Conditioneringsregimes met verminderde intensiteit voor acute myeloïde leukemie en myelodysplastisch syndroom
5 februari 2025 bijgewerkt door: Wuhan Union Hospital, China
Conditionering met verminderde intensiteit met fludarabine en busulfan versus fludarabine en melfalan vóór allogene stamceltransplantatie voor acute myeloïde leukemie en myelodysplastisch syndroom: een gerandomiseerde, single-center, fase III-studie
Het doel van deze klinische studie is om de resultaten te vergelijken van twee conditioneringsregimes met verminderde intensiteit (RIC) (fludarabine plus busulfan en fludarabine plus melfalan) bij allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) voor acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS). patiënten. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- De veiligheid van twee regimes met verminderde intensiteit (RIC) (fludarabine plus busulfan en fludarabine plus melfalan) bij allogene hematopoëtische stamceltransplantatie voor volwassen AML/MDS-patiënten met HCT-CI≥3 of ≥55 jaar.
- De werkzaamheid van twee regimes met verminderde intensiteit (RIC) (fludarabine plus busulfan en fludarabine plus melfalan) bij allogene hematopoëtische stamceltransplantatie voor volwassen AML/MDS-patiënten met HCT-CI≥3 of ≥55 jaar.
Deelnemers worden gerandomiseerd naar een van de twee regimes met verminderde intensiteit (RIC) (fludarabine plus busulfan en fludarabine plus melfalan).
Studie Overzicht
Toestand
Aanmelden op uitnodiging
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de twee regimes voor conditionering met verminderde intensiteit (RIC): de combinatie van fludarabine (30 mg/m^2/dag, dag -6 tot dag -2, de totale dosis is 150 mg/m^2) en busulfan (3,2 mg/kg/dag, dag -3 tot dag -2, de totale dosis is 6,4 mg/kg) (Flu/Bu) of fludarabine (30 mg/m^2/dag, dag -6 tot dag -2, de totale dosis is 150 mg/m^2) en melfalan (70 mg/m^2/dag, dag -3 tot dag -2, de totale dosis is 140 mg/m^2) (Flu/Mel).
Over een periode van twee jaar zullen in totaal 200 patiënten (100 per arm) worden gerekruteerd voor deze studie.
Patiënten zullen tot 18 maanden na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie worden gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
200
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430000
- Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar.
- Patiënten met de diagnose AML of MDS.
- Patiënten die verwante of niet-verwante beenmerg- of perifere bloeddonoren hebben en van plan zijn een hematopoëtische stamceltransplantatie te ondergaan.
- Hct-specifieke complicatie-indexscore (HCT-CI) hoger dan of gelijk aan 3 of de leeftijd van patiënten ≥55 jaar.
- Onderteken de geïnformeerde toestemming, beloof de onderzoeksprocedures na te leven en werk mee aan de implementatie van het hele proces van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
- Patiënten met hiv-seropositief.
- Patiënten met andere ernstige ziekten en een levensverwachting van minder dan zes maanden
- Patiënten met ernstige psychische of psychische stoornissen.
- Patiënten zonder schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: fludarabine en busulfan
fludarabine (30 mg/m^2/dag, dagen -6 tot dagen -2, de totale dosis is 150 mg/m^2) en busulfan (3,2 mg/kg/dag, dagen -3 tot dagen -2, de totale dosis is 6,4 mg/kg)
|
Fludarabine met een totale dosis van 150 mg/m^2 in combinatie met Busulfan met een totale dosis van 6,4 mg/kg
Andere namen:
|
|
Experimenteel: fludarabine en melfalan
fludarabine (30 mg/m^2/dag, dag -6 tot dag -2, de totale dosis is 150 mg/m^2) en melfalan (70 mg/m^2/dag, dag -3 tot dag -2, de totale dosis is 140 mg/m^2)
|
Fludarabine met een totale dosis van 150 mg/m^2 in combinatie met melfalan met een totale dosis van 140 mg/m^2
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 18 maanden na randomisatie
|
Overleving zonder terugval of progressie van de primaire ziekte.
De Kaplan-Meier (KM)-methode werd gebruikt om de mediane PFS te schatten.
|
18 maanden na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 18 maanden na randomisatie
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de overlevingsduur vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Kaplan-Meier (KM) methode werd gebruikt om de mediane OS te schatten
|
18 maanden na randomisatie
|
|
Niet-terugvalmortaliteit (NRM)
Tijdsspanne: 18 maanden na randomisatie
|
Overlijden niet te wijten aan herhaling of progressie van de primaire ziekte.
Herhaling werd beschouwd als een concurrerende risicogebeurtenis en de grijze test werd gebruikt voor statistische analyse.
|
18 maanden na randomisatie
|
|
Terugval van de ziekte
Tijdsspanne: 18 maanden na randomisatie
|
Terugval van de primaire ziekte.
Non-relapse mortaliteit (TRM) werd beschouwd als een concurrerende risicogebeurtenis en Gray's test werd gebruikt voor statistische analyse.
|
18 maanden na randomisatie
|
|
Percentage deelnemers met ernstige acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Dag 100 na transplantatie
|
Acute GVHD wordt beoordeeld volgens het scoresysteem voorgesteld door Przepiorka et al.1995: Huid stadium: 0: Geen uitslag Huiduitslag <25% van het lichaamsoppervlak Huiduitslag op 25-50% van het lichaamsoppervlak Huiduitslag op > 50% van het lichaamsoppervlak Gegeneraliseerde erytrodermie met bulleuze vorming Leverstadium (gebaseerd op bilirubinegehalte)*: 0: <2 mg/dL 2-3 mg/dl 3,01-6 mg/dl 6,01-15,0 mg/dl >15 mg/dl GI-stadium*: 0: Geen diarree of diarree <500 ml/dag Diarree 500-999 ml/dag of aanhoudende misselijkheid met histologisch bewijs van GVHD Diarree 1000-1499 ml/dag Diarree >1500 ml/dag Ernstige buikpijn met of zonder ileus * Als er meerdere etiologieën worden vermeld voor lever of GI, is het orgaansysteem met 1 achterhaald. GVHD-kwaliteit: 0: alle orgaanstadia 0 of GVHD niet vermeld als etiologie I: huidstadium 1-2 en lever- en maagdarmstadium 0 II: huidstadium 3 of lever- of maagdarmstadium 1 III: leverstadium 2-3 of maagdarmstadium 2-4 IV: huid- of leverstadium 4 |
Dag 100 na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met chronische GVHD
Tijdsspanne: 18 maanden na transplantatie
|
Chronische GVHD wordt geclassificeerd als het voorkomen van milde, matige of ernstige chronische GVHD volgens de NIH-consensuscriteria van 2005 (Filipovich et al. 2005)
|
18 maanden na transplantatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met implantatie van neutrofielen en bloedplaatjes
Tijdsspanne: Dag 7 tot 60 na transplantatie
|
Neutrofielentransplantatie wordt gedefinieerd als het bereiken van een absoluut aantal neutrofielen van meer dan 500x10^6/liter voor 3 continue metingen op verschillende dagen.
De eerste van de 3 dagen wordt aangeduid als de dag van neutrofielentransplantatie.
Bloedplaatjesimplantatie wordt gedefinieerd als het bereiken van een aantal bloedplaatjes van meer dan 20.000/microliter voor continue metingen gedurende 7 dagen zonder bloedplaatjestransfusies.
De eerste dag van de 7 dagen wordt gemarkeerd als de dag van de bloedplaatjesimplantatie.
|
Dag 7 tot 60 na transplantatie
|
|
Incidentie en percentage van ernstige infectie
Tijdsspanne: 18 maanden na transplantatie
|
Maak een lijst van het type, het aantal en de ernst van infectiegebeurtenissen
|
18 maanden na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met toxiciteit
Tijdsspanne: Dag 1 tot 60 na transplantatie
|
De ernst van orale ulcera of diarree in het vroege stadium na transplantatie, klinisch significante abnormale laboratoriumbevindingen.
|
Dag 1 tot 60 na transplantatie
|
|
Aantal subsets van lymfocyten
Tijdsspanne: Dag 28, dag 60, 3 maanden na transplantatie, 6 maanden na transplantatie, 12 maanden na transplantatie, 18 maanden na transplantatie
|
Aantal lymfocytsubsets van deelnemers
|
Dag 28, dag 60, 3 maanden na transplantatie, 6 maanden na transplantatie, 12 maanden na transplantatie, 18 maanden na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Linghui Xia, Professor, Department of Hematology, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical college, Huazhong University of Science and Technology
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Scott BL. Allogeneic stem cell transplantation for high-risk acute leukemia and maintenance therapy: no time to waste. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3200-3204. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000388.
- Aoudjhane M, Labopin M, Gorin NC, Shimoni A, Ruutu T, Kolb HJ, Frassoni F, Boiron JM, Yin JL, Finke J, Shouten H, Blaise D, Falda M, Fauser AA, Esteve J, Polge E, Slavin S, Niederwieser D, Nagler A, Rocha V; Acute Leukemia Working Party (ALWP) of the European group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Comparative outcome of reduced intensity and myeloablative conditioning regimen in HLA identical sibling allogeneic haematopoietic stem cell transplantation for patients older than 50 years of age with acute myeloblastic leukaemia: a retrospective survey from the Acute Leukemia Working Party (ALWP) of the European group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Leukemia. 2005 Dec;19(12):2304-12. doi: 10.1038/sj.leu.2403967.
- Craddock C, Jackson A, Loke J, Siddique S, Hodgkinson A, Mason J, Andrew G, Nagra S, Malladi R, Peniket A, Gilleece M, Salim R, Tholouli E, Potter V, Crawley C, Wheatley K, Protheroe R, Vyas P, Hunter A, Parker A, Wilson K, Pavlu J, Byrne J, Dillon R, Khan N, McCarthy N, Freeman SD. Augmented Reduced-Intensity Regimen Does Not Improve Postallogeneic Transplant Outcomes in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):768-778. doi: 10.1200/JCO.20.02308. Epub 2020 Dec 29.
- Luger SM, Ringden O, Zhang MJ, Perez WS, Bishop MR, Bornhauser M, Bredeson CN, Cairo MS, Copelan EA, Gale RP, Giralt SA, Gulbas Z, Gupta V, Hale GA, Lazarus HM, Lewis VA, Lill MC, McCarthy PL, Weisdorf DJ, Pulsipher MA. Similar outcomes using myeloablative vs reduced-intensity allogeneic transplant preparative regimens for AML or MDS. Bone Marrow Transplant. 2012 Feb;47(2):203-11. doi: 10.1038/bmt.2011.69. Epub 2011 Mar 28.
- Lioure B, Bene MC, Pigneux A, Huynh A, Chevallier P, Fegueux N, Blaise D, Witz B, Delain M, Cornillon J, Luquet I, Blanchet O, Cornillet-Lefebvre P, Carre M, Hunault M, Larosa F, Lamy T, Randriamalala E, Ojeda-Uribe M, Berthou C, Fornecker L, Harousseau JL, Bouscary D, Ifrah N, Cahn JY; GOELAMS. Early matched sibling hematopoietic cell transplantation for adult AML in first remission using an age-adapted strategy: long-term results of a prospective GOELAMS study. Blood. 2012 Mar 22;119(12):2943-8. doi: 10.1182/blood-2011-05-352989. Epub 2012 Feb 9.
- Bornhauser M, Kienast J, Trenschel R, Burchert A, Hegenbart U, Stadler M, Baurmann H, Schafer-Eckart K, Holler E, Kroger N, Schmid C, Einsele H, Kiehl MG, Hiddemann W, Schwerdtfeger R, Buchholz S, Dreger P, Neubauer A, Berdel WE, Ehninger G, Beelen DW, Schetelig J, Stelljes M. Reduced-intensity conditioning versus standard conditioning before allogeneic haemopoietic cell transplantation in patients with acute myeloid leukaemia in first complete remission: a prospective, open-label randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Oct;13(10):1035-44. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70349-2. Epub 2012 Sep 7.
- Liu H, Zhai X, Song Z, Sun J, Xiao Y, Nie D, Zhang Y, Huang F, Zhou H, Fan Z, Tu S, Li Y, Guo X, Yu G, Liu Q. Busulfan plus fludarabine as a myeloablative conditioning regimen compared with busulfan plus cyclophosphamide for acute myeloid leukemia in first complete remission undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a prospective and multicenter study. J Hematol Oncol. 2013 Feb 8;6:15. doi: 10.1186/1756-8722-6-15.
- Scott BL, Pasquini MC, Logan BR, Wu J, Devine SM, Porter DL, Maziarz RT, Warlick ED, Fernandez HF, Alyea EP, Hamadani M, Bashey A, Giralt S, Geller NL, Leifer E, Le-Rademacher J, Mendizabal AM, Horowitz MM, Deeg HJ, Horwitz ME. Myeloablative Versus Reduced-Intensity Hematopoietic Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. J Clin Oncol. 2017 Apr 10;35(11):1154-1161. doi: 10.1200/JCO.2016.70.7091. Epub 2017 Feb 13.
- Shimoni A, Hardan I, Shem-Tov N, Rand A, Herscovici C, Yerushalmi R, Nagler A. Comparison between two fludarabine-based reduced-intensity conditioning regimens before allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation: fludarabine/melphalan is associated with higher incidence of acute graft-versus-host disease and non-relapse mortality and lower incidence of relapse than fludarabine/busulfan. Leukemia. 2007 Oct;21(10):2109-16. doi: 10.1038/sj.leu.2404886. Epub 2007 Aug 9.
- DiMaggio E, Zhou JM, Caddell R, Tombleson R, Perkins J, Anasetti C, Khimani F, Pidala J, Nishihori T, Perez L, Betts B, Fernandez HF, Mishra A. Reduced-intensity fludarabine/melphalan confers similar survival to busulfan/fludarabine myeloablative regimens for patients with acute myeloid leukemia and myelodysplasia. Leuk Lymphoma. 2020 Jul;61(7):1678-1687. doi: 10.1080/10428194.2020.1731498. Epub 2020 Mar 5.
- Veltri L, Rezvani K, Oran B, Mehta R, Rondon G, Kebriaei P, Popat U, Nieto Y, Hosing C, Qazilbash M, Khouri I, Shpall E, Champlin R, Marin D. Allotransplants for Patients 65 Years or Older with High-Risk Acute Myeloid Leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Mar;25(3):505-514. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.09.032. Epub 2018 Oct 9.
- Baron F, Labopin M, Peniket A, Jindra P, Afanasyev B, Sanz MA, Deconinck E, Nagler A, Mohty M. Reduced-intensity conditioning with fludarabine and busulfan versus fludarabine and melphalan for patients with acute myeloid leukemia: a report from the Acute Leukemia Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Cancer. 2015 Apr 1;121(7):1048-55. doi: 10.1002/cncr.29163. Epub 2014 Nov 25.
- Damlaj M, Alkhateeb HB, Hefazi M, Partain DK, Hashmi S, Gastineau DA, Al-Kali A, Wolf RC, Gangat N, Litzow MR, Hogan WJ, Patnaik MM. Fludarabine-Busulfan Reduced-Intensity Conditioning in Comparison with Fludarabine-Melphalan Is Associated with Increased Relapse Risk In Spite of Pharmacokinetic Dosing. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Aug;22(8):1431-1439. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.04.026. Epub 2016 May 7.
- Sophie S, Yves B, Frederic B. Current Status and Perspectives of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Elderly Patients with Acute Myeloid Leukemia. Stem Cells Transl Med. 2022 May 27;11(5):461-477. doi: 10.1093/stcltm/szac015. Erratum In: Stem Cells Transl Med. 2022 Jul 20;11(7):790. doi: 10.1093/stcltm/szac035.
- Zhou Z, Nath R, Cerny J, Wang HL, Zhang MJ, Abdel-Azim H, Agrawal V, Ahmed G, Al-Homsi AS, Aljurf M, Alkhateeb HB, Assal A, Bacher U, Bajel A, Bashir Q, Battiwalla M, Bhatt VR, Byrne M, Cahn JY, Cairo M, Choe H, Copelan E, Cutler C, Damlaj MB, DeFilipp Z, De Lima M, Diaz MA, Farhadfar N, Foran J, Freytes CO, Gerds AT, Gergis U, Grunwald MR, Gul Z, Hamadani M, Hashmi S, Hertzberg M, Hildebrandt GC, Hossain N, Inamoto Y, Isola L, Jain T, Kamble RT, Khan MW, Kharfan-Dabaja MA, Kebriaei P, Kekre N, Khera N, Lazarus HM, Liesveld JL, Litzow M, Liu H, Marks DI, Martino R, Mathews V, Mishra A, Murthy HS, Nagler A, Nakamura R, Nathan S, Nishihori T, Olin R, Olsson RF, Palmisiano N, Patel SS, Patnaik MM, Pawarode A, Perales MA, Politikos I, Popat U, Rizzieri D, Sandmaier BM, Savani BN, Seo S, Shah NN, Uy GL, Valcarcel D, Verdonck LF, Waller EK, Wang Y, Weisdorf D, Wirk B, Wong E, Yared JA, Saber W. Reduced intensity conditioning for acute myeloid leukemia using melphalan- vs busulfan-based regimens: a CIBMTR report. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3180-3190. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001266. Erratum In: Blood Adv. 2021 Jul 13;5(13):2752. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005193.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 februari 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
30 december 2025
Studie voltooiing (Geschat)
30 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 december 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 januari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 januari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 februari 2025
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Ziekte
- Hematologische ziekten
- Voorstadia van kanker
- Beenmergziekten
- Syndroom
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Preleukemie
- Myelodysplastische syndromen
- Anti-infectieuze middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastisch
- Antimetabolieten
- Antivirale middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Fludarabine
- Melphalan
- Fludarabinefosfaat
- Busulfan
- Vidarabine
Andere studie-ID-nummers
- WHUH-RIC-HSCT-1115
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .