Studio sulla sicurezza e l'efficacia di RPH-104 nella prevenzione delle recidive nei pazienti con pericardite ricorrente idiopatica

Questo studio a lungo termine in aperto è un'estensione del principale studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, CL04018068. Questo studio comprenderà i seguenti periodi:

• periodo di screening - effettuato il giorno 0 (dove il giorno 182, settimana 26 dalla randomizzazione nello studio principale CL04018068 sarà considerato come il giorno 0 di questo studio);
• periodo di trattamento programmato - 24-60 settimane (dipende dalla durata del trattamento con RPH-104 durante lo studio principale CL04018068);
• periodo di follow-up sulla sicurezza - 72 settimane. È possibile riprendere il trattamento dopo 60 settimane in caso di recidiva della malattia segnalata durante questo periodo (con valutazioni di follow-up 4 e 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale).

Si prevede che questo studio includerà non più di 25 pazienti che hanno completato lo studio principale.

Durante il periodo di screening, i pazienti saranno valutati per l'idoneità all'inclusione/non inclusione in questo studio. I pazienti che non soddisfano questi criteri non riceveranno il trattamento con il farmaco in studio, tali pazienti devono partecipare a una visita di follow-up di sicurezza 6 settimane dopo il periodo di screening (ovvero 8 settimane dopo l'ultima iniezione del farmaco in studio o del placebo durante lo studio principale CL04018068) con tutte le procedure eseguite in conformità con l'ultima visita di follow-up di sicurezza pianificata (corrisponde alla visita di follow-up di sicurezza (SFV)), dopodiché la loro partecipazione allo studio sarà considerata completata. I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione/non inclusione nello studio entreranno nel periodo di trattamento, dove inizieranno il trattamento in aperto con RPH-104 80 mg una volta ogni 2 settimane per via sottocutanea (SC).

Il farmaco in studio ai pazienti verrà somministrato da personale medico qualificato ogni 2 settimane quando il paziente visita il sito dello studio, oa casa del paziente dal paziente stesso. Le valutazioni di sicurezza ed efficacia vengono eseguite alla Visita 1, alla Visita 2 (dopo 2 settimane) e poi ogni 4 settimane secondo il programma delle visite.

La durata della terapia programmata in aperto con il farmaco in esame (prima della transizione al periodo di sicurezza del follow-up) sarà compresa tra 24 e 60 settimane, a seconda della durata dell'uso di RPH-104 durante lo studio principale (CL04018068).

Dopo che i pazienti hanno ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio, il periodo di trattamento sarà considerato completato e inizierà un periodo di follow-up sulla sicurezza di 72 settimane. Durante questo periodo, i pazienti dovranno visitare il sito dello studio dopo 4 settimane, quindi - dopo 8 settimane e successivamente - ogni 12 settimane se a giudizio dello sperimentatore è considerato sicuro e accettabile per un particolare paziente (è possibile condurre le visite ogni 4 settimane fino al completamento dello studio, se necessario secondo il parere dello Sperimentatore e in accordo con il Promotore).

In caso di sospetta recidiva di pericardite (ad esempio febbre, dolore caratteristico), il paziente dovrà contattare il medico dello studio e recarsi presso la sede dello studio per una visita non programmata. La recidiva di pericardite è definita come la presenza di almeno due dei seguenti sintomi in un paziente:

• il punteggio dell'intensità del dolore toracico secondo la scala di valutazione numerica (NRS) > 3 (in assenza di altre possibili ragioni per l'aumento dell'intensità del dolore);
• Livello di proteina C-reattiva (CRP) > 5 mg/L (in assenza di altre possibili ragioni per un aumento dei livelli di CRP);
• sviluppo di un nuovo versamento pericardico o progressione di quello esistente in diastole secondo l'ecocardiografia (EchoCG).

Se la recidiva della malattia è confermata durante il periodo di trattamento così come se uno qualsiasi dei segni sopra descritti di recidiva di pericardite e la sua persistenza (due visite consecutive) o una tendenza ad aumentare i valori del segno (stimati a due visite consecutive ) vengono rilevati, la terapia con il farmaco in studio potrebbe essere annullata prima del previsto o continuata alla dose di 80 mg ogni 2 settimane con l'aggiunta di FANS e/o colchicina a discrezione dello Sperimentatore.

Se il paziente sviluppa una recidiva di pericardite durante il periodo di follow-up di sicurezza, a discrezione dello sperimentatore il trattamento con il farmaco in studio potrebbe essere ripreso in questo paziente o potrebbe essere prescritta una terapia con farmaci alternativi a scelta del ricercatore (in questo caso , il paziente dovrà presentarsi a due visite di follow-up - 4 e 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Successivamente si riterrà che il paziente abbia completato lo studio). In caso di ripresa del farmaco in studio, il farmaco verrà somministrato secondo il seguente regime: una singola dose di 160 mg (prima iniezione) seguita da una dose di 80 mg 7 giorni e 14 giorni dopo la prima iniezione e a dosi di 80 mg ogni due settimane successive (a discrezione dello sperimentatore). A discrezione dello sperimentatore, i FANS e/o la colchicina potrebbero essere utilizzati per il trattamento delle recidive in questi pazienti. La durata della ripresa della terapia sarà di 60 settimane. L'uso di RPH-104, nonché di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e/o colchicina (se sono stati utilizzati per il trattamento della recidiva della malattia) può essere continuato o interrotto a discrezione dello sperimentatore se ritenuto necessario.

La valutazione delle condizioni del paziente verrà effettuata 3 giorni, 7 e 14 giorni, nonché 12 settimane dopo il proseguimento della terapia in studio con l'aggiunta di FANS e/o colchicina durante il periodo di terapia o dopo la ripresa del farmaco in studio. attivazione durante il periodo di monitoraggio della sicurezza. Il criterio per la risoluzione della ricaduta è la presenza contemporanea di tutti i seguenti segni:

• il punteggio dell'intensità del dolore toracico secondo la scala di valutazione numerica (NRS) ≤ 3 AND
• Livello di PCR ≤ 5 mg/L E
• assenza o piccolo (<10 mm) di versamento pericardico o progressione di quello esistente in diastole secondo l'ecocardiografia (EchoCG).

Se la recidiva della malattia si risolve entro la settimana 12, il paziente continuerà a utilizzare RPH-104 80 mg ogni 2 settimane e condurrà valutazioni di efficacia e sicurezza ogni 2 settimane per 12 settimane e successivamente ogni 4 settimane fino alla fine del periodo di trattamento programmato o ripresa della terapia, a seconda del periodo dello studio in cui si è verificata la recidiva. Se la prescrizione di glucocorticoidi è richiesta entro la settimana 12 per risolvere una recidiva, la terapia studiata verrà annullata al paziente prima del previsto.

Se il paziente sviluppa una recidiva di pericardite dopo la ripresa del trattamento con il farmaco in studio (il paziente riceve già RPH-104 80 mg ogni 2 settimane durante il periodo di monitoraggio della sicurezza), così come se uno qualsiasi dei segni di una ricaduta di pericardite e la sua persistenza o una tendenza ad aumentare i valori del segno (come sopra descritto per il periodo di terapia pianificata), l'uso di RPH-104 potrebbe essere annullato prima del previsto o continuato fino alla fine del periodo di terapia ripresa alla dose di 80 mg ogni 2 settimane con l'aggiunta di FANS e/o colchicina a discrezione dello sperimentatore.

Dopo la fine della terapia ripresa, il paziente dovrà presentarsi a due visite di follow-up - 4 o 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

In questo studio non è prevista alcuna diminuzione o aumento delle dosi del farmaco in studio (diverse da quelle descritte in questo studio).

I pazienti che hanno interrotto anticipatamente la terapia in aperto con il farmaco in studio per qualsiasi motivo, devono eseguire due visite di follow-up di sicurezza alla settimana 4 e alla settimana 8 dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

La durata della partecipazione di un paziente a questo studio aperto va da 96 a 200 settimane, dipende dalla durata del periodo di terapia, che sarà calcolato per ciascun paziente, tenendo conto della durata dell'uso di RPH-104 durante lo studio principale ( CL04018068), nonché sull'assenza o la presenza di una recidiva di pericardite e sulla decisione di riprendere la terapia studiata nel periodo di follow-up di sicurezza dello studio.