Estudio de seguridad y eficacia de RPH-104 en la prevención de recurrencias en pacientes con pericarditis recurrente idiopática

Este estudio abierto a largo plazo es una extensión del principal estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, CL04018068. Este estudio comprenderá los siguientes períodos:

• período de selección: realizado el día 0 (donde el día 182, la semana 26 desde la aleatorización en el estudio principal CL04018068 se considerará como el día 0 de este estudio);
• período de tratamiento programado - 24-60 semanas (depende de la duración del tratamiento con RPH-104 durante el estudio principal CL04018068);
• período de seguimiento de seguridad - 72 semanas. Es posible reiniciar el tratamiento a las 60 semanas en caso de que se notifique una recurrencia de la enfermedad durante este período (con evaluaciones de seguimiento 4 y 8 semanas después de la última dosis del fármaco en investigación).

Está previsto que este estudio incluya no más de 25 pacientes que completaron el estudio principal.

Durante el período de selección, se evaluará la elegibilidad de los pacientes para su inclusión/no inclusión en este estudio. Los pacientes que no cumplan con estos criterios no recibirán tratamiento con el fármaco del estudio; dichos pacientes deben asistir a una visita de seguimiento de seguridad 6 semanas después del período de selección (es decir, 8 semanas después de la última inyección del fármaco del estudio o del placebo durante el estudio principal). CL04018068) con todos los procedimientos realizados de acuerdo con la última visita de seguimiento de seguridad planificada (corresponde a la Visita de Seguimiento de Seguridad (SFV)), luego de lo cual se considerará completada su participación en el estudio. Los pacientes que cumplan los criterios de inclusión/no inclusión en el estudio entrarán en el período de tratamiento, donde comenzarán un tratamiento abierto con RPH-104 80 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea (SC).

El medicamento del estudio a los pacientes será administrado por personal médico calificado cada 2 semanas cuando el paciente visite el sitio del estudio, o en el hogar del paciente por el propio paciente. Las evaluaciones de seguridad y eficacia se realizan en la Visita 1, Visita 2 (después de 2 semanas) y luego cada 4 semanas de acuerdo con el programa de visitas.

La duración de la terapia programada abierta con el fármaco de prueba (antes de la transición al período de seguridad de seguimiento) será de 24 a 60 semanas, según la duración del uso de RPH-104 durante el estudio principal (CL04018068).

Después de que los pacientes reciban la última dosis del fármaco del estudio, se considerará que el período de tratamiento ha finalizado y comenzará un período de seguimiento de seguridad de 72 semanas. Durante este período, los pacientes deberán visitar el sitio del estudio después de 4 semanas, luego, después de 8 semanas, y en adelante, cada 12 semanas si, en opinión del investigador, se considera seguro y aceptable para un paciente en particular (es posible realizar las visitas cada 4 semanas hasta la finalización del estudio, si es necesario a juicio del Investigador y de acuerdo con el Patrocinador).

En caso de sospecha de recurrencia de pericarditis (por ejemplo, fiebre, dolor característico), el paciente deberá comunicarse con el médico del estudio y acudir al sitio del estudio para una visita no programada. La recurrencia de la pericarditis se define como la presencia de al menos dos de los siguientes síntomas en un paciente:

• la puntuación de la intensidad del dolor torácico según la escala de calificación numérica (NRS) > 3 (en ausencia de otras posibles razones para el aumento de la intensidad del dolor);
• nivel de proteína C reactiva (PCR) > 5 mg/L (en ausencia de otras posibles razones para un aumento en los niveles de PCR);
• desarrollo de un nuevo derrame pericárdico o progresión del existente en diástole según ecocardiografía (EchoCG).

Si se confirma la recidiva de la enfermedad durante el período de tratamiento así como si se presenta alguno de los signos antes descritos de recaída de pericarditis y su persistencia (dos visitas consecutivas) o tendencia a aumentar los valores del signo (estimado en dos visitas consecutivas ) se detectan, la terapia con el fármaco del estudio podría cancelarse antes de lo previsto o continuarse a una dosis de 80 mg cada 2 semanas con la adición de AINE y/o colchicina a discreción del Investigador.

Si el paciente desarrolla una recurrencia de pericarditis durante el período de seguimiento de seguridad, a discreción del investigador, se puede reiniciar el tratamiento con el fármaco del estudio en este paciente o se puede prescribir una terapia con fármacos alternativos a elección del investigador (en este caso , el paciente deberá acudir a dos visitas de seguimiento: 4 y 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Después de eso, se considerará que el paciente ha completado el estudio). En caso de reinicio del fármaco del estudio, el fármaco se administrará según el siguiente régimen: una dosis única de 160 mg (primera inyección) seguida de una dosis de 80 mg 7 días y 14 días después de la primera inyección y a dosis de 80 mg cada dos semanas a partir de entonces (a discreción del investigador). A discreción del investigador, se pueden utilizar AINE y/o colchicina para el tratamiento de las recurrencias en estos pacientes. La duración de la terapia reiniciada será de 60 semanas. El uso de RPH-104, así como de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y/o colchicina (si se han utilizado para el tratamiento de la recurrencia de la enfermedad) puede continuarse o suspenderse a discreción del investigador si se considera necesario.

La evaluación del estado del paciente se realizará a los 3 días, 7 y 14 días, así como a las 12 semanas posteriores a la continuación de la terapia del estudio con la adición de AINE y/o colchicina durante el período de terapia o después de la reposición del fármaco del estudio. iniciación durante el período de vigilancia de la seguridad. El criterio para la resolución de la recaída es la presencia simultánea de todos los signos siguientes:

• la puntuación de la intensidad del dolor torácico según la escala de calificación numérica (NRS) ≤ 3 Y
• Nivel de CRP ≤ 5 mg/L Y
• ausencia o derrame pericárdico pequeño (< 10 mm) o progresión del existente en diástole según ecocardiografía (EchoCG).

Si la recurrencia de la enfermedad se resuelve en la semana 12, el paciente continuará usando RPH-104 80 mg cada 2 semanas y realizará evaluaciones de eficacia y seguridad cada 2 semanas durante 12 semanas y luego cada 4 semanas hasta el final de la semana. período de tratamiento programado o terapia reiniciada, dependiendo del período del estudio cuando ocurrió la recurrencia. Si se requiere la prescripción de glucocorticoides antes de la semana 12 para resolver una recurrencia, la terapia investigada se cancelará al paciente antes de lo previsto.

Si el paciente desarrolla una recurrencia de pericarditis después del reinicio del fármaco del estudio (el paciente ya recibe RPH-104 80 mg cada 2 semanas durante el período de control de seguridad), así como si presenta alguno de los signos de una recurrencia de pericarditis y su persistencia o una tendencia a aumentar los valores del signo (como se describe anteriormente para el período de terapia planificada), el uso de RPH-104 podría cancelarse antes de lo previsto o continuarse hasta el final del período de terapia reiniciada a una dosis de 80 mg cada 2 semanas con adición de AINE y/o colchicina a criterio del investigador.

Después del final de la terapia reiniciada, el paciente deberá acudir a dos visitas de seguimiento, 4 u 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

En este estudio no se prevén disminuciones ni aumentos de las dosis del fármaco del estudio (aparte de las descritas en este estudio).

Los pacientes que hayan interrumpido la terapia abierta con el fármaco del estudio antes de tiempo por cualquier motivo, deben realizar dos visitas de seguimiento de seguridad en la Semana 4 y la Semana 8 después de la última dosis del fármaco del estudio.

La duración de la participación de un paciente en este estudio abierto es de 96 a 200 semanas, depende de la duración del período de terapia, que se calculará para cada paciente, teniendo en cuenta la duración del uso del RPH-104 durante el estudio principal ( CL04018068), así como sobre la ausencia o presencia de recurrencia de pericarditis y la decisión de reanudar la terapia estudiada en el período de seguimiento de seguridad del estudio.