Badanie bezpieczeństwa i skuteczności RPH-104 w zapobieganiu nawrotom u pacjentów z idiopatycznym nawracającym zapaleniem osierdzia

To długoterminowe, otwarte badanie jest przedłużeniem głównego badania z podwójnie ślepą próbą, randomizowanego, kontrolowanego placebo, CL04018068. Badanie to obejmie następujące okresy:

• okres przesiewowy – przeprowadzany w Dniu 0 (gdzie Dzień 182, Tydzień 26 od randomizacji w badaniu głównym CL04018068 będzie uważany za Dzień 0 tego badania);
• planowy okres leczenia – 24-60 tygodni (w zależności od czasu trwania leczenia RPH-104 podczas badania głównego CL04018068);
• okres obserwacji bezpieczeństwa - 72 tygodnie. Ponowne rozpoczęcie leczenia po 60 tygodniach jest możliwe w przypadku stwierdzenia nawrotu choroby w tym okresie (z oceną kontrolną po 4 i 8 tygodniach od ostatniej dawki badanego leku).

Planuje się, że badanie to obejmie nie więcej niż 25 pacjentów, którzy ukończyli badanie główne.

W okresie przesiewowym pacjenci będą oceniani pod kątem kwalifikowalności do włączenia/niewłączenia do tego badania. Pacjenci, którzy nie spełniają tych kryteriów, nie otrzymają leczenia badanym lekiem, tacy pacjenci powinni wziąć udział w wizycie kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa 6 tygodni po okresie przesiewowym (tj. 8 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu badanego leku lub placebo podczas badania głównego CL04018068) ze wszystkimi procedurami wykonanymi zgodnie z ostatnią planowaną wizytą kontrolną bezpieczeństwa (odpowiada Wizycie kontrolnej bezpieczeństwa (SFV)), po której ich udział w badaniu zostanie uznany za zakończony. Pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia/niewłączenia do badania, zostaną włączeni do okresu leczenia, w którym rozpoczną otwarte leczenie RPH-104 80 mg raz na 2 tygodnie podskórnie (sc.).

Badany lek pacjentom będzie podawany przez wykwalifikowany personel medyczny co 2 tygodnie, gdy pacjent odwiedza miejsce badania lub sam pacjent w domu pacjenta. Ocenę bezpieczeństwa i skuteczności przeprowadza się na Wizycie 1, Wizycie 2 (po 2 tygodniach), a następnie co 4 tygodnie zgodnie z harmonogramem wizyt.

Czas trwania otwartej zaplanowanej terapii badanym lekiem (przed przejściem do okresu bezpieczeństwa obserwacji) wyniesie od 24 do 60 tygodni w zależności od czasu stosowania RPH-104 podczas badania głównego (CL04018068).

Po otrzymaniu przez pacjentów ostatniej dawki badanego leku okres leczenia zostanie uznany za zakończony i rozpocznie się 72-tygodniowy okres obserwacji bezpieczeństwa. W tym okresie pacjenci będą musieli zgłaszać się do ośrodka badawczego po 4 tygodniach, następnie – po 8 tygodniach, a następnie – co 12 tygodni, jeśli w ocenie Badacza uzna to za bezpieczne i akceptowalne dla danego pacjenta (możliwe jest przeprowadzenie wizyty co 4 tygodnie do czasu zakończenia badania, jeśli jest to konieczne w opinii Badacza i w porozumieniu ze Sponsorem).

W przypadku podejrzenia nawrotu zapalenia osierdzia (np. gorączka, charakterystyczny ból) pacjent będzie musiał skontaktować się z lekarzem prowadzącym badanie i zgłosić się do ośrodka badawczego na nieplanowaną wizytę. Nawrót zapalenia osierdzia definiuje się jako występowanie u pacjenta co najmniej dwóch z następujących objawów:

• ocena nasilenia bólu w klatce piersiowej według liczbowej skali ocen (NRS) > 3 (przy braku innych możliwych przyczyn wzrostu natężenia bólu);
• poziom białka C-reaktywnego (CRP) > 5 mg/l (przy braku innych możliwych przyczyn wzrostu poziomu CRP);
• rozwój nowego wysięku osierdziowego lub progresja istniejącego w rozkurczu w badaniu echokardiograficznym (EchoCG).

W przypadku potwierdzenia nawrotu choroby w okresie leczenia oraz wystąpienia któregokolwiek z wyżej opisanych objawów nawrotu zapalenia osierdzia i jego utrzymywania się (dwie kolejne wizyty) lub tendencji do zwiększania wartości wskaźnika (oceniane podczas dwóch kolejnych wizyt) ) zostaną wykryte, leczenie badanym lekiem można przerwać przed terminem lub kontynuować w dawce 80 mg co 2 tygodnie z dodatkiem NLPZ i/lub kolchicyny według uznania badacza.

Jeśli u pacjenta wystąpi nawrót zapalenia osierdzia w okresie obserwacji bezpieczeństwa, według uznania badacza leczenie badanym lekiem może zostać wznowione u tego pacjenta lub może zostać przepisana terapia alternatywnymi lekami wybranymi przez badacza (w takim przypadku , pacjent będzie musiał zgłosić się na dwie wizyty kontrolne – 4 i 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Następnie uznaje się, że pacjent ukończył badanie). W przypadku wznowienia leczenia badanym lekiem będzie on podawany według następującego schematu: pojedyncza dawka 160 mg (pierwsze wstrzyknięcie), następnie dawka 80 mg po 7 i 14 dniach od pierwszego wstrzyknięcia oraz w dawkach następnie 80 mg co dwa tygodnie (według uznania badacza). Według uznania badacza w leczeniu nawrotów u tych pacjentów można zastosować NLPZ i/lub kolchicynę. Czas trwania wznowionej terapii wyniesie 60 tygodni. Stosowanie RPH-104, jak również niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) i/lub kolchicyny (jeśli były stosowane w leczeniu nawrotu choroby) może być kontynuowane lub przerwane według uznania badacza, jeśli Uznany za konieczne.

Ocena stanu pacjenta zostanie przeprowadzona po 3, 7 i 14 dniach oraz po 12 tygodniach od kontynuacji terapii badanej z dodatkiem NLPZ i/lub kolchicyny w okresie terapii lub po ponownym odstawieniu badanego leku. inicjacja w okresie monitorowania bezpieczeństwa. Kryterium rozwiązania nawrotu jest jednoczesne występowanie wszystkich następujących objawów:

• ocena nasilenia bólu w klatce piersiowej według numerycznej skali ocen (NRS) ≤ 3 ORAZ
• poziom CRP ≤ 5 mg/L ORAZ
• brak lub niewielki (<10 mm) wysięk osierdziowy lub progresja istniejącego w rozkurczu w badaniu echokardiograficznym (EchoCG).

Jeśli nawrót choroby ustąpi do 12 tygodnia, pacjent będzie nadal stosował RPH-104 80 mg co 2 tygodnie i będzie przeprowadzał oceny skuteczności i bezpieczeństwa co 2 tygodnie przez 12 tygodni, a następnie co 4 tygodnie do końca leczenia. zaplanowanego okresu leczenia lub wznowienia terapii, w zależności od okresu badania, w którym wystąpił nawrót. Jeśli recepta na glikokortykosteroidy będzie wymagana do 12. tygodnia w celu wyeliminowania nawrotu, badana terapia zostanie anulowana u pacjenta przed terminem.

Jeśli u pacjenta wystąpi nawrót zapalenia osierdzia po wznowieniu leczenia badanym lekiem (pacjent otrzymuje już RPH-104 80 mg co 2 tygodnie w okresie monitorowania bezpieczeństwa), a także jeśli wystąpi którykolwiek z objawów nawrotu zapalenia osierdzia i jego utrzymywania się lub tendencja do zwiększania wartości znaku (jak opisano powyżej dla okresu planowanej terapii), stosowanie RPH-104 może zostać przerwane przed terminem lub kontynuowane do końca okresu wznowionej terapii w dawce 80 mg co 2 tygodnie z dodatkiem NLPZ i/lub kolchicyny według uznania badacza.

Po zakończeniu wznowionej terapii pacjent będzie musiał zgłosić się na dwie wizyty kontrolne – 4 lub 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

W tym badaniu nie przewiduje się zmniejszenia ani zwiększenia dawek badanego leku (innych niż te opisane w tym badaniu).

Pacjenci, którzy wcześniej z jakiegokolwiek powodu przerwali terapię metodą otwartej próby badanym lekiem, powinni odbyć dwie kontrolne wizyty kontrolne w 4. i 8. tygodniu po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Czas trwania udziału jednego pacjenta w tym badaniu otwartym wynosi od 96 do 200 tygodni, w zależności od długości okresu terapii, który zostanie obliczony dla każdego pacjenta, biorąc pod uwagę czas stosowania RPH-104 podczas badania głównego ( CL04018068), a także o braku lub obecności nawrotu zapalenia osierdzia i decyzji o wznowieniu badanej terapii w okresie obserwacji bezpieczeństwa badania.