急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征的减低强度调节方案
2025年2月5日 更新者：Wuhan Union Hospital, China
同种异体干细胞移植前氟达拉滨和白消安与氟达拉滨和美法仑的低强度调理治疗急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征：一项随机、单中心、III 期研究
该临床试验的目的是比较两种降低强度调节 (RIC) 方案（氟达拉滨加白消安和氟达拉滨加美法仑）在治疗急性髓性白血病 (AML) 或骨髓增生异常综合征 (MDS) 的同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 中的结果病人。 它旨在回答的主要问题是：
- 两种降低强度调节 (RIC) 方案（氟达拉滨加白消安和氟达拉滨加美法仑）在 HCT-CI≥3 或年龄≥55 岁的成人 AML/MDS 患者异基因造血干细胞移植中的安全性。
- 两种降低强度调节 (RIC) 方案（氟达拉滨加白消安和氟达拉滨加美法仑）在 HCT-CI≥3 或年龄≥55 岁的成人 AML/MDS 患者异基因造血干细胞移植中的疗效。
参与者将被随机分配到两种降低强度调节 (RIC) 方案中的一种（氟达拉滨加白消安和氟达拉滨加美法仑）
研究概览
详细说明
患者被随机分配到两种降低强度调节 (RIC) 方案中的一种：氟达拉滨（30 mg/m^2/天，第 -6 天至第 -2 天，总剂量为 150 mg/m^2）和白消安的组合（3.2 mg/kg/天，第-3天至第-2天，总剂量为6.4 mg/kg）（Flu/Bu）或氟达拉滨（30 mg/m^2/天，第-6天至第-2天，总剂量为 150 mg/m^2) 和美法仑（70 mg/m^2/天，第 -3 天至第 -2 天，总剂量为 140 mg/m^2) (Flu/Mel)。
在为期两年的研究中，总共将招募 200 名患者（每组 100 名）。
接受同种异体造血干细胞移植的患者将接受长达 18 个月的随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
200
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430000
- Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄等于或大于 18 岁。
- 诊断为 AML 或 MDS 的患者。
- 有相关或无关的骨髓或外周血供体并计划进行造血干细胞移植的患者。
- Hct特异性并发症指数评分（HCT-CI）大于或等于3或患者年龄≥55岁。
- 签署知情同意书，承诺遵守研究程序，并配合实施研究的全过程。
排除标准：
- 中枢神经系统受累的患者。
- HIV血清反应阳性的患者。
- 患有其他严重疾病且预期寿命不足六个月的患者
- 有严重精神或心理障碍的患者。
- 未经书面知情同意的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：氟达拉滨和白消安
氟达拉滨（30 mg/m^2/天，第-6天至第-2天，总剂量为150 mg/m^2）和白消安（3.2 mg/kg/天，第-3天至第-2天，总剂量剂量为 6.4 mg/kg)
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总剂量为 150 mg/m^2 的氟达拉滨联合总剂量为 6.4 mg/kg 的白消安
其他名称：
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实验性的：氟达拉滨和马法兰
氟达拉滨（30 mg/m^2/天，第-6天至第-2天，总剂量为150 mg/m^2）和美法仑（70 mg/m^2/天，第-3天至第-2天，总剂量为 140 mg/m^2)
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总剂量为 150 mg/m^2 的氟达拉滨联合总剂量为 140 mg/m^2 的美法仑
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：随机分组后 18 个月
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原发疾病无复发或进展的生存期。
Kaplan-Meier (KM) 方法用于估计中位 PFS。
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随机分组后 18 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：随机分组后 18 个月
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总生存期定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的生存期。
Kaplan-Meier (KM) 方法用于估计中位 OS
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随机分组后 18 个月
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非复发死亡率 (NRM)
大体时间：随机分组后 18 个月
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死亡不是由于原发疾病的复发或进展。
将复发视为竞争风险事件，采用灰色检验进行统计分析。
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随机分组后 18 个月
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疾病复发
大体时间：随机分组后 18 个月
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原发病复发。
非复发死亡率 (TRM) 被视为竞争风险事件，并使用 Gray 检验进行统计分析。
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随机分组后 18 个月
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患有严重急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者的百分比
大体时间：移植后第 100 天
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急性 GVHD 根据 Przepiorka 等人 1995 年提出的评分系统进行分级： 皮肤阶段： 0：无皮疹 皮疹 <25% 的体表面积 25-50% 的体表面积出现皮疹 超过 50% 的体表面积出现皮疹 全身性红皮病伴大疱性形成 肝阶段（基于胆红素水平）*： 0：<2 毫克/分升 2-3 毫克/分升 3.01-6 毫克/分升 6.01-15.0 毫克/分升 >15 毫克/分升 胃肠道阶段*： 0：无腹泻或腹泻<500 mL/天 腹泻 500-999 mL/天或持续性恶心并有 GVHD 的组织学证据 腹泻 1000-1499 mL/天 腹泻 >1500 mL/天 伴或不伴肠梗阻的严重腹痛 * 如果肝脏或胃肠道有多种病因，则器官系统是被1降级。 GVHD等级： 0：所有器官 0 期或 GVHD 未列为病因 I：皮肤 1-2 期和肝脏和 GI 0 期 II：皮肤 3 期或肝脏或 GI 1 期 III：肝脏 2-3 期或 GI 2-4 期IV：皮肤或肝脏 4 期 |
移植后第 100 天
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慢性 GVHD 参与者的百分比
大体时间：移植后 18 个月
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根据 2005 年 NIH 共识标准（Filipovich 等人，2005 年），慢性 GVHD 被归类为轻度、中度或重度慢性 GVHD 的发生
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移植后 18 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中性粒细胞和血小板植入的参与者百分比
大体时间：移植后第 7 至 60 天
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中性粒细胞植入定义为在不同日期连续 3 次测量，中性粒细胞绝对计数大于 500x10^6/升。
3 天中的第一天将标记为中性粒细胞植入日。
血小板植入被定义为实现大于 20,000/微升的血小板计数，连续测量超过 7 天，而无需输注血小板。
7 天的第一天将被标记为血小板植入日。
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移植后第 7 至 60 天
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严重感染的发生率和百分比
大体时间：移植后 18 个月
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列出感染事件的类型、数量和严重程度
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移植后 18 个月
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有毒性的参与者的百分比
大体时间：移植后第 1 至 60 天
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移植后早期口腔溃疡或腹泻的严重程度，有临床意义的异常实验室检查结果。
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移植后第 1 至 60 天
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淋巴细胞亚群数
大体时间：第28天、第60天、移植后3个月、移植后6个月、移植后12个月、移植后18个月
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参与者的淋巴细胞亚群数量
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第28天、第60天、移植后3个月、移植后6个月、移植后12个月、移植后18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Linghui Xia, Professor、Department of Hematology, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical college, Huazhong University of Science and Technology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Scott BL. Allogeneic stem cell transplantation for high-risk acute leukemia and maintenance therapy: no time to waste. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3200-3204. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000388.
- Aoudjhane M, Labopin M, Gorin NC, Shimoni A, Ruutu T, Kolb HJ, Frassoni F, Boiron JM, Yin JL, Finke J, Shouten H, Blaise D, Falda M, Fauser AA, Esteve J, Polge E, Slavin S, Niederwieser D, Nagler A, Rocha V; Acute Leukemia Working Party (ALWP) of the European group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Comparative outcome of reduced intensity and myeloablative conditioning regimen in HLA identical sibling allogeneic haematopoietic stem cell transplantation for patients older than 50 years of age with acute myeloblastic leukaemia: a retrospective survey from the Acute Leukemia Working Party (ALWP) of the European group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Leukemia. 2005 Dec;19(12):2304-12. doi: 10.1038/sj.leu.2403967.
- Craddock C, Jackson A, Loke J, Siddique S, Hodgkinson A, Mason J, Andrew G, Nagra S, Malladi R, Peniket A, Gilleece M, Salim R, Tholouli E, Potter V, Crawley C, Wheatley K, Protheroe R, Vyas P, Hunter A, Parker A, Wilson K, Pavlu J, Byrne J, Dillon R, Khan N, McCarthy N, Freeman SD. Augmented Reduced-Intensity Regimen Does Not Improve Postallogeneic Transplant Outcomes in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):768-778. doi: 10.1200/JCO.20.02308. Epub 2020 Dec 29.
- Luger SM, Ringden O, Zhang MJ, Perez WS, Bishop MR, Bornhauser M, Bredeson CN, Cairo MS, Copelan EA, Gale RP, Giralt SA, Gulbas Z, Gupta V, Hale GA, Lazarus HM, Lewis VA, Lill MC, McCarthy PL, Weisdorf DJ, Pulsipher MA. Similar outcomes using myeloablative vs reduced-intensity allogeneic transplant preparative regimens for AML or MDS. Bone Marrow Transplant. 2012 Feb;47(2):203-11. doi: 10.1038/bmt.2011.69. Epub 2011 Mar 28.
- Lioure B, Bene MC, Pigneux A, Huynh A, Chevallier P, Fegueux N, Blaise D, Witz B, Delain M, Cornillon J, Luquet I, Blanchet O, Cornillet-Lefebvre P, Carre M, Hunault M, Larosa F, Lamy T, Randriamalala E, Ojeda-Uribe M, Berthou C, Fornecker L, Harousseau JL, Bouscary D, Ifrah N, Cahn JY; GOELAMS. Early matched sibling hematopoietic cell transplantation for adult AML in first remission using an age-adapted strategy: long-term results of a prospective GOELAMS study. Blood. 2012 Mar 22;119(12):2943-8. doi: 10.1182/blood-2011-05-352989. Epub 2012 Feb 9.
- Bornhauser M, Kienast J, Trenschel R, Burchert A, Hegenbart U, Stadler M, Baurmann H, Schafer-Eckart K, Holler E, Kroger N, Schmid C, Einsele H, Kiehl MG, Hiddemann W, Schwerdtfeger R, Buchholz S, Dreger P, Neubauer A, Berdel WE, Ehninger G, Beelen DW, Schetelig J, Stelljes M. Reduced-intensity conditioning versus standard conditioning before allogeneic haemopoietic cell transplantation in patients with acute myeloid leukaemia in first complete remission: a prospective, open-label randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Oct;13(10):1035-44. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70349-2. Epub 2012 Sep 7.
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- Scott BL, Pasquini MC, Logan BR, Wu J, Devine SM, Porter DL, Maziarz RT, Warlick ED, Fernandez HF, Alyea EP, Hamadani M, Bashey A, Giralt S, Geller NL, Leifer E, Le-Rademacher J, Mendizabal AM, Horowitz MM, Deeg HJ, Horwitz ME. Myeloablative Versus Reduced-Intensity Hematopoietic Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. J Clin Oncol. 2017 Apr 10;35(11):1154-1161. doi: 10.1200/JCO.2016.70.7091. Epub 2017 Feb 13.
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- Veltri L, Rezvani K, Oran B, Mehta R, Rondon G, Kebriaei P, Popat U, Nieto Y, Hosing C, Qazilbash M, Khouri I, Shpall E, Champlin R, Marin D. Allotransplants for Patients 65 Years or Older with High-Risk Acute Myeloid Leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Mar;25(3):505-514. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.09.032. Epub 2018 Oct 9.
- Baron F, Labopin M, Peniket A, Jindra P, Afanasyev B, Sanz MA, Deconinck E, Nagler A, Mohty M. Reduced-intensity conditioning with fludarabine and busulfan versus fludarabine and melphalan for patients with acute myeloid leukemia: a report from the Acute Leukemia Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Cancer. 2015 Apr 1;121(7):1048-55. doi: 10.1002/cncr.29163. Epub 2014 Nov 25.
- Damlaj M, Alkhateeb HB, Hefazi M, Partain DK, Hashmi S, Gastineau DA, Al-Kali A, Wolf RC, Gangat N, Litzow MR, Hogan WJ, Patnaik MM. Fludarabine-Busulfan Reduced-Intensity Conditioning in Comparison with Fludarabine-Melphalan Is Associated with Increased Relapse Risk In Spite of Pharmacokinetic Dosing. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Aug;22(8):1431-1439. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.04.026. Epub 2016 May 7.
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- Zhou Z, Nath R, Cerny J, Wang HL, Zhang MJ, Abdel-Azim H, Agrawal V, Ahmed G, Al-Homsi AS, Aljurf M, Alkhateeb HB, Assal A, Bacher U, Bajel A, Bashir Q, Battiwalla M, Bhatt VR, Byrne M, Cahn JY, Cairo M, Choe H, Copelan E, Cutler C, Damlaj MB, DeFilipp Z, De Lima M, Diaz MA, Farhadfar N, Foran J, Freytes CO, Gerds AT, Gergis U, Grunwald MR, Gul Z, Hamadani M, Hashmi S, Hertzberg M, Hildebrandt GC, Hossain N, Inamoto Y, Isola L, Jain T, Kamble RT, Khan MW, Kharfan-Dabaja MA, Kebriaei P, Kekre N, Khera N, Lazarus HM, Liesveld JL, Litzow M, Liu H, Marks DI, Martino R, Mathews V, Mishra A, Murthy HS, Nagler A, Nakamura R, Nathan S, Nishihori T, Olin R, Olsson RF, Palmisiano N, Patel SS, Patnaik MM, Pawarode A, Perales MA, Politikos I, Popat U, Rizzieri D, Sandmaier BM, Savani BN, Seo S, Shah NN, Uy GL, Valcarcel D, Verdonck LF, Waller EK, Wang Y, Weisdorf D, Wirk B, Wong E, Yared JA, Saber W. Reduced intensity conditioning for acute myeloid leukemia using melphalan- vs busulfan-based regimens: a CIBMTR report. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3180-3190. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001266. Erratum In: Blood Adv. 2021 Jul 13;5(13):2752. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005193.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年2月15日
初级完成 (估计的)
2025年12月30日
研究完成 (估计的)
2025年12月30日
研究注册日期
首次提交
2022年12月30日
首先提交符合 QC 标准的
2023年1月5日
首次发布 (实际的)
2023年1月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月5日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- WHUH-RIC-HSCT-1115
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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