Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​RPH-104 til forebyggelse af tilbagefald hos patienter med idiopatisk tilbagevendende perikarditis

Denne langsigtede åbne undersøgelse er en forlængelse af den dobbeltblindede, randomiserede, placebokontrollerede hovedundersøgelse, CL04018068. Denne undersøgelse vil omfatte følgende perioder:

• screeningsperiode - udført på dag 0 (hvor dag 182, uge ​​26 fra randomisering i hovedundersøgelsen CL04018068 vil blive betragtet som dag 0 i denne undersøgelse);
• planlagt behandlingsperiode - 24-60 uger (afhænger af varigheden af ​​behandlingen med RPH-104 under hovedundersøgelsen CL04018068);
• sikkerhedsopfølgningsperiode - 72 uger. Genoptagelse af behandlingen i 60 uger er mulig i tilfælde af et sygdomsgenfald rapporteret i denne periode (med opfølgende vurderinger 4 og 8 uger efter sidste dosering af forsøgslægemidlet).

Det er planen, at denne undersøgelse ikke vil omfatte mere end 25 patienter, som gennemførte hovedundersøgelsen.

I løbet af screeningsperioden vil patienter blive evalueret for egnethed til inklusion/ikke-inkludering i denne undersøgelse. Patienter, der ikke opfylder disse kriterier, vil ikke modtage behandling med undersøgelseslægemidlet. Sådanne patienter skal deltage i et sikkerhedsopfølgningsbesøg 6 uger efter screeningsperioden (dvs. 8 uger efter den sidste injektion af undersøgelseslægemidlet eller placebo under hovedundersøgelsen CL04018068) med alle procedurer udført i overensstemmelse med det sidste planlagte sikkerhedsopfølgningsbesøg (svarer til Safety Follow-up Visit (SFV)), hvorefter deres deltagelse i undersøgelsen vil blive betragtet som afsluttet. Patienter, der opfylder kriterierne for inklusion/ikke-optagelse i undersøgelsen, vil gå ind i behandlingsperioden, hvor de vil starte åben behandling med RPH-104 80 mg en gang hver 2. uge subkutant (SC).

Studielægemidlet til patienter vil blive administreret af kvalificeret medicinsk personale hver 2. uge, når patienten besøger undersøgelsesstedet, eller i patientens hjem af patienten selv. Sikkerheds- og effektvurderinger udføres ved besøg 1, besøg 2 (efter 2 uger) og derefter hver 4. uge i henhold til besøgsplanen.

Varigheden af ​​den åbne planlagte behandling med testlægemidlet (før overgangen til opfølgningssikkerhedsperioden) vil være 24 til 60 uger afhængigt af varigheden af ​​RPH-104-brug under hovedundersøgelsen (CL04018068).

Efter at patienterne har modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, vil behandlingsperioden blive betragtet som afsluttet, og en 72 ugers periode med sikkerhedsopfølgning vil starte. I denne periode skal patienterne besøge undersøgelsesstedet efter 4 uger, derefter - efter 8 uger og derefter - hver 12. uge, hvis det efter investigators opfattelse anses for sikkert og acceptabelt for en bestemt patient (det er muligt at udføre besøgene hver 4. uge indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, hvis det er nødvendigt efter Investigators mening og efter aftale med sponsor).

I tilfælde af mistanke om tilbagefald af pericarditis (for eksempel feber, karakteristiske smerter), skal patienten kontakte undersøgelseslægen og komme til undersøgelsesstedet for et uplanlagt besøg. Tilbagefald af pericarditis defineres som tilstedeværelsen af ​​mindst to af følgende symptomer hos en patient:

• intensitetsscoren for brystsmerte i henhold til den numeriske vurderingsskala (NRS) > 3 (i mangel af andre mulige årsager til stigningen i smerteintensiteten);
• C-reaktivt protein (CRP) niveau > 5 mg/L (i fravær af andre mulige årsager til en stigning i CRP-niveauer);
• udvikling af en ny perikardiel effusion eller progression af den eksisterende i diastole ifølge ekkokardiografi (EchoCG).

Hvis tilbagevenden af ​​sygdommen bekræftes i behandlingsperioden, samt hvis nogen af ​​de ovenfor beskrevne tegn på tilbagefald af pericarditis og dens vedholdenhed (to på hinanden følgende besøg) eller en tendens til at øge tegnets værdier (estimeret ved to på hinanden følgende besøg ) er detekteret, kan behandlingen med undersøgelseslægemidlet annulleres før tidsplanen eller fortsættes med en dosis på 80 mg hver anden uge med tilføjelse af NSAID'er og/eller colchicin efter investigatorens skøn.

Hvis patienten udvikler et pericarditis-tilbagefald i sikkerhedsopfølgningsperioden, kan behandling med undersøgelseslægemidlet genoptages hos denne patient, eller behandling med alternative lægemidler efter forskerens valg kan ordineres (i dette tilfælde , vil patienten skulle komme til to opfølgningsbesøg - 4 og 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Derefter anses patienten for at have gennemført undersøgelsen). I tilfælde af genoptagelse af studielægemidlet vil lægemidlet blive administreret i henhold til følgende regime: en enkelt dosis på 160 mg (første injektion) efterfulgt af en dosis på 80 mg 7 dage og 14 dage efter den første injektion og i doser af 80 mg hver anden uge derefter (efter investigatorens skøn). Efter investigatorens skøn kan NSAID'er og/eller colchicin anvendes til behandling af tilbagefald hos disse patienter. Varigheden af ​​genoptaget behandling vil være 60 uger. Brugen af ​​RPH-104 samt ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og/eller colchicin (hvis de er blevet brugt til behandling af sygdommens tilbagefald) kan fortsættes eller afbrydes efter investigatorens skøn, hvis skønnes nødvendigt.

Vurderingen af ​​patientens tilstand vil blive udført 3 dage, 7 og 14 dage samt 12 uger efter fortsættelse af undersøgelsesterapien med tilsætning af NSAID og/eller colchicin i terapiperioden eller efter re- igangsætning i sikkerhedsovervågningsperioden. Kriteriet for løsningen af ​​tilbagefaldet er tilstedeværelsen af ​​alle følgende tegn samtidigt:

• intensitetsscore for brystsmerter i henhold til den numeriske vurderingsskala (NRS) ≤ 3 OG
• CRP-niveau ≤ 5 mg/L OG
• fravær eller lille (<10 mm) perikardiel effusion eller progression af den eksisterende i diastole ifølge ekkokardiografi (EchoCG).

Hvis tilbagefaldet af sygdommen er løst inden uge 12, vil patienten fortsætte med at bruge RPH-104 80 mg hver 2. uge og vil foretage effekt- og sikkerhedsvurderinger hver 2. uge i 12 uger og derefter hver 4. uge indtil slutningen af planlagt behandlingsperiode eller genoptaget terapi, afhængigt af den periode undersøgelsen, hvor tilbagefaldet opstod. Hvis der kræves ordination af glukokortikoid inden uge 12 for at afhjælpe et tilbagefald, vil den undersøgte behandling blive annulleret til patienten før tidsplanen.

Hvis patienten udvikler et pericarditis-tilbagefald efter genoptagelse af undersøgelseslægemidlet (patienten modtager allerede RPH-104 80 mg hver 2. uge i sikkerhedsovervågningsperioden), samt hvis nogen af ​​tegnene på tilbagefald af pericarditis og dens persistens eller en tendens til at øge tegnværdierne (som beskrevet ovenfor for den planlagte behandlingsperiode), kan brugen af ​​RPH-104 annulleres før tidsplanen eller fortsættes indtil slutningen af ​​perioden med genoptaget behandling med en dosis på 80 mg hver anden uge med tilsætning af NSAID og/eller colchicin efter investigators skøn.

Efter afslutningen af ​​den genstartede behandling skal patienten komme til to opfølgningsbesøg - 4 eller 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ingen reduktion eller stigning i doserne af undersøgelseslægemidlet (ud over dem, der er beskrevet i denne undersøgelse) er forudset i denne undersøgelse.

Patienter, der har afbrudt den åbne behandling med undersøgelseslægemidlet tidligt af en eller anden grund, bør udføre to sikkerhedsopfølgningsbesøg i uge 4 og uge 8 efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Varigheden af ​​en patientdeltagelse i denne åbne undersøgelse er fra 96 ​​til 200 uger, afhænger af varigheden af ​​terapiperioden, som vil blive beregnet for hver patient, under hensyntagen til varigheden af ​​RPH-104-brug under hovedundersøgelsen ( CL04018068), samt om fravær eller tilstedeværelse af en pericarditis-tilbagefald og beslutningen om at genoptage den undersøgte behandling i sikkerhedsopfølgningsperioden for undersøgelsen.