Tutkimus RPH-104:n turvallisuudesta ja tehosta uusiutumisen ehkäisyssä potilailla, joilla on idiopaattinen toistuva perikardiitti

Tämä pitkäaikainen avoin tutkimus on jatkoa kaksoissokkoutetuksi, satunnaistetuksi, lumekontrolloidulle tutkimukselle, CL04018068. Tämä tutkimus sisältää seuraavat ajanjaksot:

• seulontajakso - suoritettu päivänä 0 (jossa päivä 182, viikko 26 satunnaistamisesta päätutkimuksessa CL04018068 katsotaan tämän tutkimuksen päiväksi 0);
• suunniteltu hoitojakso - 24-60 viikkoa (riippuu RPH-104-hoidon kestosta päätutkimuksen CL04018068 aikana);
• turvallisuusseurantajakso - 72 viikkoa. 60 viikon hoidon uudelleenaloittaminen on mahdollista, jos sairaus uusiutuu tänä aikana (seurantaarvioinneilla 4 ja 8 viikkoa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen).

On suunniteltu, että tähän tutkimukseen osallistuu enintään 25 päätutkimuksen suorittanutta potilasta.

Seulontajakson aikana potilaiden soveltuvuus tähän tutkimukseen sisällytetään/ei sisällytettäisiin. Potilaat, jotka eivät täytä näitä kriteerejä, eivät saa hoitoa tutkimuslääkkeellä. Tällaisten potilaiden tulee osallistua turvallisuusseurantakäynnille 6 viikkoa seulontajakson jälkeen (eli 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen injektion jälkeen päätutkimuksen aikana CL04018068) ja kaikki toimenpiteet, jotka on suoritettu viimeisen suunnitellun turvallisuusseurantakäynnin mukaisesti (vastaa turvallisuusseurantakäyntiä (SFV)), jonka jälkeen heidän osallistumisensa tutkimukseen katsotaan suoritetuksi. Potilaat, jotka täyttävät kriteerit tutkimukseen sisällyttämiselle/ei sisällyttämiselle, siirtyvät hoitojaksolle, jolloin he aloittavat avoimen hoidon RPH-104 80 mg:lla kerran 2 viikossa ihonalaisesti (SC).

Tutkimuslääkettä antaa potilaille pätevä lääkintähenkilöstö 2 viikon välein potilaan vieraillessa tutkimuspaikalla tai potilaan itse potilaan kotona. Turvallisuus- ja tehoarvioinnit suoritetaan käynnillä 1, käynnillä 2 (2 viikon kuluttua) ja sen jälkeen 4 viikon välein käyntiaikataulun mukaisesti.

Avoimen aikataulun mukaisen testilääkkeen hoidon kesto (ennen siirtymistä seurantaturvallisuusjaksoon) on 24–60 viikkoa riippuen RPH-104:n käytön kestosta päätutkimuksen aikana (CL04018068).

Kun potilaat ovat saaneet viimeisen annoksen tutkimuslääkettä, hoitojakso katsotaan päättyneeksi ja alkaa 72 viikon turvallisuuden seurantajakso. Tänä aikana potilaiden tulee vierailla tutkimuspaikalla 4 viikon kuluttua, sitten - 8 viikon kuluttua ja sen jälkeen - 12 viikon välein, jos se on tutkijan mielestä turvallista ja hyväksyttävää tietylle potilaalle (on mahdollista suorittaa käynnit 4 viikon välein tutkimuksen valmistumiseen saakka, tarvittaessa tutkijan näkemyksen mukaan ja yhteisymmärryksessä sponsorin kanssa).

Jos epäillään perikardiitin uusiutumista (esimerkiksi kuume, tyypillinen kipu), potilaan tulee ottaa yhteyttä tutkimuslääkäriin ja tulla tutkimuspaikalle suunnittelemattomalle käynnille. Perikardiitin uusiutuminen määritellään vähintään kahden seuraavista oireista potilaalla:

• rintakivun voimakkuuspisteet numeerisen arviointiasteikon (NRS) mukaan > 3 (jos muita mahdollisia syitä kivun voimakkuuden lisääntymiseen ei ole);
• C-reaktiivisen proteiinin (CRP) taso > 5 mg/L (jollei muita mahdollisia syitä CRP-tasojen nousuun ole);
• uuden perikardiaalisen effuusion kehittyminen tai olemassa olevan eteneminen diastolessa kaikukardiografian (EchoCG) mukaan.

Jos taudin uusiutuminen varmistuu hoitojakson aikana sekä jos jokin edellä kuvatuista perikardiitin uusiutumisen oireista ja sen jatkuvuudesta (kaksi peräkkäistä käyntiä) tai taipumus nousta merkin arvoja (arvioitu kahdella peräkkäisellä käynnillä ).

Jos potilaalle kehittyy perikardiitin uusiutuminen turvallisuusseurantajakson aikana, tälle potilaalle voidaan tutkijan harkinnan mukaan aloittaa uudelleen hoito tutkimuslääkkeellä tai määrätä hoitoa tutkijan valitsemilla vaihtoehtoisilla lääkkeillä (tässä tapauksessa , potilaan tulee tulla kahdelle seurantakäynnille - 4 ja 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Tämän jälkeen potilaan katsotaan suorittaneen tutkimuksen). Jos tutkimuslääke aloitetaan uudelleen, lääkettä annetaan seuraavan hoito-ohjelman mukaisesti: 160 mg:n kerta-annos (ensimmäinen injektio), jota seuraa 80 mg:n annos 7 päivää ja 14 päivää ensimmäisen injektion jälkeen ja annoksilla 80 mg kahden viikon välein sen jälkeen (tutkijan harkinnan mukaan). Tutkijan harkinnan mukaan näillä potilailla voidaan käyttää tulehduskipulääkkeitä ja/tai kolkisiinia uusiutumisen hoitoon. Uudelleen aloitetun hoidon kesto on 60 viikkoa. RPH-104:n sekä steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) ja/tai kolkisiinin (jos niitä on käytetty taudin uusiutumisen hoitoon) käyttöä voidaan jatkaa tai lopettaa tutkijan harkinnan mukaan, jos katsotaan tarpeelliseksi.

Potilaan tilan arviointi suoritetaan 3 päivää, 7 ja 14 päivää sekä 12 viikkoa tutkimushoidon jatkamisen jälkeen tulehduskipulääkkeiden ja/tai kolkisiinin lisäyksellä hoitojakson aikana tai tutkimuslääkkeen uusimisen jälkeen. turvallisuuden seurantajakson aikana. Kriteeri uusiutumisen ratkaisemiseksi on kaikkien seuraavien merkkien esiintyminen samanaikaisesti:

• rintakivun voimakkuuspisteet numeerisen arviointiasteikon (NRS) mukaan ≤ 3 JA
• CRP-taso ≤ 5 mg/L JA
• poissaolo tai pieni (<10 mm) sydänpussieffuusio tai olemassa olevan eteneminen diastolessa kaikukardiografian (EchoCG) mukaan.

Jos taudin uusiutuminen paranee viikkoon 12 mennessä, potilas jatkaa RPH-104 80 mg:n käyttöä 2 viikon välein ja tekee teho- ja turvallisuusarvioinnit 2 viikon välein 12 viikon ajan ja sen jälkeen 4 viikon välein hoitojakson loppuun asti. suunniteltu hoitojakso tai hoidon uudelleen aloittaminen riippuen tutkimuksen ajanjaksosta, jolloin uusiutuminen tapahtui. Jos glukokortikoidiresepti vaaditaan viikkoon 12 mennessä uusiutumisen ratkaisemiseksi, tutkittu hoito peruutetaan potilaalle etuajassa.

Jos potilaalle kehittyy perikardiitin uusiutuminen tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen (potilas saa jo RPH-104 80 mg:n 2 viikon välein turvallisuuden seurantajakson aikana), sekä jos jokin perikardiitin uusiutumisen merkkejä ja sen jatkumista tai taipumus nostaa merkin arvoja (kuten yllä on kuvattu suunnitellun hoidon aikana), RPH-104:n käyttö voidaan keskeyttää ennen aikataulua tai jatkaa annoksella uudelleen aloitetun hoidon jakson loppuun asti. 80 mg joka toinen viikko, johon on lisätty tulehduskipulääkkeitä ja/tai kolkisiinia tutkijan harkinnan mukaan.

Uudelleen aloitetun hoidon päätyttyä potilaan tulee tulla kahdelle seurantakäynnille - 4 tai 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Tutkimuslääkkeen (muiden kuin tässä tutkimuksessa kuvattujen) annosten pienentämistä tai lisäystä ei ole odotettavissa tässä tutkimuksessa.

Potilaiden, jotka ovat lopettaneet avoimen hoidon tutkimuslääkkeellä aikaisin jostain syystä, tulee tehdä kaksi turvallisuusseurantakäyntiä viikolla 4 ja viikolla 8 viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Yhden potilaan osallistumisen kesto tähän avoimeen tutkimukseen on 96-200 viikkoa, riippuen hoitojakson kestosta, joka lasketaan kullekin potilaalle ottaen huomioon RPH-104:n käytön kesto päätutkimuksen aikana ( CL04018068), sekä perikardiitin uusiutumisen puuttumisesta tai olemassaolosta ja päätöksestä jatkaa tutkittua hoitoa tutkimuksen turvallisuusseurantajakson aikana.