特発性再発性心膜炎患者の再発予防におけるRPH-104の安全性と有効性の研究

この長期非盲検試験は、主要な二重盲検無作為化プラセボ対照試験 CL04018068 の延長です。 この調査には、次の期間が含まれます。

• スクリーニング期間 - 0日目に実施（主試験CL04018068の無作為化から182日目、26週目を本試験の0日目とみなす）;
• 予定された治療期間 - 24〜60週間（主な研究CL04018068中のRPH-104による治療期間によって異なります）;
• 安全性追跡期間 - 72 週間。 この期間中に疾患の再発が報告された場合、60 週間の治療再開が可能です (治験薬の最後の投与から 4 週間および 8 週間後のフォローアップ評価による)。

この研究には、主な研究を完了した25人以下の患者が含まれることが計画されています.

スクリーニング期間中、患者はこの研究への包含/非包含の適格性について評価されます。 これらの基準を満たさない患者は、治験薬による治療を受けません。そのような患者は、スクリーニング期間の 6 週間後 (すなわち、主治験中の治験薬またはプラセボの最後の注射の 8 週間後) に安全性の経過観察に出席する必要があります。 CL04018068) 最後に計画された安全性フォローアップ訪問 (安全性フォローアップ訪問 (SFV) に対応) に従ってすべての手順が実行された後、研究への参加は完了したと見なされます。 研究への組み入れ/非組み入れの基準を満たす患者は、治療期間に入り、RPH-104 80mgを2週間に1回皮下(SC)に非盲検治療を開始します。

患者への治験薬は、患者が治験施設を訪れたとき、または患者自身が患者の自宅で2週間ごとに有資格の医療関係者によって投与されます。 安全性および有効性の評価は、訪問スケジュールに従って、訪問 1、訪問 2 (2 週間後)、およびその後 4 週間ごとに実行されます。

試験薬による非盲検予定療法の期間（フォローアップ安全期間に移行する前）は、主な研究（CL04018068）中のRPH-104の使用期間に応じて、24〜60週間になります。

患者が治験薬の最後の投与を受けた後、治療期間は完了したと見なされ、72週間の安全性追跡期間が開始されます。 この期間中、患者は 4 週間後、その後 8 週間後、その後 12 週間ごとに研究サイトを訪問する必要があります。必要に応じて治験責任医師の意見および治験依頼者の同意を得て、治験が完了するまで 4 週間ごとの通院）。

心膜炎の再発が疑われる場合（例えば、発熱、特徴的な痛み）、患者は治験担当医師に連絡し、予定外の訪問のために治験実施施設に来る必要があります。 心膜炎の再発は、患者に以下の症状のうち少なくとも 2 つが存在する場合と定義されます。

• 数値評価尺度（NRS）による胸痛強度スコア > 3（痛み強度の増加の他の考えられる理由がない場合）;
• C反応性タンパク質（CRP）レベル> 5 mg / L（CRPレベルの上昇について他の考えられる理由がない場合）;
• 心エコー検査（EchoCG）による拡張期の新しい心嚢液貯留または既存の心嚢液の進行。

治療期間中に疾患の再発が確認された場合、および上記の心膜炎の再発の徴候のいずれかおよびその持続（2回の連続した訪問）または兆候の値を増加させる傾向（2回の連続した訪問で推定） ）が検出された場合、治験薬による治療は予定より早くキャンセルされるか、治験責任医師の裁量でNSAIDおよび/またはコルヒチンを追加して2週間ごとに80 mgの用量で継続される可能性があります。

安全性追跡期間中に患者が心膜炎の再発を発症した場合、治験責任医師の裁量により、治験薬による治療がこの患者で再開されるか、治験担当医師が選択した代替薬による治療が処方される場合があります（この場合、患者は2回のフォローアップ訪問に来なければなりません-治験薬の最後の投与から4週間と8週間後。 その後、患者は研究を完了したと見なされます)。 治験薬の再開の場合、薬物は次のレジメンに従って投与されます: 160 mg の単回投与 (最初の注射)、続いて最初の注射の 7 日後および 14 日後に 80 mg の投与、およびその後、2週間ごとに80mg（治験責任医師の裁量による）。 治験責任医師の裁量により、これらの患者の再発の治療に NSAID および/またはコルヒチンが使用される場合があります。 治療の再開期間は 60 週間です。 RPH-104、および非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) および/またはコルヒチン (疾患再発の治療に使用されている場合) の使用は、以下の場合に研究者の裁量で継続または中止することができます。必要とみなされます。

患者の状態の評価は、治療期間中または治験薬の再投与後にNSAIDおよび/またはコルヒチンを追加して治験療法を継続してから3日、7および14日後、ならびに12週間後に実施されます。安全監視期間中の開始。 再発の解決の基準は、次のすべての兆候が同時に存在することです。

• 数値評価尺度 (NRS) による胸痛強度スコア ≤ 3 AND
• CRP値≦5mg/L かつ
• 心エコー検査（EchoCG）による心拡張期の心嚢液貯留の欠如または少量（<10 mm）または進行。

疾患の再発が 12 週までに解消された場合、患者は RPH-104 80 mg を 2 週間ごとに使用し続け、有効性と安全性の評価を 2 週間ごとに 12 週間、その後は 4 週間ごとに終了まで実施します。再発が発生した研究の期間に応じて、予定された治療期間または再開された治療。 再発を解決するために12週目までにグルココルチコイドの処方が必要な場合、調査された治療は予定より早く患者にキャンセルされます.

患者が治験薬の再開始後に心膜炎の再発を発症した場合（患者は安全監視期間中にすでにRPH-104 80 mgを2週間ごとに投与されています）、心膜炎の再発の兆候とその持続または兆候の値を増加させる傾向がある場合（計画された治療期間について上記で説明したように）、RPH-104の使用は予定より早くキャンセルされるか、または用量での再開された治療期間の終わりまで継続される可能性があります治験責任医師の裁量で NSAIDs および/またはコルヒチンを追加して、2 週間ごとに 80 mg を投与します。

再開始された治療の終了後、患者は2回のフォローアップ訪問に来なければなりません-治験薬の最後の投与から4週間または8週間後。

治験薬の用量の減少または増加はありません（この研究で説明されているもの以外）。この研究では想定されていません。

何らかの理由で治験薬による非盲検療法を早期に中止した患者は、治験薬の最終投与後 4 週目と 8 週目に 2 回の安全性追跡調査を実施する必要があります。

このオープン研究への1人の患者の参加期間は96から200週間で、主な研究中のRPH-104の使用期間を考慮して、患者ごとに計算される治療期間の期間に依存します（ CL04018068)、および心膜炎の再発の有無、および研究の安全性追跡調査期間中に研究された治療を再開する決定について。