RPH-104预防特发性复发性心包炎患者复发的安全性和有效性研究

这项长期开放标签研究是主要双盲、随机、安慰剂对照研究 CL04018068 的延伸。 本研究将包括以下时期：

• 筛选期——在第 0 天进行（主要研究 CL04018068 中随机化的第 26 周第 182 天将被视为本研究的第 0 天）；
• 预定的治疗期——24-60 周（取决于主要研究 CL04018068 期间使用 RPH-104 治疗的持续时间）；
• 安全随访期 - 72 周。 如果在此期间报告疾病复发，则可以重新开始 60 周的治疗（在最后一次研究药物给药后 4 周和 8 周进行随访评估）。

计划这项研究将包括不超过 25 名完成主要研究的患者。

在筛选期间，将评估患者是否符合纳入/不纳入本研究的资格。 不符合这些标准的患者将不会接受研究药物治疗，此类患者应在筛选期后 6 周（即主要研究期间最后一次注射研究药物或安慰剂后 8 周）参加安全性随访CL04018068) 并按照最后一次计划的安全随访访问（对应于安全随访访问 (SFV)）执行所有程序，之后他们对研究的参与将被视为完成。 符合纳入/未纳入研究标准的患者将进入治疗期，他们将开始使用 RPH-104 80 mg 的开放标签治疗，每 2 周皮下注射一次 (SC)。

患者的研究药物将由合格的医务人员每 2 周在患者访问研究地点时给药，或由患者本人在患者家中给药。 在访问 1、访问 2（2 周后）时进行安全性和有效性评估，然后根据访问时间表每 4 周进行一次。

根据主要研究 (CL04018068) 期间 RPH-104 使用的持续时间，试验药物的开放标签计划治疗的持续时间（在过渡到后续安全期之前）将为 24 至 60 周。

在患者接受最后一剂研究药物后，治疗期将被视为完成，并且将开始为期 72 周的安全随访期。 在此期间，患者将必须在 4 周后访问研究地点，然后 - 8 周后，然后 - 每 12 周一次，如果研究者认为这对特定患者来说是安全和可接受的（可以进行每 4 周进行一次访问，直到研究完成，如果研究者认为有必要并征得申办者的同意）。

如果怀疑心包炎复发（例如，发烧、特征性疼痛），患者将需要联系研究医生并前往研究地点进行计划外访问。 心包炎复发定义为患者出现以下至少两种症状：

• 根据数字评定量表 (NRS) 的胸痛强度评分 > 3（在没有其他可能导致疼痛强度增加的原因的情况下）；
• C 反应蛋白 (CRP) 水平 > 5 mg/L（在没有其他可能导致 CRP 水平升高的原因的情况下）；
• 根据超声心动图 (EchoCG)，出现新的心包积液或现有心包积液在舒张期进展。

如果在治疗期间确认疾病复发以及心包炎复发的任何上述体征及其持续存在（连续两次就诊）或体征值增加的趋势（在连续两次就诊时估计） ) 被检测到，研究药物的治疗可以提前取消或继续以每 2 周 80 mg 的剂量加入 NSAIDs 和/或秋水仙碱，由研究者酌情决定。

如果患者在安全性随访期间出现心包炎复发，根据研究者的判断，可能会对该患者重新开始研究药物治疗，或者可能会开具研究者选择的替代药物治疗（在这种情况下，患者将必须进行两次随访 - 最后一次服用研究药物后 4 周和 8 周。 之后，患者将被视为已完成研究）。 如果重新开始研究药物，药物将根据以下方案给药：单剂量 160 mg（第一次注射），然后在第一次注射后 7 天和 14 天服用 80 mg，剂量为此后每两周 80 毫克（由研究者决定）。 根据研究者的判断，非甾体抗炎药和/或秋水仙碱可用于治疗这些患者的复发。 重新开始治疗的持续时间为 60 周。 RPH-104 以及非甾体抗炎药 (NSAIDs) 和/或秋水仙碱（如果它们已用于治疗疾病复发）的使用可根据研究者的判断继续或停止，如果必要。

将在继续研究治疗后 3 天、7 天和 14 天以及 12 周后对患者的状况进行评估，在治疗期间添加 NSAID 和/或秋水仙碱，或在研究药物重新使用后在安全监测期间启动。 复发解决的标准是同时出现以下所有迹象：

• 根据数字评定量表 (NRS) 的胸痛强度评分 ≤ 3 并且
• CRP 水平 ≤ 5 mg/L 并且
• 根据超声心动图 (EchoCG)，心包积液不存在或少量 (<10 mm) 或现有的心包积液在舒张期进展。

如果疾病的复发在第 12 周得到解决，患者将继续每 2 周使用一次 RPH-104 80 mg，并将每 2 周进行一次疗效和安全性评估，持续 12 周，此后每 4 周一次，直至治疗结束预定的治疗期或重新开始的治疗，取决于复发发生时的研究期。 如果在第 12 周之前需要糖皮质激素处方来解决复发，则将提前取消对患者的研究治疗。

如果患者在重新开始研究药物后出现心包炎复发（患者已经在安全监测期间每 2 周接受一次 RPH-104 80 mg），以及心包炎复发的任何迹象及其持续存在或增加体征值的趋势（如上文针对计划治疗期间所述），可以提前取消 RPH-104 的使用或继续使用剂量重新开始治疗期间结束每 2 周 80 毫克，并根据研究者的判断添加非甾体抗炎药和/或秋水仙碱。

重新开始的治疗结束后，患者必须进行两次随访——在最后一次研究药物给药后 4 或 8 周。

在本研究中没有设想减少或增加研究药物的剂量（除了本研究中描述的那些）。

因任何原因提前停止使用研究药物进行开放标签治疗的患者，应在最后一次研究药物给药后的第 4 周和第 8 周进行两次安全性随访。

一名患者参与这项开放研究的持续时间为 96 至 200 周，取决于治疗期的持续时间，治疗期的持续时间将为每位患者计算，同时考虑到主要研究期间使用 RPH-104 的持续时间（ CL04018068），以及是否存在心包炎复发以及在研究的安全随访期间恢复研究治疗的决定。