Изучение безопасности и эффективности RPH-104 в профилактике рецидивов у пациентов с идиопатическим рецидивирующим перикардитом

Это долгосрочное открытое исследование является продолжением основного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования CL04018068. Это исследование будет включать следующие периоды:

• период скрининга - проводится в день 0 (где день 182, неделя 26 после рандомизации в основном исследовании CL04018068 будет считаться днем ​​0 данного исследования);
• плановый период лечения - 24-60 недель (зависит от длительности лечения RPH-104 в ходе основного исследования CL04018068);
• период наблюдения за безопасностью - 72 недели. Возобновление лечения через 60 недель возможно в случае рецидива заболевания, зарегистрированного в течение этого периода (с последующими оценками через 4 и 8 недель после последней дозы исследуемого препарата).

Планируется, что в это исследование войдут не более 25 пациентов, завершивших основное исследование.

В течение периода скрининга пациенты будут оцениваться на предмет соответствия критериям включения/невключения в данное исследование. Пациенты, которые не соответствуют этим критериям, не будут получать лечение исследуемым препаратом, такие пациенты должны посетить контрольный визит для обеспечения безопасности через 6 недель после периода скрининга (т. е. через 8 недель после последней инъекции исследуемого препарата или плацебо во время основного исследования). CL04018068) со всеми процедурами, выполненными в соответствии с последним запланированным визитом для контроля безопасности (соответствует визиту контроля безопасности (SFV)), после чего их участие в исследовании будет считаться завершенным. Пациенты, отвечающие критериям включения/невключения в исследование, вступят в период лечения, когда они начнут открытое лечение RPH-104 в дозе 80 мг 1 раз в 2 недели подкожно (п/к).

Исследуемый препарат пациентам будет вводить квалифицированный медицинский персонал каждые 2 недели, когда пациент посещает исследовательский центр, или сам пациент на дому. Оценка безопасности и эффективности проводится при визите 1, визите 2 (через 2 недели) и затем каждые 4 недели в соответствии с графиком визитов.

Продолжительность открытой плановой терапии тестируемым препаратом (до перехода к последующему периоду безопасности) будет составлять от 24 до 60 недель в зависимости от продолжительности использования RPH-104 во время основного исследования (CL04018068).

После того, как пациенты получат последнюю дозу исследуемого препарата, период лечения будет считаться завершенным, и начнется 72-недельный период наблюдения за безопасностью. В этот период пациенты должны будут посещать место исследования через 4 недели, затем - через 8 недель, а в дальнейшем - каждые 12 недель, если, по мнению исследователя, это будет считаться безопасным и приемлемым для конкретного пациента (возможно проведение посещения каждые 4 недели до завершения исследования, если это необходимо по мнению исследователя и по согласованию со спонсором).

В случае подозрения на рецидив перикардита (например, лихорадка, характерная боль) пациенту необходимо будет связаться с врачом-исследователем и явиться в исследовательский центр для внепланового визита. Рецидив перикардита определяется как наличие у больного не менее двух из следующих симптомов:

• балл интенсивности боли в грудной клетке по числовой оценочной шкале (ЧШР) > 3 (при отсутствии других возможных причин усиления боли);
• уровень С-реактивного белка (СРБ) > 5 мг/л (при отсутствии других возможных причин повышения уровня СРБ);
• развитие нового перикардиального выпота или прогрессирование имеющегося в диастолу по данным эхокардиографии (ЭхоКГ).

При подтверждении рецидива заболевания в период лечения, а также при наличии любого из вышеописанных признаков рецидива перикардита и его персистенции (два визита подряд) или тенденции к увеличению значений признака (оценивается на двух визитах подряд) ) терапия исследуемым препаратом может быть отменена досрочно или продолжена в дозе 80 мг каждые 2 недели с добавлением НПВП и/или колхицина по усмотрению исследователя.

Если у пациента разовьется рецидив перикардита в течение периода наблюдения за безопасностью, по усмотрению исследователя лечение исследуемым препаратом может быть возобновлено у этого пациента или может быть назначена терапия альтернативными препаратами по выбору исследователя (в этом случае , пациент должен будет прийти на два контрольных визита - через 4 и 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. После этого пациент будет считаться завершившим исследование). В случае повторного начала приема исследуемого препарата препарат будет вводиться по следующей схеме: однократная доза 160 мг (первая инъекция), затем доза 80 мг через 7 дней и 14 дней после первой инъекции и в дозах После этого 80 мг каждые две недели (по усмотрению исследователя). По усмотрению исследователя, НПВП и/или колхицин могут быть использованы для лечения рецидивов у этих пациентов. Продолжительность повторно начатой ​​терапии составит 60 недель. Применение RPH-104, а также нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и/или колхицина (если они использовались для лечения рецидива заболевания) может быть продолжено или прекращено по усмотрению исследователя, если считается необходимым.

Оценка состояния пациента будет проводиться через 3 дня, 7 и 14 дней, а также через 12 недель после продолжения исследуемой терапии с добавлением НПВП и/или колхицина в период терапии или после возобновления исследуемого препарата. инициирование в период мониторинга безопасности. Критерием разрешения рецидива является наличие одновременно всех следующих признаков:

• оценка интенсивности боли в груди по числовой шкале оценки (ЧШР) ≤ 3 И
• Уровень СРБ ≤ 5 мг/л И
• отсутствие или небольшой (<10 мм) перикардиальный выпот или прогрессирование уже имеющегося в диастолу по данным эхокардиографии (ЭхоКГ).

Если рецидив заболевания разрешается к 12-й неделе, пациент будет продолжать использовать RPH-104 в дозе 80 мг каждые 2 недели и будет проводить оценку эффективности и безопасности каждые 2 недели в течение 12 недель, а затем каждые 4 недели до конца лечения. запланированный период лечения или повторно начатая терапия в зависимости от периода исследования, когда возник рецидив. Если к 12-й неделе для разрешения рецидива требуется назначение глюкокортикоидов, исследуемая терапия будет отменена пациенту досрочно.

Если у пациента развивается рецидив перикардита после возобновления приема исследуемого препарата (пациент уже получает RPH-104 80 мг каждые 2 недели в течение периода наблюдения за безопасностью), а также при наличии любого из признаков рецидива перикардита и его персистенции или тенденция к увеличению значений признака (как описано выше на период плановой терапии), применение РПХ-104 может быть отменено досрочно или продолжено до окончания периода повторно начатой ​​терапии в дозе 80 мг каждые 2 недели с добавлением НПВП и/или колхицина по усмотрению исследователя.

После окончания повторно начатой ​​терапии пациент должен будет явиться на два контрольных визита - через 4 или 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

В этом исследовании не предусмотрено никакого уменьшения или увеличения доз исследуемого препарата (кроме описанных в этом исследовании).

Пациенты, которые по какой-либо причине досрочно прекратили открытую терапию исследуемым препаратом, должны выполнить два контрольных визита в целях безопасности на 4-й и 8-й неделе после приема последней дозы исследуемого препарата.

Продолжительность участия одного пациента в данном открытом исследовании составляет от 96 до 200 недель, зависит от продолжительности периода терапии, которая будет рассчитана для каждого пациента с учетом продолжительности применения РПХ-104 в ходе основного исследования ( CL04018068), а также об отсутствии или наличии рецидива перикардита и решении о возобновлении исследуемой терапии в период наблюдения за безопасностью исследования.