Studie av säkerheten och effekten av RPH-104 för att förebygga återfall hos patienter med idiopatisk återkommande perikardit

Denna öppna långtidsstudie är en förlängning av den huvudsakliga dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade studien, CL04018068. Denna studie kommer att omfatta följande perioder:

• screeningperiod - utförs på dag 0 (där dag 182, vecka 26 från randomisering i huvudstudien CL04018068 kommer att betraktas som dag 0 i denna studie);
• schemalagd behandlingsperiod - 24-60 veckor (beror på behandlingslängden med RPH-104 under huvudstudien CL04018068);
• säkerhetsuppföljningsperiod - 72 veckor. 60-veckors behandlingsstart är möjlig vid återfall av sjukdomen under denna period (med uppföljningsbedömningar 4 och 8 veckor efter den sista doseringen av prövningsläkemedlet).

Det är planerat att denna studie inte kommer att omfatta fler än 25 patienter som genomfört huvudstudien.

Under screeningsperioden kommer patienter att utvärderas med avseende på berättigande till inkludering/icke-inkludering i denna studie. Patienter som inte uppfyller dessa kriterier kommer inte att få behandling med studieläkemedlet, sådana patienter bör delta i ett säkerhetsuppföljningsbesök 6 veckor efter screeningperioden (dvs. 8 veckor efter den sista injektionen av studieläkemedlet eller placebo under huvudstudien CL04018068) med alla procedurer utförda i enlighet med det senaste planerade säkerhetsuppföljningsbesöket (motsvarar säkerhetsuppföljningsbesöket (SFV)), varefter deras deltagande i studien kommer att anses avslutat. Patienter som uppfyller kriterierna för inkludering/icke-inkludering i studien kommer in i behandlingsperioden, där de kommer att påbörja öppen behandling med RPH-104 80 mg en gång varannan vecka subkutant (SC).

Studieläkemedlet till patienter kommer att administreras av kvalificerad medicinsk personal varannan vecka när patienten besöker studieplatsen, eller i patientens hem av patienten själv. Säkerhets- och effektbedömningar görs vid besök 1, besök 2 (efter 2 veckor) och därefter var fjärde vecka enligt besöksschemat.

Varaktigheten av den öppna schemalagda behandlingen med testläkemedlet (före övergången till säkerhetsperioden för uppföljning) kommer att vara 24 till 60 veckor beroende på hur länge RPH-104 används under huvudstudien (CL04018068).

Efter att patienterna fått den sista dosen av studieläkemedlet kommer behandlingsperioden att anses avslutad och en 72 veckors period av säkerhetsuppföljning kommer att påbörjas. Under denna period måste patienterna besöka studieplatsen efter 4 veckor, sedan - efter 8 veckor och därefter - var 12:e vecka om det enligt utredarens åsikt anses säkert och acceptabelt för en viss patient (det är möjligt att genomföra besöken var fjärde vecka fram till slutförandet av studien, om nödvändigt enligt utredarens åsikt och i samförstånd med sponsorn).

Vid misstänkt återfall av perikardit (till exempel feber, karakteristisk smärta) måste patienten kontakta studieläkaren och komma till studieplatsen för ett oplanerat besök. Återfall av perikardit definieras som närvaron av minst två av följande symtom hos en patient:

• bröstsmärtans intensitetspoäng enligt den numeriska betygsskalan (NRS) > 3 (i avsaknad av andra möjliga orsaker till ökningen av smärtintensiteten);
• C-reaktivt protein (CRP) nivå > 5 mg/L (i avsaknad av andra möjliga orsaker till en ökning av CRP-nivåer);
• utveckling av en ny perikardiell effusion eller progression av den befintliga i diastole enligt ekokardiografi (EchoCG).

Om återfall av sjukdomen bekräftas under behandlingsperioden samt om något av de ovan beskrivna tecknen på återfall av perikardit och dess ihållande (två på varandra följande besök) eller en tendens att öka tecknets värden (uppskattad vid två på varandra följande besök ) upptäcks, kan behandlingen med studieläkemedlet avbrytas före schemat eller fortsätta med en dos på 80 mg varannan vecka med tillägg av NSAID och/eller kolchicin efter utredarens bedömning.

Om patienten utvecklar ett återfall i perikardit under säkerhetsuppföljningsperioden, kan efter utredarens gottfinnande behandling med studieläkemedlet återupptas hos denna patient eller behandling med alternativa läkemedel efter forskarens val kan förskrivas (i detta fall , kommer patienten att behöva komma till två uppföljningsbesök - 4 och 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Efter det kommer patienten att anses ha genomfört studien). I händelse av återupptagande av studieläkemedlet kommer läkemedlet att administreras enligt följande regim: en engångsdos på 160 mg (första injektionen) följt av en dos på 80 mg 7 dagar och 14 dagar efter den första injektionen och i doser av 80 mg varannan vecka därefter (efter utredarens bedömning). Enligt utredarens gottfinnande kan NSAID och/eller kolchicin användas för behandling av återfall hos dessa patienter. Varaktigheten av återupptagen behandling kommer att vara 60 veckor. Användningen av RPH-104, såväl som icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och/eller kolchicin (om de har använts för behandling av återfall av sjukdomen) kan fortsätta eller avbrytas efter utredarens beslut om ansetts nödvändig.

Bedömningen av patientens tillstånd kommer att utföras 3 dagar, 7 och 14 dagar, samt 12 veckor efter fortsatt studieterapi med tillägg av NSAID och/eller kolchicin under terapiperioden eller efter att studieläkemedlet återupptas. initiering under säkerhetsövervakningsperioden. Kriteriet för att lösa återfallet är närvaron av alla följande tecken samtidigt:

• bröstsmärtans intensitetspoäng enligt den numeriska betygsskalan (NRS) ≤ 3 OCH
• CRP-nivå ≤ 5 mg/L OCH
• frånvaro eller liten (<10 mm) perikardiell effusion eller progression av den befintliga i diastole enligt ekokardiografi (EchoCG).

Om återfallen av sjukdomen har försvunnit senast vecka 12 kommer patienten att fortsätta att använda RPH-104 80 mg varannan vecka och kommer att utföra effekt- och säkerhetsbedömningar varannan vecka i 12 veckor och därefter var fjärde vecka till slutet av schemalagd behandlingsperiod eller återupptagen behandling, beroende på vilken period studien då återfallet inträffade. Om glukokortikoidförskrivning krävs senast vecka 12 för att åtgärda ett återfall, kommer den undersökta behandlingen att avbrytas för patienten före schemat.

Om patienten utvecklar ett återfall i perikardit efter återupptagande av studieläkemedlet (patienten får redan RPH-104 80 mg varannan vecka under säkerhetsövervakningsperioden), samt om något av tecknen på ett återfall av perikardit och dess ihållande eller en tendens att öka tecknets värden (som beskrivits ovan för den planerade terapiperioden), kan användningen av RPH-104 avbrytas före schemat eller fortsätta till slutet av perioden med återupptagen terapi vid en dos 80 mg varannan vecka med tillägg av NSAID och/eller kolchicin efter utredarens bedömning.

Efter slutet av den återupptagna behandlingen måste patienten komma till två uppföljningsbesök - 4 eller 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Ingen minskning eller ökning av doserna av studieläkemedlet (andra än de som beskrivs i denna studie) förutses i denna studie.

Patienter som av någon anledning har avbrutit den öppna behandlingen med studieläkemedlet tidigt, bör utföra två säkerhetsuppföljningsbesök vid vecka 4 och vecka 8 efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Varaktigheten av att en patient deltar i denna öppna studie är från 96 till 200 veckor, beroende på terapiperiodens längd, som kommer att beräknas för varje patient, med hänsyn tagen till varaktigheten av RPH-104-användningen under huvudstudien ( CL04018068), samt om frånvaro eller närvaro av ett återfall i perikardit och beslutet att återuppta den studerade behandlingen under säkerhetsuppföljningsperioden för studien.