Um reforço de vacina (GEO-CM04S1) para a prevenção de COVID-19 em pacientes com leucemia linfocítica crônica
Ensaio de Fase 2 Randomizado e Observador Cego do Reforço COVID-19 com GEO-CM04S1 ou Vacina de mRNA em Pacientes com Leucemia Linfocítica Crônica
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Estime a taxa de resposta imune baseada em células T no dia 56 após a injeção da vacina sintética SARS-CoV-2 baseada em MVA COH04S1 (GEO-CM04S1) vacina reforçada administrada em 2,5x10^8 unidades formadoras de placas (PFU) ou vacina padrão de atendimento (SOC) administrada como padrão de atendimento.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a segurança do reforço da vacina de dose única com base em toxicidades moderadas e inaceitáveis até o dia 28 pós-injeção para as vacinas GEO-CM04S1 e SOC.
II. Estime a taxa de resposta imune baseada em células T no dia 112 após a injeção da vacina GEO-CM04S1 em 2,5x10^8 PFU vs SOC síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) mensageiro de ácido ribonucléico (mRNA) administrado como Reforços da vacina COVID-19.
III. Selecione a vacina mais promissora para estudar mais como reforço em pacientes com LLC.
4. Avalie a polarização Th1 vs Th2 específica de SARS-CoV-2 S e N. V. Estime a magnitude e a durabilidade das respostas imunes baseadas em células T durante um período de 12 meses.
VI. Estime os níveis e a durabilidade da IgG específica para SARS-CoV-2 em um período de 12 meses.
VII. Avalie os níveis de anticorpos que neutralizam o SARS-CoV-2 na cepa original e nas variantes preocupantes (VOC) com base na definição dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) usando o lentivírus pseudotipado Spike.
VIII. Avalie o perfil geral de segurança durante o acompanhamento (12 meses). IX. Estime a incidência e a gravidade da infecção por COVID-19 durante o acompanhamento (12 meses).
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Determinar a variante SARS-CoV-2 sequenciando o vírus de participantes infectados confirmados por reação em cadeia da polimerase (PCR).
II. Avalie marcadores de fenótipo ativados/ciclísticos e de memória em células T estimuladas por SARS-CoV-2.
III. Estimar os níveis séricos de IgA específicos para SARS-CoV-2 medidos por imunoensaio ligado a enzima (ELISA).
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.
ARM I: Os pacientes recebem a vacina GEO-CM04S1 por via intramuscular (IM) nos dias 0 e 84 no estudo.
BRAÇO II. Os pacientes recebem injeção de vacina de mRNA IM nos dias 0 e 84 no estudo.
Os pacientes passam por coletas de amostras de sangue ao longo do estudo e são monitorados por 1 ano.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado
- Idade: >= 18 anos
- Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 1
- Diagnóstico confirmado histologicamente de LLC de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)
- Vacinação prévia para COVID-19 (2 ou mais Pfizer ou Moderna) com última injeção >= 3 meses antes
- Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) para =< Grau 1 para terapia anti-câncer anterior
- Glóbulos brancos (WBC) >= 1.000/mm^3 (a ser realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
- Plaquetas >= 50.000/mm^3 (A ser realizado 14 dias antes do Dia 1 da terapia de protocolo)
- Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha a doença de Gilbert) (a ser realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
- Aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN (a ser realizado 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
- Alanina transaminase (ALT) =< 2,5 x LSN (a ser realizada 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
- Depuração de creatinina <1,5 LSN (a ser realizada 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo (a ser realizado dentro de 14 dias antes do Dia 1 da terapia de protocolo)
- Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 6 semanas após a última injeção de vacina
- Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)
Critério de exclusão:
- Infecção atual conhecida por SARS CoV-2
- Evusheld anterior ou outra profilaxia anti-SARS CoV-2 < 2 semanas antes
- Transplante de células hematopoiéticas (HCT) ou terapia de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) no ano anterior
- Corticosteróides sistêmicos necessários para condições crônicas em doses > 0,5mg/kg/dia equivalente a prednisona dentro de 7 dias após a inscrição
- Terapias citotóxicas intensivas, terapias de depleção de células T, dentro de 30 dias após a inscrição; no entanto, pacientes com doença estável em terapias de manutenção são permitidos (consulte ConMeds para obter listas de terapias aceitáveis e contraindicadas)
- Participantes que receberam uma vacina viva =< 30 dias antes da administração de qualquer dose da vacina do estudo ou indivíduos que estão =< 2 semanas dentro da administração de vacinas inativadas (por exemplo, vacina contra influenza). As vacinas contra a gripe são permitidas > 2 semanas antes de uma injeção da vacina do estudo e > 2 semanas após a injeção da vacina do estudo
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente do estudo (por exemplo, alergia a ovo)
- Infecção ativa não controlada com terapia apropriada
- História de evento adverso com vacinação anterior contra a varíola
- História de pericardite ou miocardite
- Qualquer vacina MVA ou vacina contra poxvírus nos últimos 12 meses
- Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
- Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
- Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço I (GEO-CM04S1)
Os pacientes recebem a vacina GEO-CM04S1 IM nos dias 0 e 84 no estudo.
Os pacientes passam por coletas de amostras de sangue ao longo do estudo e são monitorados por 1 ano.
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Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
MI dado
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço II (vacina de mRNA Covid-19)
Os pacientes recebem injeção de vacina de mRNA IM nos dias 0 e 84 no estudo.
Os pacientes passam por coletas de amostras de sangue ao longo do estudo e são monitorados por 1 ano.
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Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
MI dado
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta de células T
Prazo: Linha de base até o dia 56
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Avaliado por >= aumento de 3 vezes em células T secretoras de IFN-gama específicas de S ou N-específicas em relação à linha de base no dia 56 (Análise Imunológica Primária [PIA]), usando ensaio de Ponto de Imunoabsorção Enzimática (ELISPOT) para quantificar SARS Células T reativas a CoV-2. * Nota: A falta de resposta imune não será imputada. A falta de resposta imune será categorizada como não para análise de intenção de tratar, mas será excluída na análise por protocolo. |
Linha de base até o dia 56
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos (EAs) toxicidade moderada (MOD)
Prazo: De cada injeção até o dia 28 após a injeção
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EAs de Grau 2 (com base nos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos [CTCAE] versão 5.0) provavelmente ou definitivamente atribuíveis ao reforço da vacina, com duração >= 7 dias.
A análise de toxicidade primária será resumida em termos de tipo, gravidade, tempo de início, duração, provável associação com a vacina GEO-CM04S1 e reversibilidade ou resultado.
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De cada injeção até o dia 28 após a injeção
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Incidência de toxicidade inaceitável de EAs (UT)
Prazo: De cada injeção até o dia 28 após a injeção
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EAs de grau 3-5 (com base no CTCAE versão 5.0) provavelmente ou definitivamente atribuíveis ao reforço da vacina.
A análise de toxicidade primária será resumida em termos de tipo, gravidade, tempo de início, duração, provável associação com a vacina GEO-CM04S1 e reversibilidade ou resultado.
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De cada injeção até o dia 28 após a injeção
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Incidência de miocardite ou pericardite
Prazo: Até 42 dias após a injeção final da vacina do estudo (GEO-CM04S1 ou vacina padrão de cuidados [SoC] mRNA-CoV-2)
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Qualquer grau provavelmente ou definitivamente atribuível ao reforço da vacina.
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Até 42 dias após a injeção final da vacina do estudo (GEO-CM04S1 ou vacina padrão de cuidados [SoC] mRNA-CoV-2)
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Incidência de eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: De cada injeção até o dia 365 após a injeção
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Pelo menos possivelmente relacionado à injeção de reforço da vacina, com exceção da hospitalização por febre graus 1 ou 2.
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De cada injeção até o dia 365 após a injeção
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Resposta de células T
Prazo: Linha de base até 28 dias após a segunda injeção de reforço
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Conforme avaliado por >= aumento de 3 vezes nas células T secretoras de IFN-gama específicas de S ou N-específicas, usando o ensaio ELISPOT para quantificar células T reativas a SARS CoV-2.
Gráficos de dispersão de marcadores de resposta imune em pontos de tempo serão gerados para visualizar os padrões temporais.
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Linha de base até 28 dias após a segunda injeção de reforço
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Aumento da dobra de células T
Prazo: Em todos os pontos de tempo do teste imunológico (linha de base e dias 28, 56, 84, 112, 180 e 365)
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Ensaio ELISPOT de citocinas de células T reativas a SARS CoV-2 (IFN-gama, IL-4).
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Em todos os pontos de tempo do teste imunológico (linha de base e dias 28, 56, 84, 112, 180 e 365)
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Níveis específicos de citocinas IFNgamma (Th1) e IL-4 (Th2) de SARS-CoV-2-S e -N após estimulação com bibliotecas de peptídeos sobrepostas específicas para SARS-CoV-2
Prazo: Até 2 anos
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A taxa de resposta imune no dia 112 e 90% CI será calculada por braço.
Os marcadores de resposta imune contínua serão resumidos por médias ou médias geométricas e desvios padrão se a suposição de distribuição normal não for violada.
Medições repetidas de resposta imune em vários pontos de tempo serão analisadas usando equações de estimativa generalizada (GEE) ou modelos de regressão mistos.
Gráficos de dispersão de marcadores de resposta imune em pontos de tempo serão gerados para visualizar os padrões temporais.
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Até 2 anos
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Nível de anticorpos que neutralizam os pseudovírus SARS-CoV-2 Spike
Prazo: No dia 56 após a primeira injeção de reforço (PIA), aos 28 dias após a segunda injeção de reforço (dia 112) e nos dias 180 e 365
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Com base na cepa ancestral de Wuhan e variantes preocupantes de SARS-CoV-2 (VOC) ou variantes de alta consequência (VHC) com base na definição dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).
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No dia 56 após a primeira injeção de reforço (PIA), aos 28 dias após a segunda injeção de reforço (dia 112) e nos dias 180 e 365
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Níveis de títulos de IgG específicos de S ou N
Prazo: No dia 56 após a primeira injeção de reforço (PIA), 28 dias após a segunda injeção de reforço (dia 112) e nos dias 180 e 365
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Usando o imunoensaio quantitativo ligado à enzima (ELISA) com base no padrão internacional da Organização Mundial da Saúde (OMS) para anticorpos SARS-CoV-2.
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No dia 56 após a primeira injeção de reforço (PIA), 28 dias após a segunda injeção de reforço (dia 112) e nos dias 180 e 365
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Infecção confirmada por COVID-19 por carga viral de PCR
Prazo: Linha de base até 1 ano
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Linha de base até 1 ano
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Infecção grave por COVID-19 pelos critérios da Food and Drug Administration (FDA)
Prazo: Linha de base até 1 ano
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Linha de base até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alexey V Danilov, City of Hope Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças pulmonares
- Doenças Hematológicas
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- COVID-19
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Manipulação de amostras
- Vacina Cvncov CoVID-19
- Vacina CoH04S1 COVID-19
Outros números de identificação do estudo
- 22416 (Outro identificador: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2022-10303 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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