Regimes de condicionamento de intensidade reduzida para leucemia mielóide aguda e síndrome mielodisplásica
5 de fevereiro de 2025 atualizado por: Wuhan Union Hospital, China
Condicionamento de intensidade reduzida com fludarabina e bussulfano versus fludarabina e melfalano antes do transplante alogênico de células-tronco para leucemia mielóide aguda e síndrome mielodisplásica: um estudo randomizado, de centro único, de fase III
O objetivo deste ensaio clínico é comparar os resultados de dois regimes de condicionamento de intensidade reduzida (RIC) (fludarabina mais busulfan e fludarabina mais melfalano) no transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) para leucemia mielóide aguda (LMA) ou síndrome mielodisplásica (MDS) pacientes. As principais questões que pretende responder são:
- A segurança de dois regimes de condicionamento de intensidade reduzida (RIC) (fludarabina mais bussulfano e fludarabina mais melfalano) no transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas para pacientes adultos com LMA/SMD com HCT-CI≥3 ou com idade ≥55 anos.
- A eficácia de dois regimes de condicionamento de intensidade reduzida (RIC) (fludarabina mais bussulfano e fludarabina mais melfalano) no transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas para pacientes adultos com LMA/SMD com HCT-CI≥3 ou com idade ≥55 anos.
Os participantes serão randomizados para um dos dois regimes de condicionamento de intensidade reduzida (RIC) (fludarabina mais bussulfano e fludarabina mais melfalano)
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes são randomizados para um dos dois regimes de condicionamento de intensidade reduzida (RIC): a combinação de fludarabina (30 mg/m^2/dia, dias -6 a dias -2, a dose total é de 150 mg/m^2) e bussulfano (3,2 mg/kg/dia, dias -3 a dias -2, a dose total é de 6,4 mg/kg) (Flu/Bu) ou fludarabina (30 mg/m^2/dia, dias -6 a dias -2, a dose total é de 150 mg/m^2) e melfalano (70 mg/m^2/dia, dias -3 a dias -2, a dose total é de 140 mg/m^2) (Flu/Mel).
Um total de 200 pacientes (100 para cada braço) serão recrutados neste estudo durante um período de dois anos.
Os pacientes serão acompanhados por até 18 meses a partir do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
200
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430000
- Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade igual ou superior a 18 anos.
- Pacientes diagnosticados com LMA ou SMD.
- Pacientes que têm doadores de medula óssea ou sangue periférico relacionados ou não e planejam se submeter a transplante de células-tronco hematopoiéticas.
- Pontuação do índice de complicação específico de Hct (HCT-CI) maior ou igual a 3 ou a idade dos pacientes ≥55 anos.
- Assine o consentimento informado, comprometa-se a cumprir os procedimentos da pesquisa e coopere com a implementação de todo o processo da pesquisa.
Critério de exclusão:
- Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central.
- Pacientes soropositivos para HIV.
- Pacientes com outras doenças graves e expectativa de vida inferior a seis meses
- Pacientes com transtornos mentais ou psicológicos graves.
- Pacientes sem consentimento informado por escrito.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: fludarabina e bussulfano
fludarabina (30 mg/m^2/dia, dias -6 a dias -2, a dose total é de 150 mg/m^2) e busulfan (3,2 mg/kg/dia, dias -3 a dias -2, o total dose é de 6,4 mg/kg)
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Fludarabina com dose total de 150 mg/m^2 em combinação com busulfan com dose total de 6,4 mg/kg
Outros nomes:
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Experimental: fludarabina e melfalano
fludarabina (30 mg/m^2/dia, dias -6 a dias -2, a dose total é de 150 mg/m^2) e melfalano (70 mg/m^2/dia, dias -3 a dias -2, a dose total é de 140 mg/m^2)
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Fludarabina com dose total de 150 mg/m^2 em combinação com Melfalano com dose total de 140 mg/m^2
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 18 meses após a randomização
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Sobrevida sem recidiva ou progressão da doença primária.
O método de Kaplan-Meier (KM) foi usado para estimar a PFS mediana.
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18 meses após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 18 meses após a randomização
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A sobrevida global é definida como a duração da sobrevida desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
O método de Kaplan-Meier (KM) foi usado para estimar o OS mediano
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18 meses após a randomização
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Mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: 18 meses após a randomização
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Morte não decorrente de recorrência ou progressão da doença primária.
A recorrência foi considerada como um evento de risco competitivo, e o teste de Gray foi usado para análise estatística.
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18 meses após a randomização
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Recaída da Doença
Prazo: 18 meses após a randomização
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Recidiva da doença primária.
A mortalidade sem recaída (TRM) foi considerada como um evento de risco competitivo, e o teste de Gray foi usado para análise estatística.
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18 meses após a randomização
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Porcentagem de participantes com doença aguda grave do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: Dia 100 pós-transplante
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A GVHD aguda é classificada de acordo com o sistema de pontuação proposto por Przepiorka et al.1995: Estágio da pele: 0: Sem erupção cutânea Erupção cutânea <25% da área de superfície corporal Erupção cutânea em 25-50% da área de superfície corporal Erupção cutânea em > 50% da área de superfície corporal Eritrodermia generalizada com formação bolhosa Estágio do fígado (com base no nível de bilirrubina)*: 0: <2 mg/dL 2-3 mg/dL 3,01-6 mg/dL 6,01-15,0 mg/dL >15 mg/dL Estágio GI*: 0: Sem diarreia ou diarreia <500 mL/dia Diarreia 500-999 mL/dia ou náusea persistente com evidência histológica de GVHD Diarreia 1000-1499 mL/dia Diarreia >1500 mL/dia Dor abdominal intensa com ou sem íleo * Se múltiplas etiologias forem listadas para fígado ou GI, o sistema de órgãos é rebaixado por 1. Grau GVHD: 0: Todos os estágios de órgãos 0 ou GVHD não listados como uma etiologia I: Estágio de pele 1-2 e fígado e estágio GI 0 II: Estágio de pele 3 ou fígado ou estágio GI 1 III: Estágio de fígado 2-3 ou estágio GI 2-4 IV: Pele ou fígado estágio 4 |
Dia 100 pós-transplante
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Porcentagem de participantes com DECH crônica
Prazo: 18 meses após o transplante
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A DECH crônica é classificada como a ocorrência de DECH crônica leve, moderada ou grave de acordo com os Critérios de Consenso do NIH de 2005 (Filipovich et al. 2005)
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18 meses após o transplante
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com enxerto de neutrófilos e plaquetas
Prazo: Dias 7 a 60 após o transplante
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O enxerto de neutrófilos é definido como a obtenção de uma contagem absoluta de neutrófilos superior a 500x10^6/litro para 3 medições contínuas em dias diferentes.
O primeiro dos 3 dias será marcado como o dia do enxerto de neutrófilos.
O enxerto de plaquetas é definido como a obtenção de contagens de plaquetas superiores a 20.000/microlitro para medições contínuas durante 7 dias sem a necessidade de transfusões de plaquetas.
O primeiro dia dos 7 dias será marcado como o dia do enxerto de plaquetas.
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Dias 7 a 60 após o transplante
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Incidência e porcentagem de infecção grave
Prazo: 18 meses após o transplante
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Liste o tipo, número e gravidade dos eventos de infecção
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18 meses após o transplante
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Porcentagem de participantes com toxicidades
Prazo: Dias 1 a 60 após o transplante
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A gravidade da úlcera oral ou diarreia na fase inicial após o transplante, achados laboratoriais anormais clinicamente significativos.
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Dias 1 a 60 após o transplante
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Número de subconjuntos de linfócitos
Prazo: Dias 28, dias 60, 3 meses pós-transplante, 6 meses pós-transplante, 12 meses pós-transplante, 18 meses pós-transplante
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Número de subconjuntos de linfócitos dos participantes
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Dias 28, dias 60, 3 meses pós-transplante, 6 meses pós-transplante, 12 meses pós-transplante, 18 meses pós-transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Linghui Xia, Professor, Department of Hematology, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical college, Huazhong University of Science and Technology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Scott BL. Allogeneic stem cell transplantation for high-risk acute leukemia and maintenance therapy: no time to waste. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3200-3204. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000388.
- Aoudjhane M, Labopin M, Gorin NC, Shimoni A, Ruutu T, Kolb HJ, Frassoni F, Boiron JM, Yin JL, Finke J, Shouten H, Blaise D, Falda M, Fauser AA, Esteve J, Polge E, Slavin S, Niederwieser D, Nagler A, Rocha V; Acute Leukemia Working Party (ALWP) of the European group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Comparative outcome of reduced intensity and myeloablative conditioning regimen in HLA identical sibling allogeneic haematopoietic stem cell transplantation for patients older than 50 years of age with acute myeloblastic leukaemia: a retrospective survey from the Acute Leukemia Working Party (ALWP) of the European group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Leukemia. 2005 Dec;19(12):2304-12. doi: 10.1038/sj.leu.2403967.
- Craddock C, Jackson A, Loke J, Siddique S, Hodgkinson A, Mason J, Andrew G, Nagra S, Malladi R, Peniket A, Gilleece M, Salim R, Tholouli E, Potter V, Crawley C, Wheatley K, Protheroe R, Vyas P, Hunter A, Parker A, Wilson K, Pavlu J, Byrne J, Dillon R, Khan N, McCarthy N, Freeman SD. Augmented Reduced-Intensity Regimen Does Not Improve Postallogeneic Transplant Outcomes in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):768-778. doi: 10.1200/JCO.20.02308. Epub 2020 Dec 29.
- Luger SM, Ringden O, Zhang MJ, Perez WS, Bishop MR, Bornhauser M, Bredeson CN, Cairo MS, Copelan EA, Gale RP, Giralt SA, Gulbas Z, Gupta V, Hale GA, Lazarus HM, Lewis VA, Lill MC, McCarthy PL, Weisdorf DJ, Pulsipher MA. Similar outcomes using myeloablative vs reduced-intensity allogeneic transplant preparative regimens for AML or MDS. Bone Marrow Transplant. 2012 Feb;47(2):203-11. doi: 10.1038/bmt.2011.69. Epub 2011 Mar 28.
- Lioure B, Bene MC, Pigneux A, Huynh A, Chevallier P, Fegueux N, Blaise D, Witz B, Delain M, Cornillon J, Luquet I, Blanchet O, Cornillet-Lefebvre P, Carre M, Hunault M, Larosa F, Lamy T, Randriamalala E, Ojeda-Uribe M, Berthou C, Fornecker L, Harousseau JL, Bouscary D, Ifrah N, Cahn JY; GOELAMS. Early matched sibling hematopoietic cell transplantation for adult AML in first remission using an age-adapted strategy: long-term results of a prospective GOELAMS study. Blood. 2012 Mar 22;119(12):2943-8. doi: 10.1182/blood-2011-05-352989. Epub 2012 Feb 9.
- Bornhauser M, Kienast J, Trenschel R, Burchert A, Hegenbart U, Stadler M, Baurmann H, Schafer-Eckart K, Holler E, Kroger N, Schmid C, Einsele H, Kiehl MG, Hiddemann W, Schwerdtfeger R, Buchholz S, Dreger P, Neubauer A, Berdel WE, Ehninger G, Beelen DW, Schetelig J, Stelljes M. Reduced-intensity conditioning versus standard conditioning before allogeneic haemopoietic cell transplantation in patients with acute myeloid leukaemia in first complete remission: a prospective, open-label randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Oct;13(10):1035-44. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70349-2. Epub 2012 Sep 7.
- Liu H, Zhai X, Song Z, Sun J, Xiao Y, Nie D, Zhang Y, Huang F, Zhou H, Fan Z, Tu S, Li Y, Guo X, Yu G, Liu Q. Busulfan plus fludarabine as a myeloablative conditioning regimen compared with busulfan plus cyclophosphamide for acute myeloid leukemia in first complete remission undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a prospective and multicenter study. J Hematol Oncol. 2013 Feb 8;6:15. doi: 10.1186/1756-8722-6-15.
- Scott BL, Pasquini MC, Logan BR, Wu J, Devine SM, Porter DL, Maziarz RT, Warlick ED, Fernandez HF, Alyea EP, Hamadani M, Bashey A, Giralt S, Geller NL, Leifer E, Le-Rademacher J, Mendizabal AM, Horowitz MM, Deeg HJ, Horwitz ME. Myeloablative Versus Reduced-Intensity Hematopoietic Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. J Clin Oncol. 2017 Apr 10;35(11):1154-1161. doi: 10.1200/JCO.2016.70.7091. Epub 2017 Feb 13.
- Shimoni A, Hardan I, Shem-Tov N, Rand A, Herscovici C, Yerushalmi R, Nagler A. Comparison between two fludarabine-based reduced-intensity conditioning regimens before allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation: fludarabine/melphalan is associated with higher incidence of acute graft-versus-host disease and non-relapse mortality and lower incidence of relapse than fludarabine/busulfan. Leukemia. 2007 Oct;21(10):2109-16. doi: 10.1038/sj.leu.2404886. Epub 2007 Aug 9.
- DiMaggio E, Zhou JM, Caddell R, Tombleson R, Perkins J, Anasetti C, Khimani F, Pidala J, Nishihori T, Perez L, Betts B, Fernandez HF, Mishra A. Reduced-intensity fludarabine/melphalan confers similar survival to busulfan/fludarabine myeloablative regimens for patients with acute myeloid leukemia and myelodysplasia. Leuk Lymphoma. 2020 Jul;61(7):1678-1687. doi: 10.1080/10428194.2020.1731498. Epub 2020 Mar 5.
- Veltri L, Rezvani K, Oran B, Mehta R, Rondon G, Kebriaei P, Popat U, Nieto Y, Hosing C, Qazilbash M, Khouri I, Shpall E, Champlin R, Marin D. Allotransplants for Patients 65 Years or Older with High-Risk Acute Myeloid Leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Mar;25(3):505-514. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.09.032. Epub 2018 Oct 9.
- Baron F, Labopin M, Peniket A, Jindra P, Afanasyev B, Sanz MA, Deconinck E, Nagler A, Mohty M. Reduced-intensity conditioning with fludarabine and busulfan versus fludarabine and melphalan for patients with acute myeloid leukemia: a report from the Acute Leukemia Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Cancer. 2015 Apr 1;121(7):1048-55. doi: 10.1002/cncr.29163. Epub 2014 Nov 25.
- Damlaj M, Alkhateeb HB, Hefazi M, Partain DK, Hashmi S, Gastineau DA, Al-Kali A, Wolf RC, Gangat N, Litzow MR, Hogan WJ, Patnaik MM. Fludarabine-Busulfan Reduced-Intensity Conditioning in Comparison with Fludarabine-Melphalan Is Associated with Increased Relapse Risk In Spite of Pharmacokinetic Dosing. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Aug;22(8):1431-1439. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.04.026. Epub 2016 May 7.
- Sophie S, Yves B, Frederic B. Current Status and Perspectives of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Elderly Patients with Acute Myeloid Leukemia. Stem Cells Transl Med. 2022 May 27;11(5):461-477. doi: 10.1093/stcltm/szac015. Erratum In: Stem Cells Transl Med. 2022 Jul 20;11(7):790. doi: 10.1093/stcltm/szac035.
- Zhou Z, Nath R, Cerny J, Wang HL, Zhang MJ, Abdel-Azim H, Agrawal V, Ahmed G, Al-Homsi AS, Aljurf M, Alkhateeb HB, Assal A, Bacher U, Bajel A, Bashir Q, Battiwalla M, Bhatt VR, Byrne M, Cahn JY, Cairo M, Choe H, Copelan E, Cutler C, Damlaj MB, DeFilipp Z, De Lima M, Diaz MA, Farhadfar N, Foran J, Freytes CO, Gerds AT, Gergis U, Grunwald MR, Gul Z, Hamadani M, Hashmi S, Hertzberg M, Hildebrandt GC, Hossain N, Inamoto Y, Isola L, Jain T, Kamble RT, Khan MW, Kharfan-Dabaja MA, Kebriaei P, Kekre N, Khera N, Lazarus HM, Liesveld JL, Litzow M, Liu H, Marks DI, Martino R, Mathews V, Mishra A, Murthy HS, Nagler A, Nakamura R, Nathan S, Nishihori T, Olin R, Olsson RF, Palmisiano N, Patel SS, Patnaik MM, Pawarode A, Perales MA, Politikos I, Popat U, Rizzieri D, Sandmaier BM, Savani BN, Seo S, Shah NN, Uy GL, Valcarcel D, Verdonck LF, Waller EK, Wang Y, Weisdorf D, Wirk B, Wong E, Yared JA, Saber W. Reduced intensity conditioning for acute myeloid leukemia using melphalan- vs busulfan-based regimens: a CIBMTR report. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3180-3190. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001266. Erratum In: Blood Adv. 2021 Jul 13;5(13):2752. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005193.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de fevereiro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
30 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de dezembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de janeiro de 2023
Primeira postagem (Real)
6 de janeiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doença
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Doenças da Medula Óssea
- Síndrome
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Síndromes Mielodisplásicas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antivirais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Fludarabina
- Melfalano
- Fosfato de fludarabina
- Bussulfano
- Vidarabina
Outros números de identificação do estudo
- WHUH-RIC-HSCT-1115
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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