Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бустерная вакцина (GEO-CM04S1) для профилактики COVID-19 у пациентов с хроническим лимфолейкозом

1 февраля 2024 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Рандомизированное исследование фазы 2, слепое для наблюдателей, по бустерной вакцине против COVID-19 с GEO-CM04S1 или мРНК-вакциной у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом

В этом испытании фазы II сравнивается эффект вакцины GEO-CM04S1 с текущим стандартом лечения в профилактике инфекций COVID-19 у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). В вакцине GEO-CM04S1 используется модифицированный вирус коровьей оспы (MVA), который может быть более эффективным для повышения иммунитета к COVID-19 у пациентов со слабым иммунным ответом. MVA сильно индуцирует экспансию Т-клеток (клеток крови, борющихся с инфекцией) даже на фоне подавленной иммунной системы, что имеет место в целевой популяции пациентов с ХЛЛ. Использование вакцины GEO-CM04S1 может быть более эффективным для предотвращения заражения COVID-19 у пациентов с диагнозом ХЛЛ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить частоту иммунного ответа на основе Т-клеток на 56-й день после инъекции синтетической вакцины против SARS-CoV-2 на основе MVA COH04S1 (GEO-CM04S1), введенной в дозе 2,5x10^8 бляшкообразующих единиц (БОЕ), или вакцина стандарта лечения (SOC), применяемая в качестве стандарта лечения.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оцените безопасность бустерной дозы однократной вакцины на основе умеренной и неприемлемой токсичности до 28-го дня после инъекции для вакцин GEO-CM04S1 и SOC.

II. Оцените частоту иммунного ответа на основе Т-клеток на 112-й день после инъекции вакцины GEO-CM04S1 в дозе 2,5x10^8 БОЕ по сравнению с SOC Вакцина-мессенджер рибонуклеиновой кислоты (мРНК) коронавируса 2 (SARS-CoV-2) с тяжелым острым респираторным синдромом, вводимая в виде Бустеры вакцины против COVID-19.

III. Выберите более многообещающую вакцину для дальнейшего изучения в качестве бустерной вакцины у пациентов с ХЛЛ.

IV. Оцените поляризацию Th1 и Th2, специфичную для SARS-CoV-2 S и N. V. Оцените масштабы и длительность иммунных ответов Т-клеток в течение 12-месячного периода.

VI. Оцените уровни и устойчивость IgG, специфичных для SARS-CoV-2, за 12-месячный период.

VII. Оцените уровни антител, нейтрализующих SARS-CoV-2, в исходном штамме и в вызывающих озабоченность вариантах (VOC) на основе определения Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) с использованием псевдотипированного лентивируса Spike.

VIII. Оцените общий профиль безопасности во время наблюдения (12 месяцев). IX. Оцените частоту и тяжесть инфекции COVID-19 во время последующего наблюдения (12 месяцев).

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Определите вариант SARS-CoV-2 путем секвенирования вируса у инфицированных участников с подтвержденной полимеразной цепной реакцией (ПЦР).

II. Оценить маркеры активированного/циклического фенотипа и маркеры фенотипа памяти в Т-клетках, стимулированных SARS-CoV-2.

III. Оцените уровни IgA в сыворотке, специфичные для SARS-CoV-2, измеренные с помощью иммуноферментного анализа (ELISA).

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.

ARM I: пациенты получают вакцину GEO-CM04S1 внутримышечно (в/м) в дни 0 и 84 исследования.

АРМ 2. Пациенты получают внутримышечную инъекцию мРНК-вакцины в дни 0 и 84 исследования.

У пациентов берут образцы крови на протяжении всего исследования и наблюдают за ними в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope Medical Center
        • Контакт:
          • Alexey V. Danilov
          • Номер телефона: 626-218-2405
          • Электронная почта: adanilov@coh.org
        • Главный следователь:
          • Alexey V. Danilov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя
  • Возраст: >= 18 лет
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 1
  • Гистологически подтвержденный диагноз ХЛЛ по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
  • Предыдущая вакцинация против COVID-19 (2 или более Pfizer или Moderna) с последней инъекцией> = 3 месяца назад
  • Полное выздоровление от острых токсических эффектов (за исключением алопеции) до =< степени 1 до предшествующей противораковой терапии
  • Лейкоциты (WBC) >= 1000/мм^3 (должно быть выполнено в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)
  • Тромбоциты >= 50 000/мм^3 (необходимо провести в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)
  • Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (если нет болезни Жильбера) (должно быть выполнено в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН (необходимо провести в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)
  • Аланинтрансаминаза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН (необходимо провести в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)
  • Клиренс креатинина <1,5 ВГН (необходимо провести в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)

  • Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность (должен быть выполнен в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)

    • Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

  • Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальных отношений в ходе исследования в течение как минимум 6 недель после последней инъекции вакцины.

    • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

  • Известная текущая инфекция SARS CoV-2
  • Предварительная профилактика Эвушельдом или другими препаратами против SARS CoV-2 менее чем за 2 недели до
  • Предшествующая трансплантация гемопоэтических клеток (HCT) или терапия Т-клетками химерного антигенного рецептора (CAR) в течение предыдущего года
  • Системные кортикостероиды, необходимые при хронических состояниях в дозах > 0,5 мг/кг/день в эквиваленте преднизолона в течение 7 дней после зачисления
  • Интенсивная цитотоксическая терапия, терапия с истощением Т-лимфоцитов в течение 30 дней после зачисления; однако допускаются пациенты со стабильным заболеванием, получающие поддерживающую терапию (списки допустимых и противопоказанных методов лечения см. в ConMeds).
  • Участники, получившие живую вакцину =< 30 дней до введения любой дозы исследуемой вакцины, или субъекты, которым =< 2 недель до введения инактивированных вакцин (например, вакцины против гриппа). Прививки от гриппа разрешены > за 2 недели до инъекции исследуемой вакцины и > за 2 недели после инъекции исследуемой вакцины.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым агентом (например, аллергия на яйца)
  • Активная инфекция, не контролируемая соответствующей терапией
  • История нежелательных явлений с предшествующей вакцинацией против оспы
  • История перикардита или миокардита
  • Любая вакцина против MVA или вакцина против оспы за последние 12 месяцев
  • Только женщины: беременные или кормящие грудью
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
  • Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука I (GEO-CM04S1)
Пациенты получают вакцину GEO-CM04S1 внутримышечно в дни 0 и 84 исследования. У пациентов берут образцы крови на протяжении всего исследования и наблюдают за ними в течение 1 года.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Биологический: Синтетическая вакцина против SARS-CoV-2 на основе MVA COH04S1
Данный чат
Другие имена:
  • COH04S1
  • Вакцина против SARS-CoV-2 COH04S1
  • Вакцина против SARS-CoV-2 на основе sMVA COH04S1
Активный компаратор: Рука II (вакцина мРНК Covid-19)
Пациенты получают внутримышечную инъекцию мРНК-вакцины в дни 0 и 84 исследования. У пациентов берут образцы крови на протяжении всего исследования и наблюдают за ними в течение 1 года.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Биологический: мРНК вакцины против COVID-19
Данный чат
Другие имена:
  • МРНК-вакцина COVID-19
  • Вакцина против COVID-19 на основе мРНК
  • МРНК-вакцина против SARS-CoV-2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Т-клеточный ответ
Временное ограничение: Исходный уровень до 56-го дня

Оценивается >= 3-кратным увеличением S-специфических или N-специфических IFN-гамма-секретирующих Т-клеток по сравнению с исходным уровнем на 56-й день (первичный иммунный анализ [PIA]) с использованием иммуноферментного точечного анализа (ELISPOT) для количественной оценки SARS CoV-2 реактивные Т-клетки.

* Примечание: отсутствие иммунного ответа не будет считаться засчитанным. Отсутствующий иммунный ответ будет классифицироваться как отсутствие для анализа намерения лечить, но будет исключен из анализа по протоколу.
Исходный уровень до 56-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ) умеренная токсичность (MOD)
Временное ограничение: От каждой инъекции до 28-го дня после инъекции
НЯ 2-й степени (на основе Общих терминологических критериев нежелательных явлений [CTCAE] версии 5.0), вероятно или определенно связанных с бустерной дозой вакцины, продолжительностью >= 7 дней. Первичный анализ токсичности будет резюмирован с точки зрения типа, тяжести, времени начала, продолжительности, вероятной связи с вакциной GEO-CM04S1 и обратимости или исхода.
От каждой инъекции до 28-го дня после инъекции
Частота нежелательных явлений неприемлемой токсичности (UT)
Временное ограничение: От каждой инъекции до 28-го дня после инъекции
Нежелательные явления 3-5 степени (на основе CTCAE версии 5.0), вероятно или определенно связанные с ревакцинацией. Первичный анализ токсичности будет резюмирован с точки зрения типа, тяжести, времени начала, продолжительности, вероятной связи с вакциной GEO-CM04S1 и обратимости или исхода.
От каждой инъекции до 28-го дня после инъекции
Наличие миокардита или перикардита
Временное ограничение: До 42 дней после последней инъекции исследуемой вакцины (вакцины GEO-CM04S1 или стандартной медицинской помощи [SoC] мРНК-CoV-2)
Любая степень, вероятно или определенно связанная с ревакцинацией.
До 42 дней после последней инъекции исследуемой вакцины (вакцины GEO-CM04S1 или стандартной медицинской помощи [SoC] мРНК-CoV-2)
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: От каждой инъекции до 365-го дня после инъекции
По крайней мере, возможно, это связано с повторной инъекцией вакцины, за исключением случаев госпитализации по поводу лихорадки 1 или 2 степени.
От каждой инъекции до 365-го дня после инъекции
Т-клеточный ответ
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дней после второй бустерной инъекции
По оценке >= 3-кратного увеличения S-специфических или N-специфических Т-клеток, секретирующих гамма-интерферон, с использованием анализа ELISPOT для количественного определения Т-клеток, реагирующих на SARS CoV-2. Будут построены диаграммы рассеяния маркеров иммунного ответа в разные моменты времени, чтобы визуализировать временные закономерности.
От исходного уровня до 28 дней после второй бустерной инъекции
Т-клеточное кратное увеличение
Временное ограничение: Во всех временных точках иммунного теста (исходный уровень и дни 28, 56, 84, 112, 180 и 365)
Анализ ELISPOT реактивных Т-клеточных цитокинов SARS CoV-2 (IFN-gamma, IL-4).
Во всех временных точках иммунного теста (исходный уровень и дни 28, 56, 84, 112, 180 и 365)
Специфичные для SARS-CoV-2-S и -N уровни цитокинов IFNgamma (Th1) и IL-4 (Th2) после стимуляции перекрывающимися библиотеками пептидов, специфичными для SARS-CoV-2
Временное ограничение: До 2 лет
Частота иммунного ответа на 112-й день и 90% ДИ будут рассчитаны по группам. Маркеры непрерывного иммунного ответа суммируют с помощью средних или средних геометрических значений и стандартных отклонений, если допущение о нормальном распределении не нарушается. Повторные измерения иммунного ответа в несколько моментов времени будут проанализированы с использованием обобщенных оценочных уравнений (GEE) или моделей смешанной регрессии. Будут построены диаграммы рассеяния маркеров иммунного ответа в разные моменты времени, чтобы визуализировать временные закономерности.
До 2 лет
Уровень антител, нейтрализующих псевдовирусы SARS-CoV-2 Spike
Временное ограничение: На 56-й день после первой ревакцинации (PIA), на 28-й день после второй ревакцинации (112-й день), на 180-й и 365-й дни.
На основании предкового штамма Ухань и вызывающих озабоченность вариантов SARS-CoV-2 (VOC) или вариантов с серьезными последствиями (VHC) на основе определения Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
На 56-й день после первой ревакцинации (PIA), на 28-й день после второй ревакцинации (112-й день), на 180-й и 365-й дни.
Уровни титров S- или N-специфических IgG
Временное ограничение: На 56-й день после первой ревакцинации (PIA), на 28-й день после второй ревакцинации (112-й день) и на 180-й и 365-й дни.
Использование количественного иммуноферментного анализа (ИФА) на основе международного стандарта Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для антител к SARS-CoV-2.
На 56-й день после первой ревакцинации (PIA), на 28-й день после второй ревакцинации (112-й день) и на 180-й и 365-й дни.
Подтвержденная инфекция COVID-19 по вирусной нагрузке ПЦР
Временное ограничение: Исходный уровень до 1 года
Исходный уровень до 1 года
Тяжелая инфекция COVID-19 по критериям Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)
Временное ограничение: Базовый до 1 года
Базовый до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Alexey V Danilov, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

12 января 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

12 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 22416 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2022-10303 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ireland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться