Studie av sikkerheten og effekten av RPH-104 for å forebygge tilbakefall hos pasienter med idiopatisk tilbakevendende perikarditt

Denne langsiktige åpne studien er en forlengelse av den viktigste dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte studien, CL04018068. Denne studien vil omfatte følgende perioder:

• screeningperiode - utført på dag 0 (hvor dag 182, uke 26 fra randomisering i hovedstudien CL04018068 vil bli vurdert som dag 0 i denne studien);
• planlagt behandlingsperiode - 24-60 uker (avhenger av varigheten av behandlingen med RPH-104 under hovedstudien CL04018068);
• sikkerhetsoppfølgingsperiode - 72 uker. 60 ukers behandlingsstart er mulig ved tilbakefall av sykdommen i denne perioden (med oppfølgingsvurderinger 4 og 8 uker etter siste dosering av undersøkelsesmiddelet).

Det er planlagt at denne studien ikke skal omfatte mer enn 25 pasienter som fullførte hovedstudien.

I løpet av screeningsperioden vil pasienter bli evaluert for å være kvalifisert for inkludering/ikke-inkludering i denne studien. Pasienter som ikke oppfyller disse kriteriene vil ikke motta behandling med studiemedikamentet, slike pasienter bør delta på et sikkerhetsoppfølgingsbesøk 6 uker etter screeningsperioden (dvs. 8 uker etter siste injeksjon av studiemedikamentet eller placebo under hovedstudien CL04018068) med alle prosedyrer utført i henhold til det siste planlagte sikkerhetsoppfølgingsbesøket (tilsvarer sikkerhetsoppfølgingsbesøk (SFV)), hvoretter deres deltakelse i studien vil anses som fullført. Pasienter som oppfyller kriteriene for inkludering/ikke-inkludering i studien vil gå inn i behandlingsperioden, hvor de vil starte åpen behandling med RPH-104 80 mg en gang hver 2. uke subkutant (SC).

Studiemedikamentet til pasienter vil bli administrert av kvalifisert medisinsk personell hver 2. uke når pasienten besøker studiestedet, eller hjemme hos pasienten av pasienten selv. Sikkerhets- og effektvurderinger utføres ved besøk 1, besøk 2 (etter 2 uker) og deretter hver 4. uke i henhold til besøksplanen.

Varigheten av den åpne planlagte behandlingen med testmedikamentet (før overgang til sikkerhetsoppfølgingsperioden) vil være 24 til 60 uker avhengig av varigheten av RPH-104-bruk under hovedstudien (CL04018068).

Etter at pasientene har mottatt den siste dosen av studiemedikamentet vil behandlingsperioden anses som fullført og en 72 ukers periode med sikkerhetsoppfølging vil starte. I løpet av denne perioden vil pasientene måtte besøke studiestedet etter 4 uker, deretter - etter 8 uker, og deretter - hver 12. uke hvis det etter etterforskerens mening anses som trygt og akseptabelt for en bestemt pasient (det er mulig å gjennomføre besøkene hver 4. uke frem til fullføring av studien, om nødvendig etter etterforskerens mening og etter avtale med sponsor).

Ved mistanke om tilbakefall av perikarditt (for eksempel feber, karakteristiske smerter), må pasienten kontakte studielegen og komme til studiestedet for et uplanlagt besøk. Tilbakefall av perikarditt er definert som tilstedeværelsen av minst to av følgende symptomer hos en pasient:

• intensitetsscore for brystsmerte i henhold til den numeriske vurderingsskalaen (NRS) > 3 (i fravær av andre mulige årsaker til økningen i smerteintensiteten);
• C-reaktivt protein (CRP) nivå > 5 mg/L (i fravær av andre mulige årsaker til en økning i CRP-nivåer);
• utvikling av en ny perikardiell effusjon eller progresjon av den eksisterende i diastole i henhold til ekkokardiografi (EchoCG).

Hvis tilbakefall av sykdommen bekreftes i løpet av behandlingsperioden, samt hvis noen av de ovenfor beskrevne tegnene på tilbakefall av perikarditt og dens vedvarende (to påfølgende besøk) eller en tendens til å øke verdiene av tegnet (estimert ved to påfølgende besøk ) er oppdaget, kan behandling med studiemedikamentet avbrytes før tidsplanen eller fortsettes med en dose på 80 mg annenhver uke med tillegg av NSAIDs og/eller kolkisin etter etterforskerens skjønn.

Hvis pasienten utvikler tilbakefall av perikarditt i sikkerhetsoppfølgingsperioden, kan behandling med studiemedikamentet bli gjenopptatt hos denne pasienten, eller behandling med alternative medikamenter etter forskerens valg kan foreskrives (i dette tilfellet , vil pasienten måtte komme til to oppfølgingsbesøk - 4 og 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Etter det vil pasienten anses å ha fullført studien). Ved gjenoppstart av studiemedikamentet vil legemidlet gis i henhold til følgende regime: en enkeltdose på 160 mg (første injeksjon) etterfulgt av en dose på 80 mg 7 dager og 14 dager etter den første injeksjonen og i doser av 80 mg annenhver uke deretter (etter utrederens skjønn). Etter etterforskerens skjønn kan NSAIDs og/eller kolkisin brukes til behandling av tilbakefall hos disse pasientene. Varigheten av gjenopptatt behandling vil være 60 uker. Bruken av RPH-104, samt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og/eller kolkisin (hvis de har blitt brukt til behandling av tilbakefall av sykdommen) kan fortsettes eller avbrytes etter utrederens skjønn dersom anses nødvendig.

Vurderingen av pasientens tilstand vil bli utført 3 dager, 7 og 14 dager, samt 12 uker etter fortsettelsen av studieterapien med tillegg av NSAIDs og/eller kolkisin i løpet av terapiperioden eller etter at studiemedikamentet re- igangsetting i sikkerhetsovervåkingsperioden. Kriteriet for oppløsningen av tilbakefallet er tilstedeværelsen av alle følgende tegn samtidig:

• intensitetsscore for brystsmerte i henhold til den numeriske vurderingsskalaen (NRS) ≤ 3 OG
• CRP-nivå ≤ 5 mg/L OG
• fravær eller liten (<10 mm) perikardiell effusjon eller progresjon av den eksisterende i diastole i henhold til ekkokardiografi (EchoCG).

Hvis tilbakefall av sykdommen er forsvunnet innen uke 12, vil pasienten fortsette å bruke RPH-104 80 mg hver 2. uke og vil utføre effekt- og sikkerhetsvurderinger hver 2. uke i 12. uker og deretter hver 4. uke til slutten av sykdommen. planlagt behandlingsperiode eller re-initiert behandling, avhengig av perioden studien da tilbakefallet skjedde. Hvis det kreves forskrivning av glukokortikoid innen uke 12 for å løse et tilbakefall, vil den undersøkte behandlingen bli kansellert til pasienten før tidsplanen.

Hvis pasienten utvikler et tilbakefall av perikarditt etter gjenoppstart av studiemedikamentet (pasienten får allerede RPH-104 80 mg annenhver uke i sikkerhetsovervåkingsperioden), samt om noen av tegnene på tilbakefall av perikarditt og dens varighet eller en tendens til å øke verdiene av tegnet (som beskrevet ovenfor for den planlagte terapiperioden), kan bruken av RPH-104 bli kansellert før tidsplanen eller fortsette til slutten av perioden med gjenopptatt behandling med en dose på 80 mg hver 2. uke med tillegg av NSAIDs og/eller kolkisin etter utrederens skjønn.

Etter slutten av den gjenopptatte behandlingen, vil pasienten måtte komme til to oppfølgingsbesøk - 4 eller 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

Ingen reduksjon eller økning i dosene av studiemedikamentet (annet enn de som er beskrevet i denne studien) er forutsatt i denne studien.

Pasienter som har avbrutt den åpne behandlingen med studiemedikamentet tidlig av en eller annen grunn, bør utføre to sikkerhetsoppfølgingsbesøk ved uke 4 og uke 8 etter siste dose av studiemedikamentet.

Varigheten av en pasients deltakelse i denne åpne studien er fra 96 ​​til 200 uker, avhenger av varigheten av terapiperioden, som vil bli beregnet for hver pasient, tatt i betraktning varigheten av RPH-104-bruken under hovedstudien ( CL04018068), samt om fravær eller tilstedeværelse av tilbakefall av perikarditt og beslutningen om å gjenoppta den studerte behandlingen i sikkerhetsoppfølgingsperioden for studien.