만성림프구성백혈병 환자의 코로나19 예방을 위한 백신 추가제(GEO-CM04S1)
만성 림프 구성 백혈병 환자에서 GEO-CM04S1 또는 mRNA 백신을 사용한 COVID-19 부스터의 무작위 관찰자 눈가림 2상 시험
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 합성 MVA 기반 SARS-CoV-2 백신 COH04S1(GEO-CM04S1) 추가 백신을 2.5x10^8 플라크 형성 단위(PFU)로 투여한 후 56일째에 T 세포 기반 면역 반응률을 추정하거나 치료 표준으로 투여되는 표준 치료(SOC) 백신.
2차 목표:
I. GEO-CM04S1 및 SOC 백신에 대한 주사 후 28일까지 중등도 및 허용할 수 없는 독성을 기준으로 1회 용량 추가 백신의 안전성을 평가합니다.
II. SOC 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 메신저 리보핵산(mRNA) 백신에 대해 2.5x10^8 PFU의 GEO-CM04S1 백신 주사 후 112일째 T 세포 기반 면역 반응률을 다음과 같이 추정합니다. COVID-19 백신 부스터.
III. CLL 환자의 추가 연구를 위해 더 유망한 백신을 선택하십시오.
IV. SARS-CoV-2 S 및 N 특정 Th1 대 Th2 극성화를 평가합니다. V. 12개월 동안 T 세포 기반 면역 반응의 크기와 지속성을 추정합니다.
VI. 12개월 동안 SARS-CoV-2 특이 IgG의 수준과 지속성을 추정합니다.
VII. Spike-pseudotyped lentivirus를 사용하여 질병 통제 예방 센터(CDC)의 정의에 따라 원래 균주와 우려되는 변이체(VOC)에서 SARS-CoV-2를 중화하는 항체 수준을 평가합니다.
VIII. 후속 조치(12개월) 동안 전체 안전성 프로필을 평가합니다. IX. 후속 조치(12개월) 동안 COVID-19 감염의 발생률과 중증도를 추정합니다.
탐구 목표:
I. 중합효소연쇄반응(PCR)으로 확인된 감염된 참여자로부터 바이러스를 시퀀싱하여 SARS-CoV-2 변종을 결정합니다.
II. SARS-CoV-2 자극 T 세포에서 활성화/순환 및 기억 표현형 마커를 평가합니다.
III. ELISA(enzyme-linked immunoassay)로 측정한 SARS-CoV-2 특정 혈청 IgA 수치를 추정합니다.
개요: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 연구 0일 및 84일에 GEO-CM04S1 백신을 근육내(IM) 투여받습니다.
ARM II. 환자는 연구 0일 및 84일에 mRNA 백신 주사 IM을 받습니다.
환자는 연구 기간 내내 혈액 샘플 수집을 받고 1년 동안 모니터링됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- City of Hope Medical Center
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연락하다:
- Alexey V. Danilov
- 전화번호: 626-218-2405
- 이메일: adanilov@coh.org
-
수석 연구원:
- Alexey V. Danilov
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서
- 나이: >= 18세
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) =< 1
- 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 CLL의 조직학적으로 확인된 진단
- COVID-19 백신 접종(Pfizer 또는 Moderna 2회 이상) 및 마지막 주사 >= 3개월 전
- 급성 독성 효과(탈모 제외)에서 이전 항암 요법에 대해 =< 1등급으로 완전히 회복됨
- 백혈구(WBC) >= 1,000/mm^3(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행)
- 혈소판 >= 50,000/mm^3(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행)
- 총 빌리루빈 = < 1.5 X 정상 상한치(ULN)(길버트병이 있는 경우 제외)(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행)
- Aspartate aminotransferase(AST) =< 2.5 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행)
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT) =< 2.5 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행)
- 크레아티닌 청소율 <1.5 ULN(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행)
가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행)
- 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
마지막 백신 주사 후 최소 6주 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성의 동의
- 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당)
제외 기준:
- 현재 알려진 SARS CoV-2 감염
- 이전 Evusheld 또는 기타 항-SARS CoV-2 예방 < 2주 전
- 이전 1년 이내에 조혈 세포 이식(HCT) 또는 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법 이전
- 등록 후 7일 이내에 프레드니손 등가 0.5mg/kg/일 이상의 투여량에서 만성 질환에 필요한 전신 코르티코스테로이드
- 집중 세포독성 요법, T 세포 고갈 요법, 등록 30일 이내; 그러나 유지 요법에 안정적인 질병이 있는 환자는 허용됩니다(허용 및 금기 요법 목록은 ConMeds 참조).
- 연구 백신 투여 전 =< 30일 전에 생백신을 접종한 참가자 또는 불활성화 백신(예: 인플루엔자 백신) 투여 기간이 =< 2주인 대상자. 독감 예방 주사는 연구 백신 주사 전 > 2주 및 연구 백신 주사 후 > 2주에 허용됩니다.
- 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력(예: 계란 알레르기)
- 적절한 치료로 조절되지 않는 활동성 감염
- 이전 천연두 예방 접종으로 인한 이상 반응의 병력
- 심낭염 또는 심근염의 병력
- 지난 12개월 동안의 모든 MVA 백신 또는 폭스바이러스 백신
- 여성 전용: 임신 또는 모유 수유
- 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 대한 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태
- 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 I (GEO-CM04S1)
환자는 연구 0일 및 84일에 GEO-CM04S1 백신 IM을 투여받습니다.
환자는 연구 기간 내내 혈액 샘플 수집을 받고 1년 동안 모니터링됩니다.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 IM
다른 이름들:
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활성 비교기: Arm II(mRNA Covid-19 백신)
환자는 연구 0일 및 84일에 mRNA 백신 주사 IM을 받습니다.
환자는 연구 기간 내내 혈액 샘플 수집을 받고 1년 동안 모니터링됩니다.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 IM
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T 세포 반응
기간: 56일 기준 기준
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SARS를 정량화하기 위해 ELISPOT(Enzyme-linked Immunosorbent Spot) 분석을 사용하여 56일에 기준선에 비해 S-특이적 또는 N-특이적 IFN-감마 분비 T 세포의 >= 3배 증가로 평가(1차 면역 분석[PIA]) CoV-2 반응성 T 세포. * 참고: 누락된 면역 반응은 귀속되지 않습니다. 누락된 면역 반응은 치료 의도 분석에서는 아니오로 분류되지만 프로토콜별 분석에서는 제외됩니다. |
56일 기준 기준
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유해 사례(AE) 발생률 중간 독성(MOD)
기간: 각 주사부터 주사 후 28일까지
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등급 2 AE(이상반응에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 버전 5.0에 기초함)는 7일 이상 지속되는 백신 부스트에 기인할 가능성이 있거나 확실합니다.
1차 독성 분석은 유형, 중증도, 발병 시간, 지속 기간, GEO-CM04S1 백신과의 가능한 연관성 및 가역성 또는 결과 측면에서 요약됩니다.
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각 주사부터 주사 후 28일까지
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허용할 수 없는 독성(UT)의 발생률
기간: 각 주사부터 주사 후 28일까지
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3-5 등급 AE(CTCAE 버전 5.0 기반)는 아마도 또는 확실히 백신 부스트에 기인합니다.
1차 독성 분석은 유형, 중증도, 발병 시간, 지속 기간, GEO-CM04S1 백신과의 가능한 연관성 및 가역성 또는 결과 측면에서 요약됩니다.
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각 주사부터 주사 후 28일까지
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심근염 또는 심낭염의 발병률
기간: 연구 백신(GEO-CM04S1 또는 Standard of Care [SoC] mRNA-CoV-2 백신) 최종 주사 후 최대 42일
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아마도 또는 확실히 백신 부스트에 기인한 모든 등급.
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연구 백신(GEO-CM04S1 또는 Standard of Care [SoC] mRNA-CoV-2 백신) 최종 주사 후 최대 42일
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중대한 부작용(SAE)의 발생률
기간: 각 주사부터 주사 후 365일까지
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1등급 또는 2등급 발열로 인한 입원을 제외하고는 적어도 백신 추가 접종과 관련이 있을 가능성이 있습니다.
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각 주사부터 주사 후 365일까지
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T 세포 반응
기간: 2차 추가 접종 후 28일 기준
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ELISPOT 분석을 사용하여 SARS CoV-2 반응성 T 세포를 정량화하여 S-특이적 또는 N-특이적 IFN-감마 분비 T 세포의 >= 3배 증가로 평가했습니다.
시간적 패턴을 시각화하기 위해 시점에 걸친 면역 반응 마커의 산점도가 생성됩니다.
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2차 추가 접종 후 28일 기준
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T 세포 배 증가
기간: 모든 면역 테스트 시점에서(기준선 및 28일, 56일, 84일, 112일, 180일 및 365일)
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SARS CoV-2 반응성 T 세포 사이토카인(IFN-감마, IL-4)의 ELISPOT 분석.
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모든 면역 테스트 시점에서(기준선 및 28일, 56일, 84일, 112일, 180일 및 365일)
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SARS-CoV-2-S 및 -N 특이적 IFN감마(Th1) 및 IL-4(Th2) 사이토카인 수준은 SARS-CoV-2에 특이적인 겹치는 펩타이드 라이브러리로 자극 후
기간: 최대 2년
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112일째 면역 반응률 및 90% CI는 팔에 의해 계산될 것이다.
연속 면역 반응 마커는 정규 분포의 가정을 위반하지 않는 경우 평균 또는 기하 평균 및 표준 편차로 요약됩니다.
여러 시점에서 반복된 면역 반응 측정은 일반화 추정 방정식(GEE) 또는 혼합 회귀 모델을 사용하여 분석됩니다.
시간적 패턴을 시각화하기 위해 시점에 걸친 면역 반응 마커의 산점도가 생성됩니다.
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최대 2년
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SARS-CoV-2 스파이크 슈도바이러스를 중화하는 항체 수준
기간: 1차 추가 접종(PIA) 후 56일차, 2차 추가 접종 후 28일차(112일차), 180일차 및 365일차
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질병 통제 예방 센터(Centers for Disease Control and Prevention, CDC) 정의에 기반한 조상 우한 변종 및 SARS-CoV-2 우려 변종(VOC) 또는 고영향 변종(VHC)을 기반으로 합니다.
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1차 추가 접종(PIA) 후 56일차, 2차 추가 접종 후 28일차(112일차), 180일차 및 365일차
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S- 또는 N-특이적 IgG 역가 수준
기간: 1차 추가 접종(PIA) 후 56일차, 2차 추가 접종 후 28일차(112일차), 180일차 및 365일차
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SARS-CoV-2 항체에 대한 세계보건기구(WHO) 국제 표준에 기반한 정량적 효소 연결 면역분석법(ELISA) 사용.
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1차 추가 접종(PIA) 후 56일차, 2차 추가 접종 후 28일차(112일차), 180일차 및 365일차
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PCR 바이러스 부하로 확인된 COVID-19 감염
기간: 기준선에서 1년
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기준선에서 1년
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FDA(Food and Drug Administration) 기준에 따른 중증 COVID-19 감염
기간: 기준 최대 1년
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기준 최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alexey V Danilov, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 22416 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2022-10303 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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