Studie bezpečnosti a účinnosti RPH-104 v prevenci recidiv u pacientů s idiopatickou recidivující perikarditidou

Tato dlouhodobá otevřená studie je rozšířením hlavní dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studie CL04018068. Tato studie bude zahrnovat následující období:

• období screeningu - prováděné v den 0 (kde den 182, týden 26 od randomizace v hlavní studii CL04018068 bude považován za den 0 této studie);
• plánovaná doba léčby - 24-60 týdnů (závisí na délce léčby RPH-104 během hlavní studie CL04018068);
• bezpečnostní sledovací období – 72 týdnů. 60týdenní opětovné zahájení léčby je možné v případě recidivy onemocnění hlášené během tohoto období (s následným hodnocením 4 a 8 týdnů po poslední dávce hodnoceného léku).

Plánuje se, že tato studie nebude zahrnovat více než 25 pacientů, kteří dokončili hlavní studii.

Během období screeningu budou pacienti hodnoceni z hlediska způsobilosti pro zařazení/nezahrnutí do této studie. Pacienti, kteří nesplňují tato kritéria, nebudou léčeni studovaným lékem, tito pacienti by se měli zúčastnit bezpečnostní následné návštěvy 6 týdnů po období screeningu (tj. 8 týdnů po poslední injekci studovaného léku nebo placeba během hlavní studie CL04018068) se všemi postupy provedenými v souladu s poslední plánovanou bezpečnostní následnou návštěvou (odpovídá bezpečnostní následné návštěvě (SFV)), po které bude jejich účast ve studii považována za ukončenou. Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení/nezařazení do studie, vstoupí do léčebného období, kde zahájí otevřenou léčbu RPH-104 80 mg jednou za 2 týdny subkutánně (SC).

Studované léčivo bude pacientům podáváno kvalifikovaným zdravotnickým personálem každé 2 týdny, když pacient navštíví místo studie, nebo u pacienta doma samotným pacientem. Hodnocení bezpečnosti a účinnosti se provádí při návštěvě 1, návštěvě 2 (po 2 týdnech) a poté každé 4 týdny podle plánu návštěv.

Trvání otevřené plánované terapie testovaným lékem (před přechodem do následného bezpečnostního období) bude 24 až 60 týdnů v závislosti na délce užívání RPH-104 během hlavní studie (CL04018068).

Poté, co pacienti dostanou poslední dávku studovaného léčiva, bude období léčby považováno za ukončené a začne 72týdenní období sledování bezpečnosti. Během tohoto období budou muset pacienti navštěvovat místo studie po 4 týdnech, poté - po 8 týdnech a poté - každých 12 týdnů, pokud je to podle názoru zkoušejícího považováno za bezpečné a přijatelné pro konkrétního pacienta (je možné provést návštěvy každé 4 týdny až do ukončení studie, pokud je to podle názoru zkoušejícího a po dohodě se sponzorem nutné).

V případě podezření na recidivu perikarditidy (například horečka, charakteristická bolest) bude muset pacient kontaktovat lékaře studie a dostavit se na místo studie na neplánovanou návštěvu. Recidiva perikarditidy je definována jako přítomnost alespoň dvou z následujících příznaků u pacienta:

• skóre intenzity bolesti na hrudi podle numerické hodnotící škály (NRS) > 3 (pokud neexistují jiné možné důvody pro zvýšení intenzity bolesti);
• hladina C-reaktivního proteinu (CRP) > 5 mg/l (při absenci jiných možných důvodů pro zvýšení hladin CRP);
• vznik nového perikardiálního výpotku nebo progrese stávajícího v diastole dle echokardiografie (EchoCG).

Potvrdí-li se v průběhu léčby recidiva onemocnění a také některé z výše popsaných známek relapsu perikarditidy a jejího přetrvávání (dvě po sobě jdoucí návštěvy) nebo tendence ke zvýšení hodnot příznaku (odhadem při dvou po sobě jdoucích návštěvách ) jsou detekovány, může být léčba studovaným lékem zrušena před plánem nebo může pokračovat v dávce 80 mg každé 2 týdny s přidáním NSAID a/nebo kolchicinu podle uvážení zkoušejícího.

Pokud se u pacienta během období sledování bezpečnosti objeví recidiva perikarditidy, může být podle uvážení zkoušejícího u tohoto pacienta znovu zahájena léčba studovaným lékem nebo může být předepsána léčba alternativními léky dle výběru výzkumníka (v tomto případě , pacient se bude muset dostavit na dvě kontrolní návštěvy – 4 a 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Poté bude pacient považován za dokončeného). V případě opětovného zahájení léčby studovaným lékem bude lék podáván podle následujícího režimu: jedna dávka 160 mg (první injekce) následovaná dávkou 80 mg 7 dní a 14 dní po první injekci a v dávkách 80 mg každé dva týdny poté (dle uvážení zkoušejícího). Podle uvážení zkoušejícího mohou být k léčbě recidiv u těchto pacientů použity NSAID a/nebo kolchicin. Délka znovu zahájené terapie bude 60 týdnů. V užívání RPH-104, stejně jako nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a/nebo kolchicinu (pokud byly použity k léčbě recidivy onemocnění), lze podle uvážení zkoušejícího pokračovat nebo je přerušit, pokud považováno za nutné.

Posouzení stavu pacienta bude provedeno 3 dny, 7 a 14 dní a také 12 týdnů po pokračování studijní terapie s přidáním NSAID a/nebo kolchicinu během období terapie nebo po opětovném podání studovaného léku. zahájení během období monitorování bezpečnosti. Kritériem pro vyřešení relapsu je přítomnost všech následujících příznaků současně:

• skóre intenzity bolesti na hrudi podle numerické hodnotící škály (NRS) ≤ 3 AND
• Hladina CRP ≤ 5 mg/L A
• absence nebo malý (<10 mm) perikardiální výpotek nebo progrese stávajícího v diastole podle echokardiografie (EchoCG).

Pokud se recidiva onemocnění vyřeší do 12. týdne, pacient bude pokračovat v užívání RPH-104 80 mg každé 2 týdny a bude provádět hodnocení účinnosti a bezpečnosti každé 2 týdny po dobu 12 týdnů a poté každé 4 týdny až do konce plánované léčebné období nebo znovu zahájená terapie, v závislosti na období studie, kdy došlo k recidivě. Je-li k vyřešení recidivy předepsán glukokortikoid do 12. týdne, vyšetřovaná léčba bude pacientovi zrušena v předstihu.

Pokud se u pacienta objeví recidiva perikarditidy po opětovném zahájení léčby studovaným lékem (pacient již dostává RPH-104 80 mg každé 2 týdny během období sledování bezpečnosti), stejně jako pokud se objeví některý z příznaků relapsu perikarditidy a její přetrvávání nebo tendence ke zvýšení hodnot znaménka (jak je popsáno výše po dobu plánované terapie), užívání RPH-104 může být zrušeno před plánem nebo může pokračovat až do konce období znovu zahájené terapie v dávce 80 mg každé 2 týdny s přidáním NSAID a/nebo kolchicinu podle uvážení zkoušejícího.

Po ukončení znovu zahájené terapie bude muset pacient přijít na dvě kontrolní návštěvy – 4 nebo 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

V této studii se nepředpokládá žádné snížení nebo zvýšení dávek studovaného léčiva (jiné než ty popsané v této studii).

Pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu předčasně ukončili otevřenou terapii studovaným lékem, by měli provést dvě následné bezpečnostní návštěvy v týdnu 4 a v týdnu 8 po poslední dávce studovaného léku.

Délka účasti jednoho pacienta v této otevřené studii je od 96 do 200 týdnů, závisí na délce trvání terapie, která bude vypočítána pro každého pacienta s přihlédnutím k délce užívání RPH-104 během hlavní studie ( CL04018068), stejně jako na nepřítomnosti nebo přítomnosti recidivy perikarditidy a rozhodnutí obnovit studovanou léčbu v období sledování bezpečnosti studie.