Studie van de veiligheid en werkzaamheid van RPH-104 bij het voorkomen van recidieven bij patiënten met idiopathische terugkerende pericarditis

Dit open-label onderzoek op lange termijn is een uitbreiding van het dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde hoofdonderzoek, CL04018068. Deze studie omvat de volgende periodes:

• screeningperiode - uitgevoerd op dag 0 (waarbij dag 182, week 26 vanaf randomisatie in het hoofdonderzoek CL04018068 wordt beschouwd als dag 0 van dit onderzoek);
• geplande behandelingsperiode - 24-60 weken (afhankelijk van de duur van de behandeling met RPH-104 tijdens het hoofdonderzoek CL04018068);
• veiligheidsopvolgingsperiode - 72 weken. Hervatting van de behandeling na 60 weken is mogelijk in het geval van een ziekterecidief dat tijdens deze periode wordt gemeld (met follow-upbeoordelingen 4 en 8 weken na de laatste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel).

Het is de bedoeling dat deze studie niet meer dan 25 patiënten zal omvatten die de hoofdstudie hebben voltooid.

Tijdens de screeningperiode zullen patiënten worden beoordeeld op geschiktheid voor opname/niet-opname in deze studie. Patiënten die niet aan deze criteria voldoen, zullen geen behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel krijgen. Dergelijke patiënten moeten 6 weken na de screeningperiode (d.w.z. 8 weken na de laatste injectie van het onderzoeksgeneesmiddel of placebo tijdens het hoofdonderzoek) een veiligheidscontrolebezoek bijwonen. CL04018068) waarbij alle procedures zijn uitgevoerd in overeenstemming met het laatste geplande veiligheidsopvolgbezoek (komt overeen met het veiligheidsopvolgbezoek (SFV)), waarna hun deelname aan het onderzoek als voltooid wordt beschouwd. Patiënten die voldoen aan de criteria voor opname/niet-opname in de studie gaan de behandelingsperiode in, waar ze beginnen met open-label behandeling met RPH-104 80 mg eenmaal per 2 weken subcutaan (SC).

Het onderzoeksgeneesmiddel aan patiënten zal elke 2 weken worden toegediend door gekwalificeerd medisch personeel wanneer de patiënt de onderzoekslocatie bezoekt, of bij de patiënt thuis door de patiënt zelf. Veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen worden uitgevoerd bij bezoek 1, bezoek 2 (na 2 weken) en vervolgens elke 4 weken volgens het bezoekschema.

De duur van de open-label geplande therapie met het testgeneesmiddel (vóór overgang naar de follow-up veiligheidsperiode) zal 24 tot 60 weken zijn, afhankelijk van de duur van het gebruik van RPH-104 tijdens het hoofdonderzoek (CL04018068).

Nadat de patiënten de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen, wordt de behandelingsperiode als voltooid beschouwd en begint een periode van 72 weken van veiligheidsfollow-up. Gedurende deze periode zullen de patiënten de onderzoekslocatie moeten bezoeken na 4 weken, daarna - na 8 weken en daarna - elke 12 weken als het naar de mening van de onderzoeker veilig en acceptabel wordt geacht voor een bepaalde patiënt (het is mogelijk de bezoeken om de 4 weken tot de afronding van het onderzoek, indien nodig naar het oordeel van de Onderzoeker en in overeenstemming met de Sponsor).

In het geval van een vermoedelijke herhaling van pericarditis (bijvoorbeeld koorts, kenmerkende pijn), moet de patiënt contact opnemen met de onderzoeksarts en naar de onderzoekslocatie komen voor een ongepland bezoek. Herhaling van pericarditis wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste twee van de volgende symptomen bij een patiënt:

• de pijnintensiteitsscore op de borst volgens de numerieke beoordelingsschaal (NRS) > 3 (bij afwezigheid van andere mogelijke redenen voor de toename van de pijnintensiteit);
• C-reactief proteïne (CRP)-gehalte > 5 mg/L (bij afwezigheid van andere mogelijke redenen voor een verhoging van het CRP-gehalte);
• ontwikkeling van een nieuwe pericardiale effusie of progressie van de bestaande in diastole volgens echocardiografie (EchoCG).

Als herhaling van de ziekte tijdens de behandelingsperiode wordt bevestigd, evenals als een van de hierboven beschreven tekenen van terugval van pericarditis en de persistentie ervan (twee opeenvolgende bezoeken) of een neiging om de waarden van het teken te verhogen (geschat bij twee opeenvolgende bezoeken ) worden gedetecteerd, kan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel eerder dan gepland worden geannuleerd of worden voortgezet met een dosis van 80 mg om de 2 weken met toevoeging van NSAID's en/of colchicine naar goeddunken van de onderzoeker.

Als de patiënt een recidief van pericarditis ontwikkelt tijdens de follow-upperiode voor de veiligheid, kan naar goeddunken van de onderzoeker de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel opnieuw worden gestart bij deze patiënt of kan therapie met alternatieve geneesmiddelen naar keuze van de onderzoeker worden voorgeschreven (in dit geval , zal de patiënt naar twee vervolgbezoeken moeten komen - 4 en 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Daarna wordt de patiënt geacht het onderzoek te hebben voltooid). In het geval van hervatting van het onderzoeksgeneesmiddel, zal het geneesmiddel worden toegediend volgens het volgende schema: een enkele dosis van 160 mg (eerste injectie) gevolgd door een dosis van 80 mg 7 dagen en 14 dagen na de eerste injectie en in doses van 80 mg daarna om de twee weken (ter beoordeling van de onderzoeker). Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen NSAID's en/of colchicine worden gebruikt voor de behandeling van recidieven bij deze patiënten. De duur van opnieuw gestarte therapie is 60 weken. Het gebruik van RPH-104, evenals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en/of colchicine (als deze zijn gebruikt voor de behandeling van het terugkeren van de ziekte) kan worden voortgezet of stopgezet naar goeddunken van de onderzoeker als noodzakelijk geacht.

De beoordeling van de toestand van de patiënt zal worden uitgevoerd 3 dagen, 7 en 14 dagen, evenals 12 weken na de voortzetting van de onderzoekstherapie met toevoeging van NSAID's en / of colchicine tijdens de therapieperiode of na het opnieuw gebruiken van het onderzoeksgeneesmiddel. initiatie tijdens de veiligheidsbewakingsperiode. Het criterium voor het oplossen van de terugval is de gelijktijdige aanwezigheid van alle volgende symptomen:

• de pijnintensiteitsscore op de borst volgens de numerieke beoordelingsschaal (NRS) ≤ 3 EN
• CRP-waarde ≤ 5 mg/L EN
• afwezigheid of kleine (<10 mm) pericardiale effusie of progressie van de bestaande in diastole volgens echocardiografie (EchoCG).

Als de terugkeer van de ziekte in week 12 is verdwenen, zal de patiënt RPH-104 80 mg elke 2 weken blijven gebruiken en gedurende 12 weken elke 2 weken en daarna elke 4 weken beoordelingen van de werkzaamheid en veiligheid uitvoeren tot het einde van de behandeling. geplande behandelperiode of opnieuw gestarte therapie, afhankelijk van de studieperiode waarin het recidief optrad. Als het voorschrijven van glucocorticoïden in week 12 vereist is om een ​​recidief op te lossen, wordt de onderzochte therapie eerder dan gepland aan de patiënt geannuleerd.

Als de patiënt een recidief van pericarditis ontwikkelt na hervatting van het onderzoeksgeneesmiddel (de patiënt ontvangt al RPH-104 80 mg om de 2 weken tijdens de veiligheidsbewakingsperiode), evenals als een van de tekenen van een terugval van pericarditis en de persistentie ervan of een neiging om de waarden van het teken te verhogen (zoals hierboven beschreven voor de periode van geplande therapie), kan het gebruik van RPH-104 eerder dan gepland worden geannuleerd of worden voortgezet tot het einde van de periode van opnieuw gestarte therapie met een dosis van 80 mg om de 2 weken met toevoeging van NSAID's en/of colchicine naar goeddunken van de onderzoeker.

Na het einde van de opnieuw gestarte therapie zal de patiënt twee vervolgbezoeken moeten afleggen - 4 of 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

In deze studie wordt geen verlaging of verhoging van de doses van het onderzoeksgeneesmiddel (anders dan die beschreven in deze studie) overwogen.

Patiënten die de open-label therapie met het onderzoeksgeneesmiddel om welke reden dan ook voortijdig hebben stopgezet, moeten twee veiligheidscontrolebezoeken afleggen in week 4 en week 8 na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

De duur van deelname van één patiënt aan dit open onderzoek is 96 tot 200 weken, afhankelijk van de duur van de therapieperiode, die voor elke patiënt zal worden berekend, rekening houdend met de duur van het gebruik van de RPH-104 tijdens het hoofdonderzoek ( CL04018068), evenals over de aan- of afwezigheid van een recidief van pericarditis en de beslissing om de bestudeerde therapie te hervatten in de follow-upperiode voor veiligheid van de studie.