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Un richiamo del vaccino (GEO-CM04S1) per la prevenzione del COVID-19 nei pazienti con leucemia linfocitica cronica

1 febbraio 2024 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Sperimentazione randomizzata di fase 2 in cieco con osservatore del booster COVID-19 con GEO-CM04S1 o vaccino mRNA in pazienti con leucemia linfocitica cronica

Questo studio di fase II confronta l'effetto del vaccino GEO-CM04S1 con l'attuale vaccino standard di cura nella prevenzione delle infezioni da COVID-19 nei pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC). Il vaccino GEO-CM04S1 utilizza una spina dorsale modificata del vaccinia virus (MVA) che potrebbe essere più efficace nell'aumentare l'immunità COVID-19 nei pazienti con scarse risposte immunitarie. L'MVA induce fortemente l'espansione delle cellule T (le cellule del sangue che combattono le infezioni) anche in presenza di un sistema immunitario soppresso, come nel caso della popolazione di pazienti con LLC mirata. L'uso del vaccino GEO-CM04S1 può essere più efficace nel prevenire l'infezione da COVID-19 nei pazienti con diagnosi di CLL.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Stimare il tasso di risposta immunitaria basato su cellule T il giorno 56 post-iniezione del vaccino sintetico SARS-CoV-2 a base di MVA COH04S1 (GEO-CM04S1) vaccino boost somministrato a 2,5x10 ^ 8 unità di formazione della placca (PFU) o Vaccino standard di cura (SOC) somministrato come standard di cura.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza del potenziamento del vaccino a dose singola sulla base di tossicità moderate e inaccettabili fino al giorno 28 dopo l'iniezione per i vaccini GEO-CM04S1 e SOC.

II. Stimare il tasso di risposta immunitaria basato sulle cellule T al giorno 112 dopo l'iniezione del vaccino GEO-CM04S1 a 2,5x10^8 PFU vs. Richiamo del vaccino COVID-19.

III. Selezionare il vaccino più promettente da studiare ulteriormente come richiamo nei pazienti con CLL.

IV. Valutare SARS-CoV-2 S e la polarizzazione Th1 vs Th2 specifica per N. V. Stimare l'entità e la durata delle risposte immunitarie basate sulle cellule T in un periodo di 12 mesi.

VI. Stimare i livelli e la durata delle IgG specifiche per SARS-CoV-2 in un periodo di 12 mesi.

VII. Valutare i livelli di anticorpi che neutralizzano SARS-CoV-2 nel ceppo originale e nelle varianti preoccupanti (VOC) in base alla definizione dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) utilizzando il lentivirus Spike-pseudotipizzato.

VIII. Valutare il profilo di sicurezza complessivo durante il follow-up (12 mesi). IX. Stimare l'incidenza e la gravità dell'infezione da COVID-19 durante il follow-up (12 mesi).

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Determinare la variante SARS-CoV-2 sequenziando il virus dai partecipanti infetti confermati dalla reazione a catena della polimerasi (PCR).

II. Valutare i marcatori del fenotipo attivato/ciclante e della memoria nelle cellule T stimolate da SARS-CoV-2.

III. Stimare i livelli sierici di IgA specifici per SARS-CoV-2 misurati mediante saggio immunoenzimatico (ELISA).

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

ARM I: i pazienti ricevono il vaccino GEO-CM04S1 per via intramuscolare (IM) nei giorni 0 e 84 dello studio.

BRACCIO II. I pazienti ricevono l'iniezione di vaccino mRNA IM nei giorni 0 e 84 durante lo studio.

I pazienti vengono sottoposti a raccolte di campioni di sangue durante lo studio e vengono monitorati per 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alexey V. Danilov

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato
  • Età: >= 18 anni
  • Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) =< 1
  • Diagnosi istologicamente confermata di CLL secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
  • Precedente vaccinazione COVID-19 (2 o più Pfizer o Moderna) con ultima iniezione >= 3 mesi prima
  • Recupero completo dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) a =< Grado 1 rispetto alla precedente terapia antitumorale
  • Globuli bianchi (WBC) >= 1.000/mm^3 (da eseguire entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
  • Piastrine >= 50.000/mm^3 (da eseguire entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
  • Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non abbia la malattia di Gilbert) (da eseguire entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN (da eseguire entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
  • Alanina transaminasi (ALT) =< 2,5 x ULN (da eseguire entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
  • Clearance della creatinina <1,5 ULN (da eseguire entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)

  • Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativo (da eseguire entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)

    • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

  • Accordo da parte di donne e uomini in età fertile di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 6 settimane dopo l'ultima iniezione di vaccino

    • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

  • Infezione corrente nota da SARS CoV-2
  • Precedente Evusheld o altra profilassi anti-SARS CoV-2 <2 settimane prima
  • Precedente trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) o terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) nell'anno precedente
  • Corticosteroidi sistemici richiesti per condizioni croniche a dosi > 0,5 mg/kg/giorno di prednisone equivalente entro 7 giorni dall'arruolamento
  • Terapie citotossiche intensive, terapie di deplezione delle cellule T, entro 30 giorni dall'arruolamento; tuttavia, i pazienti con malattia stabile in terapia di mantenimento sono ammessi (vedere ConMeds per gli elenchi delle terapie accettabili e controindicate)
  • - Partecipanti che hanno ricevuto un vaccino vivo = < 30 giorni prima della somministrazione di qualsiasi dose del vaccino in studio o soggetti che sono = < 2 settimane entro la somministrazione di vaccini inattivati ​​(ad esempio, vaccino antinfluenzale). I vaccini antinfluenzali sono consentiti> 2 settimane prima di un'iniezione del vaccino in studio e> 2 settimane dopo l'iniezione del vaccino in studio
  • Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio (ad es. allergie alle uova)
  • Infezione attiva non controllata con terapia appropriata
  • Storia di eventi avversi con una precedente vaccinazione contro il vaiolo
  • Storia di pericardite o miocardite
  • Qualsiasi vaccino MVA o vaccino poxvirus negli ultimi 12 mesi
  • Solo femmine: gravidanza o allattamento
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
  • Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (GEO-CM04S1)
I pazienti ricevono il vaccino GEO-CM04S1 IM nei giorni 0 e 84 dello studio. I pazienti vengono sottoposti a raccolte di campioni di sangue durante lo studio e vengono monitorati per 1 anno.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Biologico: Vaccino sintetico COH04S1 SARS-CoV-2 basato su MVA
Dato IM
Altri nomi:
  • COH04S1
  • Vaccino SARS-CoV-2 COH04S1
  • Vaccino SARS-CoV-2 basato su sMVA COH04S1
Comparatore attivo: Braccio II (vaccino mRNA Covid-19)
I pazienti ricevono l'iniezione di vaccino mRNA IM nei giorni 0 e 84 durante lo studio. I pazienti vengono sottoposti a raccolte di campioni di sangue durante lo studio e vengono monitorati per 1 anno.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Biologico: Vaccino mRNA COVID-19
Dato IM
Altri nomi:
  • Vaccino mRNA COVID-19
  • Vaccino COVID-19 a base di mRNA
  • Vaccino mRNA SARS-CoV-2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta delle cellule T
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 56

Valutato da >= aumento di 3 volte delle cellule T secernenti IFN-gamma S-specifiche o N-specifiche rispetto al basale al giorno 56 (Primary Immune Analysis [PIA]), utilizzando il test ELISPOT (Enzyme-linked Immunosorbent Spot) per quantificare la SARS Cellule T reattive al CoV-2.

* Nota: la risposta immunitaria mancante non verrà imputata. La risposta immunitaria mancante sarà classificata come no per l'analisi intent-to-treat ma sarà esclusa nell'analisi per protocollo.
Basale fino al giorno 56

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi (EA) tossicità moderata (MOD)
Lasso di tempo: Da ogni iniezione al giorno 28 dopo l'iniezione
Eventi avversi di grado 2 (basati sui Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione 5.0) probabilmente o sicuramente attribuibili al richiamo del vaccino, della durata >= 7 giorni. L'analisi della tossicità primaria sarà riassunta in termini di tipo, gravità, tempo di insorgenza, durata, probabile associazione con il vaccino GEO-CM04S1 e reversibilità o esito.
Da ogni iniezione al giorno 28 dopo l'iniezione
Incidenza di eventi avversi tossicità inaccettabile (UT)
Lasso di tempo: Da ogni iniezione al giorno 28 dopo l'iniezione
Eventi avversi di grado 3-5 (basati su CTCAE versione 5.0) probabilmente o sicuramente attribuibili al richiamo del vaccino. L'analisi della tossicità primaria sarà riassunta in termini di tipo, gravità, tempo di insorgenza, durata, probabile associazione con il vaccino GEO-CM04S1 e reversibilità o esito.
Da ogni iniezione al giorno 28 dopo l'iniezione
Incidenza di miocardite o pericardite
Lasso di tempo: Fino a 42 giorni dopo l'iniezione finale del vaccino in studio (GEO-CM04S1 o standard di cura [SoC] vaccino mRNA-CoV-2)
Qualsiasi grado probabilmente o sicuramente attribuibile alla spinta vaccinale.
Fino a 42 giorni dopo l'iniezione finale del vaccino in studio (GEO-CM04S1 o standard di cura [SoC] vaccino mRNA-CoV-2)
Incidenza di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Da ogni iniezione al giorno 365 dopo l'iniezione
Almeno possibilmente correlato all'iniezione di richiamo del vaccino, ad eccezione del ricovero per febbre di grado 1 o 2.
Da ogni iniezione al giorno 365 dopo l'iniezione
Risposta delle cellule T
Lasso di tempo: Dal basale a 28 giorni dopo la seconda iniezione di richiamo
Come valutato da> = aumento di 3 volte delle cellule T secernenti IFN-gamma specifiche per S o N, utilizzando il test ELISPOT per quantificare le cellule T reattive SARS CoV-2. Saranno generati grafici a dispersione di marcatori di risposta immunitaria attraverso i punti temporali per visualizzare i modelli temporali.
Dal basale a 28 giorni dopo la seconda iniezione di richiamo
Aumento del ripiegamento delle cellule T
Lasso di tempo: A tutti i punti temporali del test immunitario (basale e giorni 28, 56, 84, 112, 180 e 365)
Saggio ELISPOT delle citochine delle cellule T reattive SARS CoV-2 (IFN-gamma, IL-4).
A tutti i punti temporali del test immunitario (basale e giorni 28, 56, 84, 112, 180 e 365)
Livelli di citochine IFNgamma (Th1) e IL-4 (Th2) specifici per SARS-CoV-2-S e -N dopo stimolazione con librerie di peptidi sovrapposte specifiche per SARS-CoV-2
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso di risposta immunitaria al giorno 112 e il 90% CI saranno calcolati per braccio. I marcatori di risposta immunitaria continua saranno riassunti mediante medie o medie geometriche e deviazioni standard se l'assunzione di distribuzione normale non viene violata. Le misurazioni ripetute della risposta immunitaria in più punti temporali saranno analizzate utilizzando equazioni di stima generalizzate (GEE) o modelli di regressione mista. Saranno generati grafici a dispersione di marcatori di risposta immunitaria attraverso i punti temporali per visualizzare i modelli temporali.
Fino a 2 anni
Livello di anticorpi che neutralizzano gli pseudovirus SARS-CoV-2 Spike
Lasso di tempo: Al giorno 56 dopo la prima iniezione di richiamo (PIA), a 28 giorni dopo la seconda iniezione di richiamo (giorno 112) e ai giorni 180 e 365
Basato sul ceppo ancestrale di Wuhan e sulle varianti preoccupanti (VOC) di SARS-CoV-2 o varianti ad alta conseguenza (VHC) basate sulla definizione dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Al giorno 56 dopo la prima iniezione di richiamo (PIA), a 28 giorni dopo la seconda iniezione di richiamo (giorno 112) e ai giorni 180 e 365
Livelli di titoli di IgG specifici per S o N
Lasso di tempo: Al giorno 56 dopo la prima iniezione di richiamo (PIA), 28 giorni dopo la seconda iniezione di richiamo (giorno 112) e ai giorni 180 e 365
Utilizzo del test immunologico quantitativo legato all'enzima (ELISA) basato sullo standard internazionale dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per gli anticorpi SARS-CoV-2.
Al giorno 56 dopo la prima iniezione di richiamo (PIA), 28 giorni dopo la seconda iniezione di richiamo (giorno 112) e ai giorni 180 e 365
Infezione confermata da COVID-19 mediante carica virale PCR
Lasso di tempo: Linea di base a 1 anno
Linea di base a 1 anno
Infezione grave da COVID-19 secondo i criteri della Food and Drug Administration (FDA).
Lasso di tempo: Linea di base fino a 1 anno
Linea di base fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Alexey V Danilov, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

12 gennaio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

12 gennaio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

5 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 22416 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2022-10303 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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