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Un rappel de vaccin (GEO-CM04S1) pour la prévention du COVID-19 chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique

1 février 2024 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Essai de phase 2 randomisé en aveugle par un observateur du rappel COVID-19 avec GEO-CM04S1 ou un vaccin à ARNm chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique

Cet essai de phase II compare l'effet du vaccin GEO-CM04S1 avec le vaccin standard actuel dans la prévention des infections au COVID-19 chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC). Le vaccin GEO-CM04S1 utilise un squelette de virus de la vaccine modifié (MVA) qui peut être plus efficace pour renforcer l'immunité au COVID-19 chez les patients dont la réponse immunitaire est faible. Le MVA induit fortement l'expansion des lymphocytes T (cellules sanguines combattant les infections) même dans le contexte d'un système immunitaire affaibli, ce qui est le cas dans la population ciblée de patients atteints de LLC. L'utilisation du vaccin GEO-CM04S1 peut être plus efficace pour prévenir l'infection au COVID-19 chez les patients diagnostiqués avec une LLC.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Estimer le taux de réponse immunitaire à base de lymphocytes T au jour 56 après l'injection du vaccin synthétique à base de MVA contre le SRAS-CoV-2 COH04S1 (GEO-CM04S1) administré à 2,5 x 10 ^ 8 unités formant plaque (PFU) ou vaccin standard de soins (SOC) administré comme norme de soins.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'innocuité du rappel de vaccin à dose unique en fonction des toxicités modérées et inacceptables jusqu'au jour 28 après l'injection pour les vaccins GEO-CM04S1 et SOC.

II. Estimer le taux de réponse immunitaire basé sur les lymphocytes T au jour 112 après l'injection du vaccin GEO-CM04S1 à 2,5x10^8 PFU vs SOC vaccin contre le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) vaccin à acide ribonucléique messager (ARNm) administré comme Rappels du vaccin COVID-19.

III. Sélectionnez le vaccin le plus prometteur pour étudier plus avant en tant que rappel chez les patients atteints de LLC.

IV. Évaluer la polarisation Th1 vs Th2 spécifique au SARS-CoV-2 S et N. V. Estimer l'ampleur et la durabilité des réponses immunitaires à base de lymphocytes T sur une période de 12 mois.

VI. Estimez les niveaux et la durabilité des IgG spécifiques au SRAS-CoV-2 sur une période de 12 mois.

VII. Évaluer les niveaux d'anticorps neutralisant le SRAS-CoV-2 dans la souche d'origine et dans les variantes préoccupantes (VOC) sur la base de la définition des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) en utilisant le lentivirus pseudotypé Spike.

VIII. Évaluer le profil de sécurité global pendant le suivi (12 mois). IX. Estimer l'incidence et la gravité de l'infection au COVID-19 au cours du suivi (12 mois).

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Déterminer la variante SARS-CoV-2 en séquençant le virus des participants infectés confirmés par réaction en chaîne par polymérase (PCR).

II. Évaluez les marqueurs de phénotype activés/cyclés et mémoire dans les lymphocytes T stimulés par le SRAS-CoV-2.

III. Estimez les niveaux d'IgA sériques spécifiques au SRAS-CoV-2 mesurés par dosage immunoenzymatique (ELISA).

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

ARM I : Les patients reçoivent le vaccin GEO-CM04S1 par voie intramusculaire (IM) les jours 0 et 84 de l'étude.

BRAS II. Les patients reçoivent une injection IM de vaccin à ARNm aux jours 0 et 84 de l'étude.

Les patients subissent des prélèvements sanguins tout au long de l'étude et sont suivis pendant 1 an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope Medical Center
        • Contact:
          • Alexey V. Danilov
          • Numéro de téléphone: 626-218-2405
          • E-mail: adanilov@coh.org
        • Chercheur principal:
          • Alexey V. Danilov

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé
  • Âge : >= 18 ans
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Diagnostic histologiquement confirmé de LLC selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
  • Vaccination COVID-19 antérieure (2 ou plus Pfizer ou Moderna) avec la dernière injection >= 3 mois avant
  • Complètement rétabli des effets toxiques aigus (sauf l'alopécie) jusqu'à =< Grade 1 à un traitement anticancéreux antérieur
  • Globules blancs (WBC) > 1 000/mm^3 (à effectuer dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
  • Plaquettes >= 50 000/mm^3 (À effectuer dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
  • Bilirubine totale = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si la maladie de Gilbert) (à effectuer dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
  • Aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN (à effectuer dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
  • Alanine transaminase (ALT) = < 2,5 x LSN (à effectuer dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
  • Clairance de la créatinine < 1,5 LSN (à effectuer dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)

  • Femmes en âge de procréer (WOCBP): test de grossesse urinaire ou sérique négatif (à effectuer dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)

    • Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

  • Accord des femmes et des hommes en âge de procréer à utiliser une méthode efficace de contraception ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 6 semaines après la dernière injection de vaccin

    • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

  • Infection actuelle connue par le SRAS CoV-2
  • Evusheld antérieur ou autre prophylaxie anti-SARS CoV-2 < 2 semaines avant
  • Transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT) ou traitement par cellules T de récepteur d'antigène chimérique (CAR) au cours de l'année précédente
  • Corticostéroïdes systémiques requis pour les affections chroniques à des doses > 0,5 mg/kg/jour d'équivalent de prednisone dans les 7 jours suivant l'inscription
  • Thérapies cytotoxiques intensives, thérapies de déplétion des lymphocytes T, dans les 30 jours suivant l'inscription ; cependant, les patients atteints d'une maladie stable sous traitement d'entretien sont autorisés (voir ConMeds pour les listes de traitements acceptables et contre-indiqués)
  • Participants qui ont reçu un vaccin vivant = < 30 jours avant l'administration de toute dose de vaccin à l'étude ou sujets qui sont = < 2 semaines dans l'administration de vaccins inactivés (par exemple, vaccin contre la grippe). Les vaccins antigrippaux sont autorisés > 2 semaines avant une injection du vaccin à l'étude et > 2 semaines après l'injection du vaccin à l'étude
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'agent de l'étude (par exemple, allergies aux œufs)
  • Infection active non contrôlée par un traitement approprié
  • Antécédents d'événement indésirable avec une vaccination antivariolique antérieure
  • Antécédents de péricardite ou de myocardite
  • Tout vaccin MVA ou vaccin contre le poxvirus au cours des 12 derniers mois
  • Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
  • Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (GEO-CM04S1)
Les patients reçoivent le vaccin GEO-CM04S1 IM les jours 0 et 84 de l'étude. Les patients subissent des prélèvements sanguins tout au long de l'étude et sont suivis pendant 1 an.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Biologique: Vaccin synthétique contre le SRAS-CoV-2 à base de MVA COH04S1
Étant donné la messagerie instantanée
Autres noms:
  • COH04S1
  • Vaccin contre le SRAS-CoV-2 COH04S1
  • Vaccin COH04S1 contre le SRAS-CoV-2 à base de sMVA
Comparateur actif: Bras II (vaccin ARNm Covid-19)
Les patients reçoivent une injection IM de vaccin à ARNm aux jours 0 et 84 de l'étude. Les patients subissent des prélèvements sanguins tout au long de l'étude et sont suivis pendant 1 an.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Biologique: Vaccin ARNm COVID-19
Étant donné la messagerie instantanée
Autres noms:
  • Vaccin ARNm COVID-19
  • Vaccin COVID-19 à base d'ARNm
  • Vaccin d'ARNm SARS-CoV-2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse des lymphocytes T
Délai: Ligne de base au jour 56

Évalué par >= 3 fois plus de lymphocytes T sécrétant de l'IFN-gamma spécifiques au S ou au N par rapport au niveau de référence au jour 56 (Analyse Immunitaire Primaire [PIA]), en utilisant le test ELISPOT (Enzyme-linked Immunosorbent Spot) pour quantifier le SRAS Cellules T réactives au CoV-2.

* Remarque : la réponse immunitaire manquante ne sera pas imputée. La réponse immunitaire manquante sera classée comme non pour l'analyse en intention de traiter, mais sera exclue de l'analyse selon le protocole.
Ligne de base au jour 56

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI) toxicité modérée (MOD)
Délai: De chaque injection au jour 28 après l'injection
EI de grade 2 (selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] version 5.0) probablement ou certainement attribuables au rappel du vaccin, durant >= 7 jours. L'analyse de toxicité primaire sera résumée en termes de type, de gravité, de moment d'apparition, de durée, d'association probable avec le vaccin GEO-CM04S1 et de réversibilité ou de résultat.
De chaque injection au jour 28 après l'injection
Incidence de la toxicité inacceptable des EI (UT)
Délai: De chaque injection au jour 28 après l'injection
EI de grade 3 à 5 (selon la version 5.0 du CTCAE) probablement ou certainement attribuables au rappel du vaccin. L'analyse de toxicité primaire sera résumée en termes de type, de gravité, de moment d'apparition, de durée, d'association probable avec le vaccin GEO-CM04S1 et de réversibilité ou de résultat.
De chaque injection au jour 28 après l'injection
Incidence de la myocardite ou de la péricardite
Délai: Jusqu'à 42 jours après l'injection finale du vaccin à l'étude (GEO-CM04S1 ou vaccin standard de soins [SoC] ARNm-CoV-2)
Tout grade probablement ou certainement attribuable au rappel du vaccin.
Jusqu'à 42 jours après l'injection finale du vaccin à l'étude (GEO-CM04S1 ou vaccin standard de soins [SoC] ARNm-CoV-2)
Incidence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De chaque injection au jour 365 post-injection
Au moins possiblement lié à l'injection de rappel du vaccin, à l'exception d'une hospitalisation pour fièvre de grade 1 ou 2.
De chaque injection au jour 365 post-injection
Réponse des lymphocytes T
Délai: Valeur initiale à 28 jours après la deuxième injection de rappel
Tel qu'évalué par une augmentation >= 3 fois des lymphocytes T sécrétant de l'IFN-gamma spécifiques au S ou au N, en utilisant le test ELISPOT pour quantifier les lymphocytes T réactifs au SRAS CoV-2. Des diagrammes de dispersion des marqueurs de la réponse immunitaire à travers les points temporels seront générés pour visualiser les schémas temporels.
Valeur initiale à 28 jours après la deuxième injection de rappel
Augmentation du nombre de lymphocytes T
Délai: À tous les moments du test immunitaire (référence et jours 28, 56, 84, 112, 180 et 365)
Dosage ELISPOT des cytokines des cellules T réactives au SRAS CoV-2 (IFN-gamma, IL-4).
À tous les moments du test immunitaire (référence et jours 28, 56, 84, 112, 180 et 365)
Niveaux de cytokines IFNgamma (Th1) et IL-4 (Th2) spécifiques du SARS-CoV-2-S et -N après stimulation avec des bibliothèques de peptides se chevauchant spécifiques du SARS-CoV-2
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le taux de réponse immunitaire au jour 112 et l'IC à 90 % seront calculés par bras. Les marqueurs de la réponse immunitaire continue seront résumés par des moyennes ou des moyennes géométriques et des écarts-types si l'hypothèse de distribution normale n'est pas violée. Les mesures répétées de la réponse immunitaire aux différents points dans le temps seront analysées à l'aide d'équations d'estimation généralisées (GEE) ou de modèles de régression mixtes. Des diagrammes de dispersion des marqueurs de la réponse immunitaire à travers les points temporels seront générés pour visualiser les schémas temporels.
Jusqu'à 2 ans
Niveau d'anticorps neutralisant les pseudovirus SARS-CoV-2 Spike
Délai: Au jour 56 après la première injection de rappel (PIA), à 28 jours après la deuxième injection de rappel (jour 112) et aux jours 180 et 365
Basé sur la souche ancestrale de Wuhan et les variantes préoccupantes (VOC) du SRAS-CoV-2 ou les variantes à conséquence élevée (VHC) selon la définition des Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Au jour 56 après la première injection de rappel (PIA), à 28 jours après la deuxième injection de rappel (jour 112) et aux jours 180 et 365
Niveaux des titres d'IgG spécifiques S ou N
Délai: Au jour 56 après la première injection de rappel (PIA), 28 jours après la deuxième injection de rappel (jour 112) et aux jours 180 et 365
Utilisation d'un dosage immunologique quantitatif lié à l'enzyme (ELISA) basé sur la norme internationale de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour les anticorps anti-SRAS-CoV-2.
Au jour 56 après la première injection de rappel (PIA), 28 jours après la deuxième injection de rappel (jour 112) et aux jours 180 et 365
Infection COVID-19 confirmée par charge virale PCR
Délai: De base à 1 an
De base à 1 an
Infection grave au COVID-19 selon les critères de la Food and Drug Administration (FDA)
Délai: Base jusqu'à 1 an
Base jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexey V Danilov, City of Hope Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

12 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

12 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2023

Première publication (Réel)

5 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 22416 (Autre identifiant: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2022-10303 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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