Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von RPH-104 bei der Vorbeugung von Rezidiven bei Patienten mit idiopathischer rezidivierender Perikarditis

Diese offene Langzeitstudie ist eine Erweiterung der doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Hauptstudie CL04018068. Diese Studie umfasst die folgenden Zeiträume:

• Screening-Periode – durchgeführt an Tag 0 (wobei Tag 182, Woche 26 nach der Randomisierung in der Hauptstudie CL04018068 als Tag 0 dieser Studie betrachtet wird);
• geplanter Behandlungszeitraum – 24–60 Wochen (abhängig von der Dauer der Behandlung mit RPH-104 während der Hauptstudie CL04018068);
• Sicherheits-Nachbeobachtungszeitraum - 72 Wochen. Eine Wiederaufnahme der 60-wöchigen Behandlung ist möglich, falls während dieses Zeitraums ein Wiederauftreten der Krankheit gemeldet wird (mit Nachuntersuchungen 4 und 8 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats).

Es ist geplant, dass diese Studie nicht mehr als 25 Patienten umfasst, die die Hauptstudie abgeschlossen haben.

Während des Screening-Zeitraums werden die Patienten hinsichtlich ihrer Eignung für die Aufnahme/Nichtaufnahme in diese Studie bewertet. Patienten, die diese Kriterien nicht erfüllen, erhalten keine Behandlung mit dem Studienmedikament, solche Patienten sollten 6 Wochen nach dem Screening-Zeitraum (d. h. 8 Wochen nach der letzten Injektion des Studienmedikaments oder des Placebos während der Hauptstudie) an einem Sicherheits-Follow-up-Besuch teilnehmen CL04018068) mit allen Verfahren, die gemäß dem letzten geplanten Sicherheits-Follow-up-Besuch (entspricht Sicherheits-Follow-up-Besuch (SFV)) durchgeführt wurden, wonach ihre Teilnahme an der Studie als abgeschlossen gilt. Patienten, die die Kriterien für den Einschluss/Nichteinschluss in die Studie erfüllen, treten in den Behandlungszeitraum ein, in dem sie eine unverblindete Behandlung mit RPH-104 80 mg einmal alle 2 Wochen subkutan (SC) beginnen.

Das Studienmedikament wird den Patienten alle 2 Wochen von qualifiziertem medizinischem Personal verabreicht, wenn der Patient das Studienzentrum besucht, oder vom Patienten selbst zu Hause. Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertungen werden bei Besuch 1, Besuch 2 (nach 2 Wochen) und dann alle 4 Wochen gemäß dem Besuchsplan durchgeführt.

Die Dauer der unverblindeten planmäßigen Therapie mit dem Testmedikament (vor dem Übergang in die Nachbeobachtungszeit) beträgt 24 bis 60 Wochen, abhängig von der Dauer der Anwendung von RPH-104 während der Hauptstudie (CL04018068).

Nachdem die Patienten die letzte Dosis des Studienmedikaments erhalten haben, gilt der Behandlungszeitraum als abgeschlossen und es beginnt eine 72-wöchige Nachbeobachtungsphase zur Sicherheit. Während dieses Zeitraums müssen die Patienten das Studienzentrum nach 4 Wochen, dann - nach 8 Wochen und danach - alle 12 Wochen aufsuchen, wenn dies nach Ansicht des Prüfarztes für einen bestimmten Patienten als sicher und akzeptabel erachtet wird (es ist möglich, eine Untersuchung durchzuführen die Besuche alle 4 Wochen bis zum Abschluss der Studie, falls erforderlich nach Meinung des Prüfarztes und in Absprache mit dem Sponsor).

Bei Verdacht auf ein Wiederauftreten der Perikarditis (z. B. Fieber, charakteristische Schmerzen) muss der Patient den Studienarzt kontaktieren und zu einem außerplanmäßigen Besuch am Studienzentrum erscheinen. Das Wiederauftreten einer Perikarditis ist definiert als das Vorhandensein von mindestens zwei der folgenden Symptome bei einem Patienten:

• der Brustschmerzintensitäts-Score gemäß der Numerischen Ratingskala (NRS) > 3 (in Ermangelung anderer möglicher Gründe für die Zunahme der Schmerzintensität);
• C-reaktives Protein (CRP)-Spiegel > 5 mg/l (sofern keine anderen möglichen Gründe für einen Anstieg des CRP-Spiegels vorliegen);
• Entwicklung eines neuen Perikardergusses oder Progression eines bestehenden in der Diastole laut Echokardiographie (EchoCG).

Wenn ein Wiederauftreten der Krankheit während des Behandlungszeitraums bestätigt wird sowie wenn eines der oben beschriebenen Anzeichen für einen Rückfall der Perikarditis und ihre Persistenz (zwei aufeinanderfolgende Besuche) oder eine Tendenz zum Anstieg der Werte des Zeichens (geschätzt bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen ) nachgewiesen werden, könnte die Therapie mit dem Studienmedikament nach Ermessen des Prüfarztes vorzeitig abgebrochen oder mit einer Dosis von 80 mg alle 2 Wochen unter Zusatz von NSAIDs und/oder Colchicin fortgesetzt werden.

Wenn der Patient während der Sicherheits-Nachbeobachtungszeit ein Perikarditis-Rezidiv entwickelt, kann nach Ermessen des Prüfarztes die Behandlung mit dem Studienmedikament bei diesem Patienten wieder aufgenommen oder eine Therapie mit alternativen Medikamenten nach Wahl des Forschers verschrieben werden (in diesem Fall , muss der Patient zu zwei Nachsorgeuntersuchungen kommen – 4 und 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Danach wird davon ausgegangen, dass der Patient die Studie abgeschlossen hat). Im Falle einer Wiederaufnahme des Studienmedikaments wird das Medikament nach folgendem Schema verabreicht: eine Einzeldosis von 160 mg (erste Injektion), gefolgt von einer Dosis von 80 mg 7 Tage und 14 Tage nach der ersten Injektion und in Dosen von Danach alle zwei Wochen 80 mg (nach Ermessen des Prüfarztes). Nach Ermessen des Prüfarztes können NSAIDs und/oder Colchicin zur Behandlung von Rezidiven bei diesen Patienten eingesetzt werden. Die Dauer der wieder aufgenommenen Therapie beträgt 60 Wochen. Die Anwendung von RPH-104 sowie von nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs) und/oder Colchicin (falls sie zur Behandlung des Wiederauftretens der Krankheit verwendet wurden) kann nach Ermessen des Prüfarztes fortgesetzt oder abgesetzt werden, wenn für notwendig erachtet.

Die Beurteilung des Zustands des Patienten erfolgt 3 Tage, 7 und 14 Tage sowie 12 Wochen nach Fortführung der Studientherapie unter Zusatz von NSAIDs und/oder Colchicin während des Therapiezeitraums bzw. nach erneuter Einnahme des Studienmedikaments. Einleitung während der Sicherheitsüberwachungszeit. Das Kriterium für die Auflösung des Rückfalls ist das gleichzeitige Vorhandensein aller folgenden Anzeichen:

• der Brustschmerzintensitäts-Score gemäß der numerischen Bewertungsskala (NRS) ≤ 3 UND
• CRP-Spiegel ≤ 5 mg/l UND
• fehlender oder kleiner (< 10 mm) Perikarderguss oder Progression des bestehenden in der Diastole laut Echokardiographie (EchoCG).

Wenn das Wiederauftreten der Krankheit bis zur 12. Woche abgeklungen ist, wird der Patient RPH-104 80 mg weiterhin alle 2 Wochen anwenden und 12 Wochen lang alle 2 Wochen und danach alle 4 Wochen bis zum Ende der Woche Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen durchführen geplanter Behandlungszeitraum oder Wiederaufnahme der Therapie, je nach Studienzeitraum, in dem das Rezidiv auftrat. Wenn bis Woche 12 eine Verschreibung von Glukokortikoiden erforderlich ist, um ein Rezidiv zu beheben, wird die untersuchte Therapie dem Patienten vorzeitig storniert.

Wenn der Patient nach der Wiederaufnahme der Studienmedikation ein Perikarditis-Rezidiv entwickelt (der Patient erhält bereits alle 2 Wochen RPH-104 80 mg während des Sicherheitsüberwachungszeitraums), sowie wenn eines der Anzeichen eines Perikarditis-Rezidivs und dessen Persistenz auftritt oder eine Tendenz, die Werte des Zeichens zu erhöhen (wie oben für den Zeitraum der geplanten Therapie beschrieben), kann die Anwendung von RPH-104 vorzeitig abgebrochen oder bis zum Ende des Zeitraums der wieder aufgenommenen Therapie mit einer Dosis fortgesetzt werden 80 mg alle 2 Wochen mit Zusatz von NSAIDs und/oder Colchicin nach Ermessen des Prüfarztes.

Nach dem Ende der wieder aufgenommenen Therapie muss der Patient zu zwei Nachsorgeuntersuchungen kommen – 4 oder 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

In dieser Studie ist keine Verringerung oder Erhöhung der Dosen des Studienmedikaments (mit Ausnahme der in dieser Studie beschriebenen) vorgesehen.

Patienten, die die Open-Label-Therapie mit dem Studienmedikament aus irgendeinem Grund vorzeitig abgebrochen haben, sollten in Woche 4 und Woche 8 nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zwei Sicherheits-Follow-up-Besuche durchführen.

Die Dauer der Teilnahme eines Patienten an dieser offenen Studie beträgt 96 bis 200 Wochen, abhängig von der Dauer der Therapieperiode, die für jeden Patienten berechnet wird, unter Berücksichtigung der Dauer der Verwendung von RPH-104 während der Hauptstudie ( CL04018068), sowie auf das Fehlen oder Vorhandensein eines Perikarditis-Rezidivs und die Entscheidung, die untersuchte Therapie in der Sicherheits-Nachbeobachtungszeit der Studie fortzusetzen.