Estudo da segurança e eficácia do RPH-104 na prevenção de recorrências em pacientes com pericardite recorrente idiopática
Um estudo clínico aberto da segurança e eficácia do RPH-104 na prevenção de recorrências em pacientes com pericardite recorrente idiopática
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a segurança e eficácia do RPH-104 para uso a longo prazo em uma população de pacientes com pericardite recorrente idiopática que completaram o estudo principal CL04018068.
O objetivo primário do estudo é avaliar a segurança de RPH-104 80 mg uma vez a cada 2 semanas em pacientes com pericardite recorrente idiopática que completaram o estudo principal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo aberto de longo prazo é uma extensão do principal estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, CL04018068. Este estudo incluirá os seguintes períodos:
- período de triagem - realizado no Dia 0 (onde o Dia 182, Semana 26 da randomização no estudo principal CL04018068 será considerado como o Dia 0 deste estudo);
- período de tratamento programado - 24-60 semanas (depende da duração do tratamento com RPH-104 durante o estudo principal CL04018068);
- período de acompanhamento de segurança - 72 semanas. O reinício do tratamento de 60 semanas é possível em caso de recorrência da doença relatada durante esse período (com avaliações de acompanhamento 4 e 8 semanas após a última dose do medicamento em investigação).
Está planejado que este estudo inclua não mais do que 25 pacientes que completaram o estudo principal.
Durante o período de triagem, os pacientes serão avaliados quanto à elegibilidade para inclusão/não inclusão neste estudo. Os pacientes que não atenderem a esses critérios não receberão tratamento com o medicamento do estudo; esses pacientes devem comparecer a uma visita de acompanhamento de segurança 6 semanas após o período de triagem (ou seja, 8 semanas após a última injeção do medicamento do estudo ou placebo durante o estudo principal CL04018068) com todos os procedimentos realizados de acordo com a última visita de acompanhamento de segurança prevista (corresponde a Visita de Acompanhamento de Segurança (SFV)), após a qual a sua participação no estudo será considerada concluída. Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão/não inclusão no estudo entrarão no período de tratamento, onde iniciarão o tratamento aberto com RPH-104 80 mg uma vez a cada 2 semanas por via subcutânea (SC).
O medicamento do estudo aos pacientes será administrado por pessoal médico qualificado a cada 2 semanas quando o paciente visitar o local do estudo ou na casa do paciente pelo próprio paciente. As avaliações de segurança e eficácia são realizadas na Visita 1, Visita 2 (após 2 semanas) e depois a cada 4 semanas de acordo com o cronograma de visitas.
A duração da terapia programada aberta com o medicamento em teste (antes da transição para o período de segurança de acompanhamento) será de 24 a 60 semanas, dependendo da duração do uso do RPH-104 durante o estudo principal (CL04018068).
Depois que os pacientes receberem a última dose do medicamento do estudo, o período de tratamento será considerado concluído e um período de acompanhamento de segurança de 72 semanas será iniciado. Durante este período, os pacientes terão que visitar o local do estudo após 4 semanas, depois - após 8 semanas e posteriormente - a cada 12 semanas, se na opinião do investigador for considerado seguro e aceitável para um determinado paciente (é possível realizar as visitas a cada 4 semanas até a conclusão do estudo, se necessário na opinião do Investigador e de acordo com o Patrocinador).
Em caso de suspeita de recorrência de pericardite (por exemplo, febre, dor característica), o paciente precisará entrar em contato com o médico do estudo e comparecer ao local do estudo para uma consulta não agendada. A recorrência de pericardite é definida como a presença de pelo menos dois dos seguintes sintomas em um paciente:
- a pontuação da intensidade da dor torácica de acordo com a escala numérica de avaliação (NRS) > 3 (na ausência de outras possíveis razões para o aumento da intensidade da dor);
- nível de proteína C reativa (PCR) > 5 mg/L (na ausência de outras possíveis razões para aumento dos níveis de PCR);
- desenvolvimento de novo derrame pericárdico ou progressão do já existente em diástole segundo ecocardiograma (EchoCG).
Se a recidiva da doença for confirmada durante o período de tratamento, bem como se algum dos sinais acima descritos de recidiva da pericardite e sua persistência (duas visitas consecutivas) ou tendência a aumentar os valores do sinal (estimado em duas visitas consecutivas ) são detectados, a terapia com o medicamento do estudo pode ser cancelada antes do previsto ou continuada em uma dose de 80 mg a cada 2 semanas com a adição de AINEs e/ou colchicina a critério do Investigador.
Se o paciente desenvolver uma recorrência de pericardite durante o período de acompanhamento de segurança, a critério do investigador, o tratamento com o medicamento do estudo pode ser reiniciado neste paciente ou a terapia com medicamentos alternativos de escolha do pesquisador pode ser prescrita (neste caso , o paciente terá que comparecer a duas consultas de acompanhamento - 4 e 8 semanas após a última dose do medicamento em estudo. Depois disso, o paciente será considerado como tendo concluído o estudo). Em caso de reinício do medicamento do estudo, o medicamento será administrado de acordo com o seguinte esquema: uma dose única de 160 mg (primeira injeção) seguida de uma dose de 80 mg 7 dias e 14 dias após a primeira injeção e nas doses de 80 mg a cada duas semanas depois disso (a critério do investigador). A critério do investigador, AINEs e/ou colchicina podem ser usados para o tratamento de recorrências nesses pacientes. A duração da terapia reiniciada será de 60 semanas. O uso de RPH-104, bem como anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e/ou colchicina (se tiverem sido usados para o tratamento da recorrência da doença) pode ser continuado ou interrompido a critério do investigador se considerado necessário.
A avaliação da condição do paciente será realizada 3 dias, 7 e 14 dias, bem como 12 semanas após a continuação da terapia do estudo com a adição de AINEs e/ou colchicina durante o período de terapia ou após a reposição do medicamento do estudo iniciação durante o período de monitoramento de segurança. O critério para a resolução da recaída é a presença de todos os seguintes sinais simultaneamente:
- a pontuação da intensidade da dor torácica de acordo com a escala de classificação numérica (NRS) ≤ 3 E
- Nível de PCR ≤ 5 mg/L E
- ausência ou pequeno derrame pericárdico (<10 mm) ou progressão do existente em diástole segundo ecocardiografia (EcoCG).
Se a recorrência da doença for resolvida até a semana 12, o paciente continuará usando RPH-104 80 mg a cada 2 semanas e realizará avaliações de eficácia e segurança a cada 2 semanas por 12 semanas e, posteriormente, a cada 4 semanas até o final do período de tratamento agendado ou terapia reiniciada, dependendo do período do estudo em que ocorreu a recorrência. Se a prescrição de glicocorticóide for necessária até a semana 12 para resolver uma recorrência, a terapia investigada será cancelada para o paciente antes do previsto.
Se o paciente desenvolver uma recorrência de pericardite após o reinício do medicamento do estudo (o paciente já recebe RPH-104 80 mg a cada 2 semanas durante o período de monitoramento de segurança), bem como se algum dos sinais de recidiva de pericardite e sua persistência ou uma tendência a aumentar os valores do sinal (como descrito acima para o período de terapia planejada), o uso de RPH-104 pode ser cancelado antes do previsto ou continuado até o final do período de terapia reiniciada em uma dose de 80 mg a cada 2 semanas com adição de AINEs e/ou colchicina a critério do investigador.
Após o término da terapia reiniciada, o paciente terá que comparecer a duas consultas de acompanhamento - 4 ou 8 semanas após a última dose do medicamento em estudo.
Nenhuma diminuição ou aumento nas doses da droga do estudo (além daquelas descritas neste estudo) são previstas neste estudo.
Os pacientes que interromperam a terapia aberta com o medicamento do estudo precocemente por qualquer motivo devem realizar duas visitas de acompanhamento de segurança na Semana 4 e na Semana 8 após a última dose do medicamento do estudo.
A duração da participação de um paciente neste estudo aberto é de 96 a 200 semanas, depende da duração do período de terapia, que será calculado para cada paciente, levando em consideração a duração do uso do RPH-104 durante o estudo principal ( CL04018068), bem como na ausência ou presença de recorrência de pericardite e na decisão de retomar a terapia estudada no período de seguimento de segurança do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Saint Petersburg, Federação Russa, 197341
- National medical research center named after V. A. Almazov
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente que completou totalmente por protocolo um período de retirada randomizado de 24 semanas (para os primeiros 20 pacientes randomizados) ou a terapia de preparação após o término da inscrição no período de retirada randomizado no estudo principal CL04018068.
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido voluntariamente assinado e datado pelo paciente para participação neste estudo.
A capacidade e vontade do paciente, de acordo com o investigador, de seguir o cronograma de visitas, os procedimentos do estudo e seguir os requisitos do protocolo, incluindo o seguinte:
- Comparecer ao local do estudo a cada 2 semanas para a administração do medicamento do estudo por pessoal qualificado do local; ou
- Aprenda a realizar injeções subcutâneas e faça por conta própria em casa conforme protocolo deste estudo.
Critério de exclusão:
- Relutância ou incapacidade do paciente em realizar os procedimentos do estudo de acordo com o Protocolo.
- Qualquer evento clinicamente importante que tenha sido relatado em um paciente durante sua participação no estudo principal CL04018068 e, na opinião do investigador, é um motivo para não incluir esse paciente neste estudo aberto.
- Mulheres grávidas e lactantes ou mulheres que planejam engravidar durante o estudo ou dentro de 2 meses após a última dose do medicamento do estudo.
Mulheres com potencial para engravidar que NÃO concordam em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante todo o estudo, a partir do momento da assinatura do formulário de consentimento informado e por pelo menos 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
OU Homens que são sexualmente ativos e NÃO concordam em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo, começando no momento da assinatura do formulário de consentimento informado e por pelo menos 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:
- esterilização em mulheres: remoção bilateral cirúrgica dos ovários (com ou sem remoção do útero) ou ligadura das trompas de falópio pelo menos 6 semanas antes do início da terapia do estudo. No caso de remoção apenas dos ovários, o estado reprodutivo da mulher deve ser confirmado por uma avaliação subsequente do nível hormonal;
- esterilização em homens, pelo menos 6 meses antes do início da terapia do estudo com documentação adequada da ausência de esperma no ejaculado após vasectomia. Para as mulheres participantes do estudo, um parceiro sexual após a vasectomia deve ser o único parceiro;
usando uma combinação de quaisquer dois dos seguintes métodos (a+b ou a+c ou b+c):
- contraceptivos hormonais orais, injetáveis ou implantados; no caso do uso de anticoncepcionais orais, as mulheres devem fazer uso contínuo do mesmo medicamento por pelo menos 3 meses antes do início da terapia em estudo;
- um dispositivo intra-uterino ou sistema contraceptivo;
- métodos contraceptivos de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/anel vaginal contraceptivo) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida.
- A necessidade de usar uma vacina viva (atenuada) durante o estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. As vacinas vivas atenuadas incluem as vacinas contra os seguintes vírus: sarampo, rubéola, caxumba, varicela, rotavírus, gripe (como spray nasal), febre amarela, poliomielite (vacina oral contra a poliomielite); vacinas contra a tuberculose (BCG), febre tifóide (vacina oral contra a febre tifóide) e tifo (vacina contra o tifo). Os familiares imunocompetentes do paciente não devem ser vacinados com a vacina oral contra a poliomielite durante a participação do paciente no estudo.
- Outras condições médicas ou anormalidades laboratoriais, que podem aumentar o risco potencial associado à participação no estudo e tratamento com o medicamento do estudo, ou podem afetar a interpretação dos resultados do estudo e que, na opinião do Investigador, levam o paciente inelegibilidade para este estudo.
- Participação paralela em outros ensaios clínicos (exceto para o estudo principal CL04018068) no momento da triagem ou uso de qualquer medicamento não aprovado (em investigação) por menos de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: RPH-104 80 mg
RPH-104 80 mg SC uma vez a cada 2 semanas por 24-60 semanas. (Se o paciente desenvolver uma recorrência de pericardite durante o período de acompanhamento de segurança, a critério do investigador, o tratamento com o medicamento do estudo pode ser reiniciado de acordo com o seguinte esquema: uma dose única de 160 mg SC (primeira injeção) seguida por uma dose de 80 mg SC 7 dias e 14 dias após a primeira injeção e em doses de 80 mg SC a cada duas semanas a partir de então.) |
solução para administração subcutânea 40 mg/mL, 2 mL no frasco de vidro de 4 mL
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento, por classe de sistema de órgãos e termo preferencial
Prazo: Até a semana 228
|
Até a semana 228
|
|
|
Incidência de eventos adversos graves (SAEs) emergentes do tratamento, por classe de sistema de órgãos e termo preferencial
Prazo: Até a semana 228
|
Até a semana 228
|
|
|
Incidência de eventos adversos de interesse especial emergentes do tratamento (AESI), por classe de sistema de órgãos e termo preferencial
Prazo: Até a semana 228
|
Até a semana 228
|
|
|
Taxa de incidência de eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Até a semana 228
|
Taxa de incidência, expressa como o número de eventos por 100 pacientes-ano de acompanhamento, para EAGs
|
Até a semana 228
|
|
Taxa de incidência de eventos adversos de interesse especial (EAIE)
Prazo: Até a semana 228
|
Taxa de incidência, expressa como o número de eventos por 100 pacientes-ano de acompanhamento, para EAIE
|
Até a semana 228
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de pacientes com recorrência de pericardite durante 24 semanas de terapia no estudo e durante todo o período de tratamento do estudo
Prazo: semanas 24, 60
|
O critério para o desenvolvimento da recorrência da doença é o aparecimento de pelo menos dois dos seguintes sinais:
NRS contém 11 valores de 0 a 10 pontos, onde 0 é sem dor, 10 é dor insuportável. |
semanas 24, 60
|
|
Mudança da linha de base nas pontuações gerais de saúde dos pacientes no período da escala de classificação numérica durante um período de tratamento de 24 semanas e todo o período de tratamento do estudo.
Prazo: linha de base, semanas 24, 60
|
A saúde geral do paciente será avaliada usando um NRS contendo 11 valores de 0 a 10 pontos, onde 0 é muito bom, 10 é muito ruim.
|
linha de base, semanas 24, 60
|
|
Proporção de pacientes com recorrência de pericardite durante 24 semanas de acompanhamento e durante todo o período de acompanhamento do estudo
Prazo: semanas 24, 228
|
O critério para o desenvolvimento de recorrência da doença é o aparecimento de pelo menos dois dos seguintes sinais:
A NRS contém 11 valores de 0 a 10 pontos, onde 0 é nenhuma dor e 10 é uma dor insuportável. |
semanas 24, 228
|
|
Alteração da linha de base na intensidade da dor no peito avaliada pelos pacientes na escala de classificação numérica durante um período de tratamento de 24 semanas e todo o período de tratamento do estudo
Prazo: linha de base, semanas 24, 60
|
Alteração da linha de base (ou seja, a última medição disponível antes da primeira dose do medicamento em estudo no estudo principal CL04018068) na intensidade da dor no peito avaliada pelos pacientes na escala de classificação numérica (NRS) durante um período de tratamento de 24 semanas e o todo o período de tratamento do estudo. A NRS contém 11 valores de 0 a 10 pontos, onde 0 é nenhuma dor e 10 é uma dor insuportável. |
linha de base, semanas 24, 60
|
|
Alteração da linha de base na pontuação geral da doença do médico no período da escala de classificação numérica durante um período de tratamento de 24 semanas e todo o período de tratamento do estudo
Prazo: linha de base, semanas 24, 60
|
A atividade global da doença é avaliada pelo médico por meio de uma NRS contendo 11 valores de 0 a 10 pontos, onde 0 é a ausência de doença ativa, 10 é a atividade máxima da doença.
|
linha de base, semanas 24, 60
|
|
Alteração da linha de base nos níveis de proteína C reativa (PCR) durante 24 semanas de terapia no estudo e durante todo o período do tratamento do estudo
Prazo: linha de base, semanas 24, 60
|
linha de base, semanas 24, 60
|
|
|
Alteração da linha de base no tamanho do derrame pericárdico de acordo com Echo-CG durante 24 semanas de terapia no estudo e durante todo o período do tratamento do estudo
Prazo: linha de base, semanas 24, 60
|
linha de base, semanas 24, 60
|
|
|
Alteração da linha de base na qualidade de vida do paciente, conforme avaliado usando o período do questionário SF-36 durante um período de tratamento de 24 semanas e todo o período de tratamento do estudo
Prazo: linha de base, semanas 24, 60
|
Alteração da linha de base na qualidade de vida do paciente avaliada pelo questionário SF-36 durante o período de tratamento do estudo.
|
linha de base, semanas 24, 60
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Mikhail Samsonov, R-Pharm
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CL04018077
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .