Vizsgálat az RPH-104 biztonságosságáról és hatékonyságáról az idiopátiás visszatérő pericarditisben szenvedő betegek kiújulásának megelőzésében

Ez a hosszú távú, nyílt vizsgálat a fő kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, a CL04018068 kiterjesztése. Ez a tanulmány a következő időszakokat foglalja magában:

• szűrési időszak – a 0. napon végrehajtva (ahol a CL04018068 fő vizsgálatban a 182. napot, a randomizálástól számított 26. hetet tekintjük a vizsgálat 0. napjának);
• tervezett kezelési időszak - 24-60 hét (a CL04018068 fő vizsgálat során az RPH-104-gyel végzett kezelés időtartamától függ);
• biztonsági követési időszak - 72 hét. A 60 hetes kezelés újrakezdése akkor lehetséges, ha az ebben az időszakban jelentett betegség kiújul (a vizsgált gyógyszer utolsó adagolását követő 4. és 8. hét utóellenőrzésével).

A tervek szerint ebbe a vizsgálatba legfeljebb 25 olyan beteget vonnak be, akik befejezték a fő vizsgálatot.

A szűrési időszak alatt a betegeket értékelni fogják a vizsgálatba való be-/be nem vonhatóság szempontjából. Azok a betegek, akik nem felelnek meg ezeknek a kritériumoknak, nem kapnak kezelést a vizsgált gyógyszerrel, az ilyen betegeknek a szűrési időszak után 6 héttel (azaz a fő vizsgálat során a vizsgált gyógyszer vagy placebo utolsó injekciója után 8 héttel) biztonsági ellenőrzési látogatáson kell részt venniük. CL04018068) minden olyan eljárással, amelyet az utolsó tervezett biztonsági utóellenőrző látogatásnak megfelelően hajtottak végre (megfelel a biztonsági nyomon követési látogatásnak (SFV)), amely után a vizsgálatban való részvételüket befejezettnek tekintik. Azok a betegek, akik megfelelnek a vizsgálatba való felvétel/bevonás kritériumainak, belépnek a kezelési időszakba, ahol megkezdik a nyílt elrendezésű RPH-104 80 mg-os kezelést kéthetente egyszer szubkután (SC).

A vizsgálati gyógyszert a betegeknek szakképzett egészségügyi személyzet adja be 2 hetente, amikor a beteg felkeresi a vizsgálati helyet, vagy a beteg otthonában a beteg maga adja be. A biztonságossági és hatásossági értékeléseket az 1. és a 2. vizit alkalmával (2 hét elteltével), majd 4 hetente végezzük a látogatási ütemterv szerint.

A vizsgálati gyógyszerrel végzett nyílt elrendezésű, tervezett terápia időtartama (a nyomon követési biztonságossági időszakra való áttérés előtt) 24-60 hét lesz, attól függően, hogy a fő vizsgálat során (CL04018068) mennyi ideig használtak RPH-104-et.

Miután a betegek megkapták a vizsgált gyógyszer utolsó adagját, a kezelési időszak befejezettnek tekintendő, és egy 72 hetes biztonsági követési időszak kezdődik. Ebben az időszakban a betegeknek 4 hét elteltével, majd - 8 hét elteltével, majd ezt követően - 12 hetente kell felkeresniük a vizsgálati helyet, ha azt a vizsgáló véleménye szerint biztonságosnak és egy adott beteg számára elfogadhatónak tartja (lehetőség van a vizsgálat elvégzésére). a vizsgálat befejezéséig 4 hetente, szükség esetén a Vizsgáló véleménye és a Támogatóval egyetértésben).

A szívburokgyulladás kiújulásának gyanúja esetén (például láz, jellegzetes fájdalom) a betegnek fel kell vennie a kapcsolatot a vizsgáló orvossal, és el kell jönnie a vizsgálat helyszínére egy előre nem tervezett látogatásra. A pericarditis kiújulását a következő tünetek közül legalább kettő jelenléte jelenti a betegben:

• a mellkasi fájdalom intenzitási pontszáma a numerikus értékelési skála (NRS) szerint > 3 (a fájdalom intenzitás növekedésének egyéb lehetséges okai hiányában);
• C-reaktív fehérje (CRP) szintje > 5 mg/L (a CRP-szint emelkedésének egyéb lehetséges okai hiányában);
• új perikardiális folyadékgyülem kialakulása vagy a meglévő progressziója diasztoléban echocardiographia (EchoCG) szerint.

Ha a betegség kiújulását igazolják a kezelési időszak alatt, valamint ha a szívburokgyulladás visszaesésére utaló fent leírt jelek bármelyike ​​és annak fennmaradása (két egymást követő vizit) vagy a jel értékeinek emelkedésére való hajlam (két egymást követő vizitre becsülve) ).

Ha a betegnél pericarditis kiújul a biztonsági követési időszakban, a vizsgáló döntése alapján a vizsgált gyógyszerrel történő kezelés újra elkezdhető ennél a betegnél, vagy a kutató által választott alternatív gyógyszerekkel történő terápia írható elő (ebben az esetben , a betegnek két ellenőrző látogatásra kell jönnie – 4 és 8 héttel a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Ezt követően úgy kell tekinteni, hogy a beteg befejezte a vizsgálatot). A vizsgálati gyógyszer újraindítása esetén a gyógyszert a következő adagolási rend szerint kell beadni: egyszeri 160 mg-os adag (első injekció), majd 80 mg-os adag 7 nappal és 14 nappal az első injekció után, és a következő adagokban. Ezt követően kéthetente 80 mg (a vizsgáló döntése alapján). A vizsgáló belátása szerint ezeknél a betegeknél NSAID-ok és/vagy kolhicin alkalmazhatók a kiújulások kezelésére. Az újrakezdett terápia időtartama 60 hét lesz. Az RPH-104, valamint a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) és/vagy a kolhicin (ha a betegség kiújulásának kezelésére alkalmazták) alkalmazása a vizsgáló döntése szerint folytatható vagy abbahagyható, ha szükséges.

A beteg állapotának felmérésére 3 nappal, 7 és 14 nappal, valamint 12 héttel a vizsgálati terápia folytatása után kerül sor, NSAID-ok és/vagy kolhicin hozzáadásával a terápia időtartama alatt, vagy a vizsgálati gyógyszer újraadását követően. a biztonsági megfigyelési időszak alatt. A visszaesés feloldásának kritériuma az összes következő jel egyidejű jelenléte:

• a mellkasi fájdalom intenzitási pontszáma a numerikus értékelési skála (NRS) szerint ≤ 3 ÉS
• CRP szint ≤ 5 mg/L ÉS
• hiánya vagy kismértékű (<10 mm) perikardiális folyadékgyülem, vagy a fennálló progressziója diasztoléban az echocardiographia (EchoCG) szerint.

Ha a betegség kiújulása a 12. hétre megszűnik, a beteg továbbra is 2 hetente fogja alkalmazni az RPH-104 80 mg-ot, és 12 héten keresztül kéthetente, majd 4 hetente elvégzi a hatékonysági és biztonságossági értékeléseket a kezelés végéig. ütemezett kezelési időszak vagy újrakezdett terápia, attól függően, hogy a vizsgálat mely időszakában fordult elő a kiújulás. Ha a 12. hétig glükokortikoid felírásra van szükség a recidíva feloldásához, a vizsgált terápiát a tervezett időpont előtt lemondják a betegnek.

Ha a betegnél pericarditis kiújul a vizsgált gyógyszer újrakezdése után (a beteg már 2 hetente 80 mg RPH-104-et kap a biztonságossági monitorozási időszak alatt), valamint ha a szívburokgyulladás visszaesésére és annak tartós fennállására utaló bármely tünet jelentkezik. vagy hajlamos a jel értékeinek emelkedésére (a fentebb a tervezett terápia időtartamára vonatkozóan leírtak szerint), az RPH-104 alkalmazása a tervezettnél korábban lemondható, vagy az újrakezdett terápia időtartamának végéig folytatható. 80 mg 2 hetente, NSAID-ok és/vagy kolhicin hozzáadásával a vizsgáló döntése szerint.

Az újrakezdett terápia befejezése után a betegnek két ellenőrző látogatásra kell jönnie - 4 vagy 8 héttel a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.

Ebben a vizsgálatban nem tervezik a vizsgált gyógyszer dózisainak csökkentését vagy növelését (a jelen vizsgálatban leírtakon kívül).

Azoknak a betegeknek, akik bármilyen okból korán abbahagyták a vizsgálati gyógyszerrel végzett nyílt terápiát, két biztonsági ellenőrző látogatást kell végezniük a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4. és 8. héten.

Egy beteg részvételének időtartama ebben a nyílt vizsgálatban 96-200 hét, a terápiás időszak időtartamától függ, amelyet minden egyes betegre számítanak ki, figyelembe véve az RPH-104 használatának időtartamát a fő vizsgálat során ( CL04018068), valamint a pericarditis kiújulásának hiányáról vagy fennállásáról, valamint a vizsgált terápia folytatásáról szóló döntésről a vizsgálat biztonsági követési időszakában.