Étude de l'innocuité et de l'efficacité du RPH-104 dans la prévention des récidives chez les patients atteints de péricardite récurrente idiopathique

Cette étude ouverte à long terme est une extension de la principale étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, CL04018068. Cette étude comprendra les périodes suivantes :

• période de dépistage - effectuée le jour 0 (où le jour 182, semaine 26 de la randomisation dans l'étude principale CL04018068 sera considéré comme le jour 0 de cette étude) ;
• période de traitement prévue - 24 à 60 semaines (dépend de la durée du traitement par RPH-104 au cours de l'étude principale CL04018068) ;
• période de suivi de sécurité - 72 semaines. Une réinitiation du traitement de 60 semaines est possible en cas de récidive de la maladie signalée pendant cette période (avec des évaluations de suivi 4 et 8 semaines après la dernière dose du médicament expérimental).

Il est prévu que cette étude n'inclura pas plus de 25 patients ayant terminé l'étude principale.

Au cours de la période de sélection, les patients seront évalués pour l'éligibilité à l'inclusion/non-inclusion dans cette étude. Les patients qui ne répondent pas à ces critères ne recevront pas de traitement avec le médicament à l'étude, ces patients doivent assister à une visite de suivi de sécurité 6 semaines après la période de dépistage (c'est-à-dire 8 semaines après la dernière injection du médicament à l'étude ou du placebo pendant l'étude principale CL04018068) avec toutes les procédures effectuées conformément à la dernière visite de suivi de sécurité prévue (correspond à la visite de suivi de sécurité (SFV)), après quoi leur participation à l'étude sera considérée comme terminée. Les patients qui répondent aux critères d'inclusion/non-inclusion dans l'étude entreront dans la période de traitement, où ils commenceront un traitement en ouvert avec RPH-104 80 mg une fois toutes les 2 semaines par voie sous-cutanée (SC).

Le médicament à l'étude aux patients sera administré par du personnel médical qualifié toutes les 2 semaines lorsque le patient se rendra sur le site de l'étude, ou au domicile du patient par le patient lui-même. Les évaluations d'innocuité et d'efficacité sont effectuées lors de la visite 1, de la visite 2 (après 2 semaines) puis toutes les 4 semaines selon le calendrier des visites.

La durée du traitement programmé en ouvert avec le médicament à l'essai (avant la transition vers la période de sécurité de suivi) sera de 24 à 60 semaines selon la durée d'utilisation du RPH-104 au cours de l'étude principale (CL04018068).

Une fois que les patients ont reçu la dernière dose du médicament à l'étude, la période de traitement sera considérée comme terminée et une période de suivi de sécurité de 72 semaines commencera. Pendant cette période, les patients devront se rendre sur le site de l'étude après 4 semaines, puis - après 8 semaines, et par la suite - toutes les 12 semaines si, de l'avis de l'investigateur, il est considéré comme sûr et acceptable pour un patient particulier (il est possible d'effectuer les visites toutes les 4 semaines jusqu'à la fin de l'étude, si nécessaire de l'avis de l'Investigateur et en accord avec le Promoteur).

En cas de suspicion de récidive de péricardite (par exemple, fièvre, douleur caractéristique), le patient devra contacter le médecin de l'étude et se rendre sur le site de l'étude pour une visite imprévue. La récurrence de la péricardite est définie comme la présence d'au moins deux des symptômes suivants chez un patient :

• le score d'intensité de la douleur thoracique selon l'échelle d'évaluation numérique (NRS) > 3 (en l'absence d'autres raisons possibles de l'augmentation de l'intensité de la douleur) ;
• Taux de protéine C-réactive (CRP) > 5 mg/L (en l'absence d'autres raisons possibles d'augmentation des taux de CRP) ;
• développement d'un nouvel épanchement péricardique ou progression de l'existant en diastole selon l'échocardiographie (EchoCG).

Si la récidive de la maladie est confirmée pendant la période de traitement ainsi que si l'un des signes décrits ci-dessus de rechute de péricardite et sa persistance (deux visites consécutives) ou une tendance à augmenter les valeurs du signe (estimées à deux visites consécutives ) sont détectés, le traitement avec le médicament à l'étude pourrait être annulé plus tôt que prévu ou poursuivi à une dose de 80 mg toutes les 2 semaines avec l'ajout d'AINS et/ou de colchicine à la discrétion de l'investigateur.

Si le patient développe une récidive de péricardite au cours de la période de suivi de l'innocuité, à la discrétion de l'investigateur, le traitement avec le médicament à l'étude peut être réinitialisé chez ce patient ou un traitement avec des médicaments alternatifs au choix du chercheur peut être prescrit (dans ce cas , le patient devra venir à deux visites de suivi - 4 et 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Après cela, le patient sera considéré comme ayant terminé l'étude). En cas de réinitiation du médicament à l'étude, le médicament sera administré selon le schéma suivant : une dose unique de 160 mg (première injection) suivie d'une dose de 80 mg 7 jours et 14 jours après la première injection et à des doses de 80 mg toutes les deux semaines par la suite (à la discrétion de l'investigateur). À la discrétion de l'investigateur, les AINS et/ou la colchicine peuvent être utilisés pour le traitement des récidives chez ces patients. La durée du traitement réinitialisé sera de 60 semaines. L'utilisation du RPH-104, ainsi que des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et/ou de la colchicine (s'ils ont été utilisés pour le traitement de la récidive de la maladie) peut être poursuivie ou interrompue à la discrétion de l'investigateur si jugée nécessaire.

L'évaluation de l'état du patient sera effectuée 3 jours, 7 et 14 jours, ainsi que 12 semaines après la poursuite du traitement à l'étude avec l'ajout d'AINS et/ou de colchicine pendant la période de traitement ou après la reprise du médicament à l'étude. déclenchement pendant la période de surveillance de la sécurité. Le critère de résolution de la rechute est la présence simultanée de tous les signes suivants :

• le score d'intensité de la douleur thoracique selon l'échelle d'évaluation numérique (NRS) ≤ 3 ET
• Taux de CRP ≤ 5 mg/L ET
• absence ou petit (<10 mm) épanchement péricardique ou progression de l'existant en diastole selon l'échocardiographie (EchoCG).

Si la récidive de la maladie est résolue à la semaine 12, le patient continuera à utiliser RPH-104 80 mg toutes les 2 semaines et procédera à des évaluations d'efficacité et de sécurité toutes les 2 semaines pendant 12 semaines, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la fin de la la période de traitement prévue ou le traitement réinitialisé, selon la période de l'étude au cours de laquelle la récidive s'est produite. Si la prescription de glucocorticoïdes est nécessaire avant la semaine 12 pour résoudre une récidive, le traitement étudié sera annulé pour le patient plus tôt que prévu.

Si le patient développe une récidive de péricardite après la réinitiation du médicament à l'étude (le patient reçoit déjà RPH-104 80 mg toutes les 2 semaines pendant la période de surveillance de l'innocuité), ainsi que si l'un des signes d'une rechute de péricardite et sa persistance ou une tendance à augmenter les valeurs du signe (comme décrit ci-dessus pour la période de traitement prévu), l'utilisation de RPH-104 peut être annulée plus tôt que prévu ou poursuivie jusqu'à la fin de la période de réinitiation du traitement à une dose de 80 mg toutes les 2 semaines avec l'ajout d'AINS et/ou de colchicine à la discrétion de l'investigateur.

Après la fin du traitement réinitialisé, le patient devra venir à deux visites de suivi - 4 ou 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Aucune diminution ou augmentation des doses du médicament à l'étude (autres que celles décrites dans cette étude) n'est envisagée dans cette étude.

Les patients qui ont interrompu prématurément le traitement en ouvert avec le médicament à l'étude pour quelque raison que ce soit doivent effectuer deux visites de suivi de sécurité à la semaine 4 et à la semaine 8 après la dernière dose du médicament à l'étude.

La durée de participation d'un patient à cette étude ouverte est de 96 à 200 semaines, dépend de la durée de la période de traitement, qui sera calculée pour chaque patient, en tenant compte de la durée d'utilisation du RPH-104 au cours de l'étude principale ( CL04018068), ainsi que sur l'absence ou la présence d'une récidive de péricardite et la décision de reprendre la thérapie étudiée dans la période de suivi de sécurité de l'étude.