특발성 재발성 심낭염 환자의 재발 방지를 위한 RPH-104의 안전성 및 유효성 연구

이 장기 공개 라벨 연구는 주요 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 연구인 CL04018068의 확장입니다. 이 연구에는 다음 기간이 포함됩니다.

• 스크리닝 기간 - 0일에 수행(주 연구 CL04018068에서 무작위화로부터 182일, 26주가 본 연구의 0일로 간주됨);
• 계획된 치료 기간 - 24-60주(본 연구 CL04018068 동안 RPH-104 치료 기간에 따라 다름);
• 안전 추적 기간 - 72주. 이 기간 동안 보고된 질병 재발의 경우 60주 치료 재개가 가능합니다(시험용 약물의 마지막 투여 후 4주 및 8주 추적 평가).

이 연구는 본 연구를 완료한 25명 이하의 환자를 포함할 계획입니다.

스크리닝 기간 동안 환자는 이 연구에 포함/비포함에 대한 적격성에 대해 평가됩니다. 이러한 기준을 충족하지 않는 환자는 연구 약물로 치료를 받지 않을 것이며, 이러한 환자는 스크리닝 기간 후 6주(즉, 본 연구 동안 연구 약물 또는 위약의 마지막 주사 후 8주)에 안전성 추적 방문에 참석해야 합니다. CL04018068) 최종 계획된 안전 추적 방문(안전 추적 방문(SFV)에 해당)에 따라 모든 절차를 수행한 후 연구 참여가 완료된 것으로 간주됩니다. 연구에 포함/비포함 기준을 충족하는 환자는 치료 기간에 진입하여 2주마다 한 번씩 RPH-104 80mg을 피하(SC)로 공개 라벨 치료를 시작합니다.

환자에 대한 연구 약물은 환자가 연구 기관을 방문하거나 환자 자신이 환자의 집에서 2주마다 자격을 갖춘 의료 인력에 의해 투여됩니다. 안전성 및 유효성 평가는 방문 일정에 따라 방문 1, 방문 2(2주 후) 및 이후 4주마다 수행됩니다.

(추적 안전 기간으로 전환하기 전) 시험 약물을 사용한 공개 라벨 예정 요법의 기간은 본 연구(CL04018068) 동안 RPH-104 사용 기간에 따라 24주에서 60주입니다.

환자가 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 치료 기간이 완료된 것으로 간주되고 72주의 안전성 추적 기간이 시작됩니다. 이 기간 동안, 환자는 4주 후, 그 후 - 8주 후, 그 후 - 연구자의 의견으로 특정 환자에 대해 안전하고 수용 가능한 것으로 간주되는 경우(실시 가능) 12주마다 연구 장소를 방문해야 합니다. 연구 완료까지 4주마다 방문(필요한 경우 조사자의 의견 및 후원자와 동의).

심낭염의 재발이 의심되는 경우(예를 들어, 열, 특징적인 통증), 환자는 연구 의사에게 연락하고 예정되지 않은 방문을 위해 연구 장소에 와야 합니다. 심낭염의 재발은 환자에게 다음 증상 중 적어도 두 가지가 존재하는 것으로 정의됩니다.

• 숫자 등급 척도(NRS) > 3에 따른 흉통 강도 점수(통증 강도 증가에 대한 다른 가능한 이유가 없는 경우);
• C-반응성 단백질(CRP) 수준 > 5 mg/L(CRP 수준 증가에 대한 다른 가능한 이유가 없는 경우);
• 심초음파 검사(EchoCG)에 따라 새로운 심낭 삼출액의 발생 또는 확장기에서 기존 삼출액의 진행.

상기 심낭염의 재발 징후 및 지속성(2회 연속 내원) 또는 징후의 값을 증가시키는 경향(2회 연속 내원 시 추정)과 함께 치료 기간 동안 질환의 재발이 확인되는 경우 )가 검출되면, 연구 약물을 사용한 요법은 일정보다 앞서 취소되거나 연구자의 재량에 따라 NSAID 및/또는 콜히친을 추가하여 2주마다 80mg의 용량으로 계속될 수 있습니다.

환자가 안전성 추적 기간 동안 심낭염 재발을 보이는 경우, 연구자의 재량에 따라 연구 약물을 사용한 치료가 이 환자에서 다시 시작되거나 연구자가 선택한 대체 약물을 사용한 요법이 처방될 수 있습니다(이 경우 , 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 4주 및 8주에 두 번의 후속 방문을 해야 합니다. 그 후 환자는 연구를 완료한 것으로 간주됩니다). 연구 약물 재개의 경우, 약물은 다음 요법에 따라 투여될 것이다: 160 mg의 단일 용량(첫 번째 주사)에 이어 첫 번째 주사 후 7일 및 14일에 80 mg의 용량으로 그 후 2주마다 80mg(조사자의 재량에 따라). 연구자의 재량에 따라 NSAID 및/또는 콜히친이 이러한 환자의 재발 치료에 사용될 수 있습니다. 재개된 치료 기간은 60주입니다. RPH-104, 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 및/또는 콜히친(질병 재발 치료에 사용된 경우)의 사용은 다음과 같은 경우 조사자의 재량에 따라 계속되거나 중단될 수 있습니다. 필요한 것으로 간주됩니다.

환자 상태의 평가는 NSAIDs 및/또는 콜히친을 추가하여 연구 요법을 지속한 후 3일, 7일 및 14일뿐만 아니라 요법 기간 동안 또는 연구 약물 재투여 후 12주에 수행할 것입니다. 안전 모니터링 기간 동안 개시. 재발 해결의 기준은 다음의 모든 징후가 동시에 존재하는 것입니다.

• 숫자 등급 척도(NRS) ≤ 3에 따른 흉통 강도 점수 및
• CRP 수준 ≤ 5mg/L 및
• 심초음파 검사(EchoCG)에 따라 심낭 삼출액의 부재 또는 작은(<10mm) 심낭 삼출액 또는 확장기에 기존 삼출액의 진행.

12주차까지 질병의 재발이 해소되면 환자는 RPH-104 80 mg을 2주 간격으로 계속 투여하고 12주 동안 격주로, 그 이후에는 약 4주 간격으로 유효성 및 안전성 평가를 실시한다. 재발이 발생한 연구 기간에 따라 예정된 치료 기간 또는 재개된 요법. 재발을 해결하기 위해 12주까지 글루코코르티코이드 처방이 필요한 경우 조사된 요법이 일정보다 앞서 환자에게 취소됩니다.

연구 약물 재개 후 환자에게 심낭염 재발이 발생한 경우(환자는 이미 안전성 모니터링 기간 동안 2주마다 RPH-104 80mg을 투여받았음), 심낭염 재발 징후 및 지속 여부 또는 징후 값을 증가시키는 경향이 있는 경우(계획된 치료 기간에 대해 위에서 설명한 대로), RPH-104의 사용은 예정보다 일찍 취소되거나 용량으로 재개시된 치료 기간이 끝날 때까지 계속될 수 있습니다. 조사자의 재량에 따라 NSAID 및/또는 콜히친을 추가하여 2주마다 80mg을 투여합니다.

재개된 요법이 종료된 후, 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 4주 또는 8주 후에 2번의 후속 방문을 해야 합니다.

본 연구에서는 연구 약물(본 연구에 기술된 것 제외)의 용량 감소 또는 증가가 예상되지 않습니다.

어떤 이유로든 조기에 연구 약물의 오픈 라벨 요법을 중단한 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 4주차와 8주차에 두 번의 안전성 추적 방문을 수행해야 합니다.

이 공개 연구에 한 명의 환자가 참여하는 기간은 96주에서 200주까지이며, 치료 기간에 따라 다르며, 본 연구 동안 RPH-104 사용 기간을 고려하여 각 환자에 대해 계산됩니다. CL04018068)뿐만 아니라 심낭염 재발의 부재 또는 존재 및 연구의 안전성 추적 기간에 연구 요법을 재개하기로 결정했습니다.