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) internationale standard for SARS-CoV-2 antistoffer.
På dag 56 efter den første booster-injektion (PIA), 28 dage efter den anden booster-injektion (dag 112) og på dag 180 og 365
Bekræftet COVID-19-infektion ved PCR-virusbelastning
Tidsramme: Baseline til 1 år
Baseline til 1 år
Alvorlig COVID-19-infektion efter Food and Drug Administration (FDA) kriterier
Tidsramme: Baseline op til 1 år
Baseline op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alexey V Danilov, City of Hope Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

12. januar 2029

Studieafslutning (Anslået)

12. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

5. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22416 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2022-10303 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Bioprøvesamling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner